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PHD在食道癌生物标志物和治疗剂中的位置
项目描述Barrett的食道（BO）是一种癌前病，可显着增加患食管腺癌（OAC）的风险，这是一种高度侵略性的恶性肿瘤，生存结果差。肥胖是BO和OAC的公认危险因素，促进了慢性炎症和代谢失调，导致疾病进展。然而，将肥胖与BO进展联系起来的确切机制仍然很少理解，目前尚无有效的药理干预措施。这个博士学位项目将成为Allcan Consortium，这是一项全爱尔兰合作计划，致力于推进食道癌的研究。该项目旨在调查肥胖驱动的炎症和代谢变化如何促进BO进展，并评估针对这些途径的新型治疗策略。该研究将单独评估一种新型抗炎药，1-4二羟基奎尼（Q8）的影响，并与肥胖靶向药物结合使用，在调节BO微环境中的作用。该项目将为BO基础的代谢炎症机制提供关键的见解，并将有助于发展新颖的非侵入性治疗策略。这项研究有可能改变BO和OAC的临床管理，并通过精确的医学方法改善患者的结果。成功的申请人将获得转化研究的经验，与尖端的蛋白质组学，转录组学和患者衍生的离体和体内模型一起工作。博士将于2025年5月1日开始。通过利用UCD的Allcan财团的合作专业知识和结构化的博士计划，候选人将受益于跨学科研究环境和癌症生物学，生物标志物发现和治疗发展的广泛培训机会。申请和资格：在都柏林大学学院的Simone Marcone博士的监督下，在癌症生物学和治疗实验室中有4年的博士学位职位。该博士由生物学与环境科学学院全资金，包括费用和年度津贴25,000欧元。我们正在寻求一个热情的申请人，对生物医学和转化研究充满热情。申请人应具有相关生物学学科的2.1或更高学位，例如细胞生物学，药理学，医学，遗传学，生物化学等。
在香港儿童中使用无线食道pH监测系统的第一次体验：三个病例报告
二十四小时的pH监测用于评估儿童胃食管反流症状，以及对于需要长期鼻腔胃管喂养或胃造口术的患者的术前检查的一部分。它的使用仍然受到将鼻导管保持至少24小时的需要的限制。这可能会引起极大的不适感，并且可能受到儿童的容忍度不佳，尤其是患有行为问题的孩子。无线pH监测可以提高患者满意度和诊断胃食管反流的总体敏感性（图1）。尽管成年人的流行程度不断增加，但其儿童的使用量受到限制。本报告记录了胃肠道症状和喂养问题的儿童中无线食道pH监测系统的首次体验。
SIRT6 的药理激活可通过调节细胞代谢和蛋白质翻译来抑制头颈部和食道鳞状细胞癌的进展
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶，已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用，包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而，在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中，我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先，我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中，MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲，我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译，而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路，从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃，IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路，当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内，MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间，即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言，我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明，SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力，无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合，都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
NEIL3 和 TOP2A 是食道癌的关键驱动因素......
BiomolBiomed 发布“高级在线”手稿格式，作为一项免费服务提供给作者，以便在经过同行评审和相应修改（如适用）后，尽快将科学发现传播给研究界。“高级在线”手稿在编辑、出版格式和作者校对之前在线发布，但仍可通过其数字对象标识符 (doi®) 完全引用。然而，这个“高级在线”版本并不是手稿的最终版本。当本文的最终版本在期刊的最终期刊中发布时，将通过相同的 doi 访问新的最终版本，而此“高级在线”版本的论文将消失。
关键的遗传决定因素驱动食道鳞状细胞癌的起始和免疫逃避
Wnt3a，R-Spondin1和Noggin（WRN）调节培养基。15在简短的L-WRN（ATCC CRL-3276）细胞中，在10 cm板上培养了带有培养基（Dulbecco修改的Eagle的培养基[DMEM，Fisher]，0.5 mg/ml G418（Thermofisher），0.5 mg/ml hygromycin b（Hygrofomycin B（Hygroforisher），1％的（生命），（life offermin），/strimies contrymin和1％（life ottercin），（thermofisher）的0.5 mg/mL G418（Thermofisher），/STRECTCILIN（LIFERCTIN），症状（Themerofisher），/症胎牛血清）。在10％的L-WRL细胞（ATCC，CRL-3276）中已在10 cm板中播种在培养基中（没有G418和Hygromycin B），将细胞孵育3-4天。当细胞为80％-90％汇合时，将培养基替换为10 mL新鲜培养基，并将细胞孵育24小时。收集培养基，以1000×g离心4分钟，通过0.22-PM无菌过滤器，并存储在-80°C下。将另外10毫升的新鲜培养基添加到板上并在24小时后收集，以使用相同的步骤使第二批条件培养基。在使用前将第一，第二和第三批条件介质混合在一起，以制备100％WRN条件介质。
肿瘤学临床途径 - 食道癌
如果尚未进行DPYD PGX结果，则进行DPYD测试，如果dpyd pgx结果预测的中间或代谢差的表型，请咨询您当地的PGX药剂师或提交IFC Pharmacogenomics E-Consult以提供治疗建议的帮助；如果预扣化疗2-3周可能严重危害患者的生命，则可以在没有DPYD的情况下进行临床医生；例如，如果疾病负担很高，并且涉及大部分重要器官，例如肝脏等。
重新利用KLF5在从前体状态到食道腺癌的进展过程中激活细胞周期特征
摘要的食管腺癌（OAC）是癌症死亡最常见的原因之一。Barrett的食道（BO）是OAC的唯一已知的前体前体，但是我们对导致OAC发育的分子事件的理解是有限的。在这里，与BO相比，我们已经整合了人类活检的基因表达和染色质可及性谱图，并确定了OAC中强的细胞周期表达特征。通过分析相关的染色质可及性变化，我们将转录因子KLF5牵涉到从BO到OAC的过渡中。重要的是，我们表明KLF5表达在此转变过程中没有变化，但是，将KLF5在染色质上重新分布，以直接调节OAC细胞中的细胞周期基因。这个新的KLF5靶基因程序具有潜在的预后意义，因为高水平与较差的患者生存相关。因此，在OAC中，KLF5的新型调节活性重新利用为疾病进展背后的机制提供了新的见解。