摘要:糖尿病与认知功能障碍的关联至少有60年的历史,这始于观察到,患有1型糖尿病的儿童(T1D)具有低血糖症的复发性发作,因此对大脑的葡萄糖供应反复发作,并显示出对大脑的低葡萄糖供应。后来,老年人群中2型糖尿病(T2D)和痴呆症的发生率的增长表明它们的高相关性,尽管高血糖过度血糖,但神经元葡萄糖供应降低也被认为是关键机制。在这里,我们讨论了葡萄糖在神经元功能/保存中的作用,以及周围血糖如何进入神经元细胞内室,包括精美的葡萄糖 - 跨血脑屏障(BBB)的精美葡萄糖 - 葡萄糖转运蛋白的复杂网络,例如dementia-emporter intippampus。此外,胰岛素抵抗诱导的肥胖/T2D患者海马异常,例如炎性应激,氧化应激和线粒体应激,高级糖化的最终产物和BBB功能障碍的产生增加,以及它们与dementia/alzheimer'sise ofdered erseed issered,seassed。最后,我们讨论了这些异常是如何伴随着高容量胰岛素敏感的葡萄糖转运蛋白GLUT4在海马神经元中的表达和易位的,这导致神经性糖性肿瘤症并最终导致认知功能障碍。这些知识应进一步鼓励对有希望的治疗方法的有益作用进行调查,这些方法可以改善中央胰岛素敏感性和GLUT4表达,从而使糖尿病相关的认知功能障碍。
沈伟达 1,6,∗ ,唐叶娇 1,2,6 ,杨菁 1,6 ,朱林静 1,6 ,周文 1 ,项丽阳 2 3,4 ,朱峰 1 ,董静银 1 ,谢逸程 5 ,曾令辉 1,∗ 3 4 1 杭州城市学院医学院浙江省神经修复新靶点与药物研究重点实验室,杭州 310015,浙江 6 2 浙江大学药学院毒理药理研究所,卫生部医学神经生物学重点实验室,杭州 310058,浙江 9 3 浙江省神经电子与脑机接口技术重点实验室,杭州 311121,浙江 11 4 南开大学医学院,天津 300071 12 5 浙江大学医学院儿童医院神经内科、国家儿童保健临床研究中心,杭州 310052,中国 15 16 17 6 这些作者对本文贡献相同。18 ∗ 通讯作者:曾令辉 (zenglh@hzcu.edu.cn),沈伟达 19 ( shenwd@hzcu.edu.cn ) 20
1。Carslake H,Argo CM,Pinchbeck G等。对小马的三种草料的胰岛症和糖性作用反应。兽医J。 2018; 235:83-89。 2。 LindåseS,Nostell K,SöderJ,BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31:1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC,Karikoski NP,McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231:33-40。 4。 Durham AE,Frank N,McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33:335-349。 5。 Legere RM,Taylor DR,Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82:102797。 6。 Tinworth KD,波士顿RC,Harris PA,Sillence MN,Raidal SL,Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191:79-84。 7。 Colmer SF,Adams AA,Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi:10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed,Scheen AJ。 canagliflozin:2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 235:83-89。 2。 LindåseS,Nostell K,SöderJ,BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31:1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC,Karikoski NP,McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231:33-40。 4。 Durham AE,Frank N,McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33:335-349。 5。 Legere RM,Taylor DR,Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82:102797。 6。 Tinworth KD,波士顿RC,Harris PA,Sillence MN,Raidal SL,Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191:79-84。 7。 Colmer SF,Adams AA,Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi:10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed,Scheen AJ。 canagliflozin:2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 235:83-89。2。LindåseS,Nostell K,SöderJ,BröjerJ。基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。J VET Intern Med。2017; 31:1541-1550。3。Patterson-Kane JC,Karikoski NP,McGowan CM。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231:33-40。 4。 Durham AE,Frank N,McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33:335-349。 5。 