附带损害。“典型”参数(包括“典型值”)必须由客户的技术专家针对每个客户应用进行验证。Redwire 不转让其专利权或他人权利下的任何许可。Redwire 产品并非设计、预期或授权用作系统或任何其他应用中的组件,在这些应用中,Redwire 产品的故障可能会造成人身伤害或死亡。
摘要:由创伤,感染,肿瘤切除或骨质疏松性骨折引起的节段性骨缺损表现出重大的手术治疗挑战。宿主骨自体移植被认为是恢复功能的黄金标准,但伴随着收获现场合并症的成本。同种异体骨是次要选择,但在与宿主骨骼及其成本合并中具有自身的局限性。因此,需要制定新的骨组织工程策略来治疗骨缺损。在过去的三十年中,使用不同支架或生长因子进行骨组织工程的干细胞取得了巨大进步。已从不同组织中分离出许多干细胞,用于骨组织工程。This review summarizes the progress in using different postnatal stem cells, including bone marrow mesenchymal stem cells, muscle-derived stem cells, adipose-derived stem cells, dental pulp stem cells/periodontal ligament stem cells, periosteum stem cells, umbilical cord-derived stem cells, peripheral blood stem cells, urine-derived stem cells, stem cells from apical papilla, and induced pluripotent stem细胞,用于骨组织工程和修复。本综述还使用外泌体或带有各种脚手架的骨修复的外泌体或细胞外囊泡进行了总结。还将详细讨论和解释每种类型的干细胞的优点和缺点。希望将来,这些临床前结果将转化为骨缺损修复的新再生疗法。
phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。 框9004,沙特阿拉伯phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。 框9004,沙特阿拉伯phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。 框9004,沙特阿拉伯phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。 框9004,沙特阿拉伯phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。框9004,沙特阿拉伯
在儿童中,骨骼生长和发育主要受磷酸钙稳态控制。大约99%的全身性钙和80%的磷用于形成羟基磷灰石,这是骨支撑的基本成分。在Addition中,电离形式中的少量钙调节质膜的渗透性,起作用的含量和传输刺激的辅助因子。磷酸盐反过来是参与蛋白质磷酸化的细胞内阴离子。它通过高能键(ATP,CAMP)的形成和破裂来实现能量的存储和逐步转换。钙和磷的效应器官是胃肠道,骨骼和肾脏。磷酸钙稳态由甲状旁腺激素(PTH),钙三醇 - 1,25(OH)2 D,磷酸蛋白(如成纤维细胞生长因子(FGF-23))以及降低降钙素[1-3]。效应器官和调节钙代谢的因素之间的序言反应如图1所示,磷酸代谢的调节如图2所示。甲状旁腺激素被甲状旁腺分泌,以响应低钙血症。它刺激肾小管中的钙重吸收,增加骨吸收并抑制其磷酸盐的吸收。它还激活了25-羟基维生素D到钙三醇(1,25二羟基维生素D)的转化。成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是由OS-Teocytes产生的,在较小程度上是由成骨细胞产生的。它通过影响依赖钠的磷共转运蛋白(NPTS)来抑制肾小管中的磷酸盐重吸收。FGF-23进一步降低了1α-羟化酶的表达并增加了24-羟化酶的表达,从而降低了循环中1,25(OH)2 d的浓度(图2)[2,3]。钙化三醇,也称为二氢胆石钙酚,这是维生素D 3的最活跃形式,可调节钙和磷酸盐含量。在胃肠道中,它增加了钙
CD38是一种在各种细胞类型上表达的跨膜糖蛋白,包括免疫细胞,成骨细胞和破骨细胞。其功能涵盖钙信号传导,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)代谢和免疫调节,与骨代谢和矿物质稳态密切相关的过程。新兴的证据表明,CD38可能与Rickets的病理生理有关,尤其是与钙 - 磷代代谢,维生素D途径和骨重塑机制的相互作用。了解CD38在这些过程中的作用可以为其用作Rickets诊断生物标志物的利用做准备,从而为早期检测和有针对性的干预提供了新的途径。
一般不建议进行常规检测,除非出现以下情况之一:• 佝偻病的症状和体征,如进行性罗圈腿、进行性膝外翻、腕关节肿胀、肋软骨关节肿胀、颅骨软化、牙齿萌出延迟和牙釉质发育不全• 患者持续出现可归因于维生素 D 缺乏的症状,如长期(> 3 个月)骨痛、肌肉无力(如爬楼梯困难、蹒跚步态、从椅子上站起困难或行走延迟)、低血浆钙导致的手足搐溺症、低血浆钙导致的癫痫、婴儿心肌病• 使用需要维生素 D 充足的骨靶向药物(如双磷酸盐)治疗• 检查异常:低血浆钙或磷酸盐、高碱性磷酸酶(大于当地年龄适当参考范围)、X 光片 - 显示骨质减少、佝偻病或病理性骨折
Berner,A.,Henkel,J.,Woodruff,M.A.,Steck,R.,Nerlich,M.,Schuetz,M.A。,&Hutmacher,D.W。(2015)。 延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。 干细胞转化医学,4(5),503-512。 Cheong,V。S.,Fromme,P.,Mumith,A.,Coathup,M.J。,&Blunn,G。W.(2018)。 新型的自适应有限元算法,以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志,87,230-239。 doi:https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria,A.,Reichert,J.C.,Epari,D.R.,D.R.,Saifzadeh,S. 。 。 Hutmacher,D。W.(2013)。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量,用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料,34(38),9960-9968。 Dimitriou,R.,Jones,E.,McGonagle,D。和Giannoudis,P。V.(2011)。 骨骼再生:当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine,9(1),66。DOI:10.1186/1741-7015-9-66 Emara,K。M.,Diab,R。A.和Emara,A。K.(2015)。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志,6(8),623-628。doi:10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick,N.,Sajik,D。,&Farrell,M。(2013)。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学,26(05),399-407。 当前的干细胞研究与治疗,3(4),254-264。