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Mavacamten：用于治疗阻塞性肥厚型心肌病的首创肌球蛋白抑制剂
Mavacamten 是一种首创的、针对心脏的肌球蛋白抑制剂，已获美国食品药品管理局批准用于治疗有症状的纽约心脏协会 II 类和 III 类阻塞性肥厚型心肌病 (oHCM) 成人患者。Mavacamten 的开发旨在针对高收缩表型，该表型在该疾病的病理生理学中起着关键作用。在 2 期和 3 期临床试验中，mavacamten 耐受性良好，降低了左心室流出道梯度，改善了运动能力和症状，并与其他临床相关参数的改善相关，例如患者报告的结果和循环生物标志物。此外，多模态成像研究显示，使用 mavacamten 治疗与有利的心脏重塑有关。Mavacamten 大大降低了患有 oHCM 和药物难治性症状的室间隔缩小治疗候选者的指南资格。本文回顾了已完成和正在进行的 mavacamten 临床研究对有症状的 oHCM 患者的有效性和安全性数据。长期扩展研究可能有助于解决与 mavacamten 在当前 oHCM 管理算法中的定位、与背景治疗的相互作用以及除缓解左心室流出道阻塞症状之外的疾病改变潜力相关的问题。
Aurubis 和 Talga 合作开发首创的电池级再生石墨工艺
Aurubis AG 是全球领先的有色金属供应商，也是全球最大的铜回收商之一。该公司将复杂的金属精矿、废金属、有机和无机含金属回收材料以及工业残渣加工成最高品质的金属。Aurubis 每年生产超过 100 万吨阴极铜，并由此生产出各种产品，例如由铜和铜合金制成的盘条、连铸形状、型材和扁平轧制产品。Aurubis 还生产许多其他金属，包括贵金属、硒、铅、镍、锡和锌。其产品组合还包括硫酸和硅酸铁等其他产品。
FCC 提出首创的人工智能生成的自动拨号和机器人文本规则
这些拟议的自动拨号规则是委员会为保护消费者免受人工智能生成的骗局而采取的一系列行动中的最新举措，这些骗局会误导消费者并误导公众，使消费者能够做出明智的决定。委员会提出了新的透明度标准，要求在广播和电视的政治广告中使用人工智能技术时进行披露。委员会最近通过了一项宣告性裁决，明确指出，在未经被叫方事先明确同意或豁免的情况下，针对消费者的常见自动拨号诈骗中使用的语音克隆技术是非法的。它还提议对使用深度伪造、人工智能生成的语音克隆技术和来电显示欺骗进行明显非法的自动拨号进行巨额罚款，以便在 2024 年 1 月初选之前向潜在的新罕布什尔州选民传播选举错误信息。
KSQ-4279 的开发作为治疗 BRCA 缺陷型癌症的首创 USP1 抑制剂
结果：排名靠前的靶标之一是去泛素化酶 USP1。USP1 在 DNA 损伤修复过程中发挥着重要作用，包括跨损伤合成和范康尼贫血途径。我们开发了一系列小分子抑制剂，这些抑制剂对 USP1 具有强效且高度选择性，相对于其他家族成员而言。这些抑制剂在细胞中具有活性，导致 USP1 单泛素化底物的积累，并在具有 BRCA 突变或其他 HRD 变异的细胞系中表现出选择性抗增殖活性。在卵巢衍生和三阴性乳腺癌 (TNBC) 衍生肿瘤异种移植模型中对我们的先导化合物 KSQ-4279 的评估表明，其具有剂量依赖性肿瘤生长抑制作用。在对 PARP 抑制剂仅部分敏感的异种移植模型中，KSQ-4279 与 PARP 抑制剂的组合比单独使用任何一种药物可显著改善肿瘤消退并延长其持续时间。 KSQ-4279 在多种非临床物种中具有良好的体外 ADME 特性和药代动力学特征。初步安全数据表明，KSQ-4279 作为单一药物和与 PARP 抑制剂联合使用具有良好的耐受性，没有证据表明存在剂量限制性血红素相关毒性。
Tarlatamab 是一种同类首创的 DLL3 靶向双特异性 T 细胞治疗药物...
结果 截至 2022 年 7 月 19 日，剂量探索组（0.003 至 100 毫克；n = 73）和扩展组（100 毫克；n = 34）中 107 名患者接受了塔拉他单抗治疗。先前接受的抗癌疗法中位数为 2（范围为 1-6）；49.5% 的患者接受了抗程序性死亡-1/程序性死亡配体-1 治疗。97 名患者（90.7%）发生了任何级别的治疗相关不良事件，33 名患者（30.8%）发生了 3 级不良事件。一名患者（1%）患有 5 级肺炎。细胞因子释放综合征是最常见的治疗相关不良事件，发生在 56 名患者（52%）中，其中一名患者（1%）为 3 级。未达到最大耐受剂量。客观缓解率为 23.4%（95% CI，15.7 至 32.5），包括 2 例完全缓解和 23 例部分缓解。中位缓解持续时间为 12.3 个月（95% CI，6.6 至 14.9）。疾病控制率为 51.4%（95% CI，41.5 至 61.2）。中位无进展生存期和总生存期分别为 3.7 个月（95% CI，2.1 至 5.4）和 13.2 个月（95% CI，10.5 至未达到）。探索性分析表明，选择增加 DLL3 表达可以增加临床益处。
未来力量探索日常见问题解答：问：学生们怎么样......
答：APG 的未来部队探索日不仅是 APG 的首创，也是陆军的首创。虽然我们努力让这一天成为向学生传授陆军知识的难忘一天，但时间和资源有限是导致参加人数和距离受限的因素，仅限 HCPS 学生参加。未来可能会为来自整个地区的更多学生提供迭代。
首创双特异性抗体-药物偶联物 (DM002)，靶向 HER3 和 MUC1 的近膜结构域
尽管新的抗癌药物不断进入市场，但 2021 年全球仍有超过 1000 万人死于癌症 1 ，其中肺癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌是中国和美国癌症相关死亡人数最多的疾病 2,3 。因此，迫切需要改进治疗干预措施。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种新型药物，它利用单克隆抗体对癌细胞上表达的靶抗原的特异性，以实现强效细胞毒性有效载荷的靶向递送。最近，已经开发出针对两种肿瘤相关抗原 (TAA) 的双特异性 ADC (BsADC)，以进一步与其他目前可用的 HER3 mAb 一起扩增肿瘤 c。随后将这些 bsAb 通过蛋白酶可裂解的连接体与单甲基金圣草 E (MMAE) 结合，以获得一流的 BsADC 候选药物 DM002。 DM002 候选药物在肺癌、乳腺癌、胃癌和胰腺癌的多种 CDX 和 PDX 模型中表现出强大的抗肿瘤活性；最值得注意的是，DM002 候选药物在 BP0508 肺癌 PDX 模型中的表现优于基准 ADC。总之，这些数据表明 DM002 将成为 HER3 和 MUC1 同时表达肿瘤患者的有前途的治疗药物。
Novita Pharmaceuticals 任命 Stewart Campbell 为首席执行官
“Stewart 的战略和运营专业知识将显著增强 Novita 的能力，因为我们将把我们的首创的 fascin 抑制剂 NP-G2-044 推进到第 3 阶段