Legere RM,Taylor DR,Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82:102797。 6。 Tinworth KD,波士顿RC,Harris PA,Sillence MN,Raidal SL,Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191:79-84。 7。 Colmer SF,Adams AA,Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi:10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed,Scheen AJ。 canagliflozin:2型糖尿病的评论。 药物。 9。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。兽医J。 2018; 231:33-40。 4。 Durham AE,Frank N,McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33:335-349。 5。 Legere RM,Taylor DR,Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82:102797。 6。 Tinworth KD,波士顿RC,Harris PA,Sillence MN,Raidal SL,Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191:79-84。 7。 Colmer SF,Adams AA,Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi:10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed,Scheen AJ。 canagliflozin:2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 231:33-40。 4。 Durham AE,Frank N,McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33:335-349。 5。 Legere RM,Taylor DR,Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82:102797。 6。 Tinworth KD,波士顿RC,Harris PA,Sillence MN,Raidal SL,Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191:79-84。 7。 Colmer SF,Adams AA,Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi:10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed,Scheen AJ。 canagliflozin:2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 231:33-40。4。Durham AE,Frank N,McGowan CM等。eceim关于马代谢综合征的共识。J VET Intern Med。2019; 33:335-349。5。Legere RM,Taylor DR,Davis JL等。吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。Jequine Vet。2019; 82:102797。6。Tinworth KD,波士顿RC,Harris PA,Sillence MN,Raidal SL,Noble GK。口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。兽医J。 2012; 191:79-84。 7。 Colmer SF,Adams AA,Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi:10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed,Scheen AJ。 canagliflozin:2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2012; 191:79-84。 7。 Colmer SF,Adams AA,Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi:10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed,Scheen AJ。 canagliflozin:2型糖尿病的评论。 药物。 9。2012; 191:79-84。7。Colmer SF,Adams AA,Adam E等。用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。马兽医J。 2023; doi:10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed,Scheen AJ。 canagliflozin:2型糖尿病的评论。 药物。 9。马兽医J。2023; doi:10.1111/evj.13979。8。Deeks Ed,Scheen AJ。 canagliflozin:2型糖尿病的评论。 药物。 9。Deeks Ed,Scheen AJ。canagliflozin:2型糖尿病的评论。药物。9。2017; 77:1577-1592。 Martinez R,Al-Jobori H,Ali AM等。 内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化,以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。 糖尿病。 2018; 67:1182-1189。2017; 77:1577-1592。Martinez R,Al-Jobori H,Ali AM等。内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化,以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。糖尿病。2018; 67:1182-1189。2018; 67:1182-1189。