Berner,A.,Henkel,J.,Woodruff,M.A.,Steck,R.,Nerlich,M.,Schuetz,M.A。,&Hutmacher,D.W。(2015)。延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。干细胞转化医学,4(5),503-512。Cheong,V。S.,Fromme,P.,Mumith,A.,Coathup,M.J。,&Blunn,G。W.(2018)。 新型的自适应有限元算法,以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志,87,230-239。 doi:https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria,A.,Reichert,J.C.,Epari,D.R.,D.R.,Saifzadeh,S. 。 。 Hutmacher,D。W.(2013)。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量,用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料,34(38),9960-9968。 Dimitriou,R.,Jones,E.,McGonagle,D。和Giannoudis,P。V.(2011)。 骨骼再生:当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine,9(1),66。DOI:10.1186/1741-7015-9-66 Emara,K。M.,Diab,R。A.和Emara,A。K.(2015)。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志,6(8),623-628。doi:10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick,N.,Sajik,D。,&Farrell,M。(2013)。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学,26(05),399-407。 当前的干细胞研究与治疗,3(4),254-264。Cheong,V。S.,Fromme,P.,Mumith,A.,Coathup,M.J。,&Blunn,G。W.(2018)。新型的自适应有限元算法,以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。生物医学材料的机械行为杂志,87,230-239。 doi:https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria,A.,Reichert,J.C.,Epari,D.R.,D.R.,Saifzadeh,S.。。Hutmacher,D。W.(2013)。多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量,用于在绵羊胫骨中再生。生物材料,34(38),9960-9968。Dimitriou,R.,Jones,E.,McGonagle,D。和Giannoudis,P。V.(2011)。骨骼再生:当前的概念和未来的方向。BMC Medicine,9(1),66。DOI:10.1186/1741-7015-9-66 Emara,K。M.,Diab,R。A.和Emara,A。K.(2015)。裂缝非工会管理的最新生物学趋势。世界骨科杂志,6(8),623-628。doi:10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick,N.,Sajik,D。,&Farrell,M。(2013)。猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。兽医和比较骨科与创伤学,26(05),399-407。当前的干细胞研究与治疗,3(4),254-264。Fröhlich,M.,Grayson,W。L.,Wan,L。Q.,Marolt,D.,Drobnic,M。,&Vunjak-Novakovic,G。(2008)。 组织工程骨移植:生物学需求,组织培养和临床相关性。 Giannoudis,P.,Panteli,M。和Calori,G。(2014年)。 骨骼康复:钻石概念。 在G. Bentley中(ed。 ),欧洲教学讲座(第1卷 14,pp。 3-16):施普林格柏林海德堡。 Gomez-Barrena,E.,Rosset,P.,Lozano,D.,Stanovici,J.,Emmthaller,C。和Gerbhard,F。(2015)。 骨断裂愈合:延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨,70,93-101。 doi:10.1016/j.bone.2014.07.033Fröhlich,M.,Grayson,W。L.,Wan,L。Q.,Marolt,D.,Drobnic,M。,&Vunjak-Novakovic,G。(2008)。组织工程骨移植:生物学需求,组织培养和临床相关性。Giannoudis,P.,Panteli,M。和Calori,G。(2014年)。骨骼康复:钻石概念。在G. Bentley中(ed。),欧洲教学讲座(第1卷14,pp。3-16):施普林格柏林海德堡。Gomez-Barrena,E.,Rosset,P.,Lozano,D.,Stanovici,J.,Emmthaller,C。和Gerbhard,F。(2015)。 骨断裂愈合:延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨,70,93-101。 doi:10.1016/j.bone.2014.07.033Gomez-Barrena,E.,Rosset,P.,Lozano,D.,Stanovici,J.,Emmthaller,C。和Gerbhard,F。(2015)。骨断裂愈合:延迟的工会和不连接中的细胞疗法。骨,70,93-101。 doi:10.1016/j.bone.2014.07.033
o基于钙的:磷酸钙,β-三磷酸二磷酸钙,羟基磷灰石o基于硅的硅:生物活性玻璃O合成聚合物(例如cortoss(PMMA))•组合产品:不同的骨移植产物/替代品相结合,以增强骨传导性,骨诱导和成骨特性。•脱矿质骨基质(DBM):使用骨基质的酸提取从尸体骨产生。此过程可去除钙和磷酸盐,同时离开细胞外基质(胶原蛋白和非结构性蛋白质,包括生长因子,例如骨形态发生蛋白)。dbm通常与自体移植和/或同种异体移植物结合使用。•纳米骨移植:合成移植物质具有改变纳米结晶表面特性。•异种移植:由人类材料以外的其他骨移植替代品(例如牛,珊瑚)。调节状况许多骨移植替代产品受美国食品和药物管理局(FDA)的调节。例如,非结构性同种异体移植和同种异体移植物材料被认为是人类细胞,组织和细胞组织的产物,因此不需要FDA临床前或临床数据。合成骨移植物和脱矿质骨基质(DBM)被认为是II类材料,属于FDA 510(k)调节过程,并且在批准后被认为与其他用于相同目的的市场设备/材料“实质上相同”。医疗政策声明在满足医疗标准时,将使用骨移植/替代品的使用被认为是为了促进骨骼愈合。其他材料,例如被认为是药物磁盘组合的材料需要预批准(PMA); FDA PMA批准需要在PMA申请之前进行研究设备豁免临床试验(Abjornson等,2018)。包容性和排除指南包含:A。在满足以下所有过程时,在下面列出的骨移植/替代物的使用被认为是促进骨骼愈合的: