肥胖,超重和2型糖尿病(T2D)是主要的公共卫生问题。脂肪组织将多余的能量作为脂肪存储,并充当内分泌器官,释放影响代谢,食欲和胰岛素敏感性的激素和炎性分子。我们的研究专门关注与肥胖/糖尿病有关的G蛋白偶联受体(GPCR)的功能。GPCR具有重大的治疗兴趣,因为它们很容易被药物瞄准。我们正在寻求一名有动力且才华横溢的博士后研究人员加入一个资助的项目,旨在使用蜂窝和体内实验(PI:Julie Dam博士),旨在揭示GPCR在肥胖和糖尿病中的作用。
Joanne和Joe都有2型糖尿病(T2D)。乔每天每天注射长效胰岛素以及几种口服药物。他试图远离高碳水化合物和炸食品,但像许多人一样,他发现很难做到这一点。保持活跃,他将孙子孙女带到公园,并在电视上观看自己的主人运动队时踩着固定的自行车。乔安妮(Joanne)用注入的药物(非胰岛素)来管理她的糖尿病,该药物有助于她的食欲和口服药物,有时会导致她的葡萄糖过低。她在午餐休息期间与同事一起贴上低碳水化合物的食物,并与同事一起散步。
除了食欲调节外,饮食纤维还通过改变养分的吸收和代谢来影响能量平衡。纤维通过将脂肪和碳水化合物捕获在其基质中,从而降低食物中卡路里的生物利用度,从而限制其消化和吸收。这意味着在高纤维餐中消耗的一些卡路里被排出而不是被人体使用,从而有效地降低了整体卡路里的摄入量。此外,结肠中某些纤维的发酵产生短链脂肪酸(SCFA),例如乙酸盐,丙酸和丁酸酯。这些SCFA已被证明会影响能量稳态,减少脂肪的积累并提高胰岛素敏感性,所有这些都有助于体重管理。
分裂的世代差异在我们的调查中也很明显。老年人(55岁以上)对家庭能源效率表现出更大的支持,其中大多数(83%)愿意采取诸如改善的绝缘材料和85%的措施,更有可能最大程度地减少食物浪费。超过65人更愿意采取与航空旅行相关的减少碳的行为,包括降低飞行频率和支付绿色燃料的溢价。相比之下,年轻人(18-34)比自己的房屋更有可能出租,专注于骑自行车,步行和公共交通等可持续运输选择。这突出了年龄段的不同障碍和偏好,这是对促成低碳未来的食欲。
帕金森氏病(PD)被认为是一种多因素疾病,涉及遗传易感性和环境因素[1]。流行病学研究表明,一种引人注目的模式,其中几种生活方式行为,包括吸烟,酒精和咖啡,与PD相反[2],这仍然是争议的,这些逆关联是否是因果关系。PD [3,4]中长期前代的存在增加了可能通过定义为结果先于和影响暴露的情况的反向因果关系来解释它们的可能性。例如,PD前阶段的特征是香烟的食欲不足[5],而后来发展PD的患者可能会因在多巴胺奖励减少而在前驱阶段戒烟时可能更成功地戒烟[6]。
妊娠糖尿病(GDM)是怀孕期间常见的代谢并发症之一,与母亲及其后代的不良怀孕结局的风险增加有关。1-4,它被定义为怀孕期间发作或首次识别的任何程度的葡萄糖不耐症。在第二个孕期可能开始注意到症状时,它更常见于第2和第3个妊娠中期。症状包括视力模糊,疲劳,定期感染尿路,阴道和皮肤;渴求,食欲和排尿;恶心和呕吐;和体重减轻。胰岛素是一种血糖调节激素,妊娠糖尿病会在胰腺产生足够的胰岛素或无法有效地使用人体时会产生胰岛素时发生。5
内分泌健康受到肠道菌群的严重影响,包括多种机制,包括调节激素的产生,与代谢途径的相互作用以及能量稳态的维持。短链脂肪酸(SCFA),例如乙酸,丙酸酯和丁酸酯,是肠道纤维发酵过程中肠道细菌产生的关键代谢产物。这些SCFA充当信号分子,影响肠道上皮的激素分泌,包括胰高血糖素样肽-1和肽YY。GLP-1增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的释放,导致葡萄糖稳态,而PYY调节食欲和能量摄入。
但是,城镇是一个真正的创新机会的领域。英国五分之一的人居住在3号城镇中,他们经常处于当前经济范式所带来的许多挑战的一线。当地社区无力等待国家政客和自上而下的政府进行紧急转变。在许多城镇(各个领导层)都有一种食欲,用于使用一种福祉方法将这种新的思维方式嵌入到一个地方的结构中。他们的规模支持合作和伙伴关系的工作,与公民的关系通常比在更大的城市同行中更牢固。但是,通常缺少实际支持和对城镇级别数据的访问。
摘要:哺乳动物结合的O-Acyltransfer- ASE(MBOAT)超家族参与了生长,发育和食欲感应的生物学过程。MBoats是癌症和肥胖症中有吸引力的药物靶标。但是,关于小分子抑制的结合位点和分子机制的信息是难以捉摸的。这项研究报告了光化学探针的合理发展,以询问人类Mboat Hedgehog酰基转移酶(HHAT)中新型的小分子抑制剂结合位点。结构 - 活性关系研究确定了单个启动IMP-1575,这是最有效的HHAT抑制剂报告的待办事项,并指导了维持HHAT抑制效力的Photocroprosslink探针的设计。光叠链链接和HHAT的蛋白质组学测序对哺乳动物MBoat中的第一个小分子结合位点进行了鉴定。拓扑和同源性数据提出了HHAT抑制的潜在机制,该机制已通过动力学分析证实。我们的结果提供了最佳的HHAT工具抑制剂IMP-1575(K I = 38 nm),并提供了绘制MBOAT中小分子相互作用位点的策略。m的膜结合的O-酰基转移酶(MBOAT)蛋白质的超家族与几种至关重要的生物学途径有关。[1]在人类中,其中包括Wnt酰基转移酶(豪猪; Porcn),[2] Hedge- Hog酰基转移酶(HHAT)[3]和Ghrelin O -acyltransferase(Goat)[4],这些酶(山羊)[4]分别调节Wnt和HedgeHog信号传播以及食欲。这些MBoats是癌症和肥胖症中有吸引力的治疗靶标,[1],哺乳动物MBoats的结构信息受到了极大的追捧。各种哺乳动物MBoats的膜拓扑已通过实验确定,支持保守的