摘要通常假定父母对他们的后代做出了遗传上平等的贡献,但是这个假设可能并不总是存在。这是因为在配子发生过程中可以通过甲基化来阻止基因的表达,而甲基化的甲基化可以取决于父母基因(印记)的起源或与遗传优点相关的优先管理。对于定量遗传学而言,这是对此的第一个结构,是根据Mendelian Heritage所预期的,杂合子的平均表型不再相同。我们分析了三个MAR的生殖特征(效率,首次效率,泡沫和泡沫数量)和三个形态特征(高度在枯萎,胸周周长和肩cap骨长度)中,pura razaespañola(pera razaespañola(pera)具有深度范围的范围,这是一个完美的范围,这是一个完美的效果,使得踏上了脚步的效果,从而使脚步效率是一定的,从而使脚步效率是一定的。父母。分析的动物数量在44,038至144,191之间,所有这些动物的数量都与父母众所周知。模型之间的模型对没有原始父母效应的模型与具有原始父母效应的三种不同模型表明,母亲和父亲的配子效应都会影响所有
神经发生是一个复杂的过程,神经祖细胞(NPC)/神经干细胞(NSCS)通过该过程增殖并分化为新的神经元和其他脑细胞。在成年期,海马是具有更多神经发生活性的领域之一,它参与了情绪和认知海马功能的调节。这种复杂过程受许多固有和外在因素(包括营养)的影响。在这方面,在大鼠和小鼠中进行的临床前研究表明,高脂肪和/或糖饮食对成年海马神经发生(AHN)具有负面影响。相反,富含生物活性化合物的饮食,例如多不饱和脂肪酸和多酚以及间歇性禁食或热量限制,可以诱导AHN。有趣的是,越来越多的证据表明,在围产期期间,后代可能会受到孕产妇营养的影响。因此,从早期和整个生命中进行的营养干预措施是通过刺激神经发生来减轻神经退行性疾病的有前途的观点。养分和饮食因素影响AHN的潜在机制仍在研究中。有趣的是,最近的证据表明可能涉及其他外围介体。从这个意义上讲,微生物群 - 脑轴介导肠道和大脑之间的双向通信,并且可以充当营养因子与AHN之间的联系。这项迷你审查的目的是总结一下,最新发现与AHN的营养和饮食影响有关。还包括了母体营养在后代的AHN中的重要性以及微生物群 - 脑轴在营养神经发生关系中的作用。
神经炎症是与人类认知差异和神经退行性疾病相关的关键方面[10]。一项大型人口组研究表明,怀孕期间的心理压力暴露可能与儿童过敏和特应性疾病的风险更高有关[11]。怀孕期间对心理压力源的暴露会改变孕产妇的炎症性细胞因子水平,从而导致其后代感染性疾病的脆弱性[11]。小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞。在压力暴露或免疫刺激后,小胶质细胞上调了几种炎性细胞因子和神经毒性介质的表达,包括一氧化氮和前列腺素[12]。小胶质细胞通过与星形胶质细胞相互作用来调节各种类型的神经炎症
方法:通过检测新生大鼠海马神经干中 ki67 的表达和 HT22 细胞中的细胞计数试剂盒 8 (CCK8) 测定来研究细胞增殖。通过 Western blot 检测 caspase 3 和通过末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定神经元和神经胶质细胞的凋亡来评估体内细胞凋亡。通过流式细胞术分析 HT22 细胞中的细胞凋亡。使用 Morris 水迷宫评估大鼠的长期学习和记忆能力。通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测炎症因子。通过 Western blot 和定量逆转录聚合酶链反应 (q-RT PCR) 检测 mBDNF/TrkB/PI3K 通路相关蛋白的表达。结果:在新生大鼠海马及HT22细胞中,依达拉奉可促进细胞增殖,减少丙泊酚过量引起的神经毒性作用。此外,依达拉奉预处理可降低促炎因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。丙泊酚组联合应用原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)拮抗剂ANA-12和TrkB激动剂7,8DHF,发现依达拉奉可通过成熟脑源性神经营养因子(mBDNF)/TrkB/磷酸肌醇3-激酶(PI3K)通路减轻丙泊酚过量引起的神经毒性。但当前剂量的丙泊酚对大鼠的长期学习记忆无明显影响。结论:依达拉奉预处理通过激活 mBDNF/TrkB/PI3K 通路改善了丙泊酚诱导的增殖抑制、神经细胞凋亡和神经炎症。关键词:依达拉奉、丙泊酚、海马、脑源性神经营养因子、BDNF、酪氨酸激酶受体 B、TrkB、7,8-二羟基黄酮、7,8-DHF、ANA-12
中国香港水湾的香港科学技术大学生命科学师; B分子神经科学中心,香港科学技术大学,清水湾,香港,中国; c国家科学技术大学分子神经科学的关键实验室,中国香港清水湾;香港神经退行性疾病中心,中国香港; e香港科学技术大学电子和计算机工程系,中国香港清水湾; F系统生物学与人类健康中心,香港科学技术大学,清水湾,香港,中国; G中国香港中文大学医学院生物医学科学学院,中国香港; H Gerald Choa神经科学中心,香港中国大学,香港,中国香港;我是广东省脑科学,疾病和药物开发的省级主要实验室,深圳研究所,深圳 - 香港脑科学研究所,518057,中国广东,
在水泥工业中,阿根廷学者Daniel L.等率先对水泥样品中的元素进行了分析,分析结果表明,PGNAA技术可以实现样品中Fe、Ca、Si、Cl等元素的测量[70]。1999年,R.Kheli等人采用Am-Be中子源和高纯锗探测器测量了水泥样品中硅钙比[71]。Saleh H.等人研制了检测钢筋混凝土中氯含量的装置[30]。2001年,CS Lim等人开发了传送带上的PGNAA水泥在线检测设备。该设备利用Am-Be中子源发射的中子与样品中元素的非弹性散射与俘获反应,实现水泥原料元素的分析,采用双源探测器减少由于皮带上原料组分空间分布不均匀带来的测量误差[72]。2009年至2014年,A.A.Naqvi等人先后对水泥粉尘及水泥中氯元素进行了研究,利用PGNAA技术分析了水泥粉尘和混凝土,获得了氯元素的检出限[73][74][75]。
“(5) 本条生效后九十天,公司登记官应当在不发出事先通知的情况下,将违反第(2)款规定二十年以上的公司从登记册上删除,并在《政府公报》上公布删除通知。