第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS,加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS,该药物具有 SF3B1 突变,这需要了解这种突变状态。对于 AML,gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML;这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比,在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中,将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处,并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物,但生存益处与突变亚型高度相关;特别是,IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。
摘要:尽管对新疗法进行了广泛的研究和开发,但急性髓系白血病 (AML) 的骨干疗法在过去几十年中基本保持不变,并且经常导致不良结果。根除白血病干细胞 (LSC) 是 AML 治疗的终极挑战。新出现的证据表明,AML 将骨髓 (BM) 生态位重塑为允许白血病的微环境,同时抑制正常的造血。基质介导的 BM 中白血病细胞保护机制很复杂,涉及许多粘附分子、趋化因子和细胞因子。针对这些因素可能是一种有价值的方法,可以补充现有的疗法并克服微环境介导的耐药性。一些将 LSC 和白血病母细胞从其保护性生态位中移除的策略已经在患者身上进行了测试,并且处于临床开发过程的不同阶段。其他策略(例如针对基质细胞重塑过程)仍处于临床前阶段。需要开发人源化异种移植小鼠模型,以克服人类白血病细胞和小鼠 BM 微环境之间的不匹配,以便在小鼠中生成生理相关的、患者特定的人类微环境,这些微环境可用于揭示人类 AML 微环境的作用,并开展临床前研究以开发新的靶向疗法。
a. 对于粒单核细胞性或单核细胞性急性髓系白血病 (AML) 患者,或白细胞计数 >40 x 10 9 /L 的患者,应考虑进行腰椎穿刺筛查。4. 应使用年龄、体能状态、世界卫生组织 (WHO) 分类和国际共识分类 (ICC) 分类、细胞遗传学和分子风险组以及对治疗的反应(包括尽可能微小残留疾病)来确定所有患者的 AML 分类和风险分层及移植资格。5. 对于有 AML 或 MDS 家族史的患者,或提示有遗传易感性疾病的患者,或 NGS 上发现的突变提示有高变异等位基因频率的遗传易感性的患者,应进行体细胞突变检测以检测遗传性髓系突变组。6. 初步评估应包括确定患者的健康状况和是否有资格接受强化诱导化疗。这应该考虑到主要合并症的严重程度、整体虚弱程度和患者偏好。7. 支持性护理:
近 10 年国外重大李斯特菌疫情 国家 疫情年份 致病食物 患者人数 死亡人数 澳大利亚 2013 奶酪 18 2 丹麦 2013-2014 熟食肉类 41 17 美国 2014 豆芽 5 2 美国、加拿大 2014-2015 焦糖苹果 36 7 美国 2010-2015 冰淇淋 10 3 美国 2015 软奶酪 24 1 美国、加拿大 2015-2016 包装沙拉 47 1 美国 2013-2016 冷冻蔬菜 9 1 德国 2012-2016 疑似来自同一工厂的多种产品 66 3 澳大利亚 2018 甜瓜 20 7 南非 2017-2018 肉制品 1,060 216 丹麦、德国、法国2015-2018 熏制三文鱼 7 1 奥地利、丹麦、芬兰等 2015-2018 冷冻玉米 47 9 丹麦、爱沙尼亚、芬兰等 2014-2019 冷熏鱼制品 22 5 英国 2019 三明治和沙拉 9 6 西班牙 2019 熟肉制品 207 例确诊,3059 例高度疑似 3 美国、加拿大 2017-2019 熟鸡丁 31 2 荷兰、比利时 2017-2019 肉制品 21 3 美国、澳大利亚 2016-2019 金针菇 42 5 美国 2017-2019 煮鸡蛋 8 1 美国 2020-2020 熟食肉类 11 1 美国 2014-2022 预包装沙拉 18 3 英国2020-2022 熏鱼 12? 美国 2021-2022 冰淇淋 25 1 美国 2021-2022 熟食肉 14 1 美国 2023 奶昔 6 3 美国 2018-2023 绿叶蔬菜 19 0 瑞士 2022 熏鱼 20 ? 美国 2018-2023 桃子、油桃、李子 11 1 德国、荷兰、比利时、英国等 2012-2024 鱼制品 73 14 加拿大 2023-2024 冷藏杏仁奶等 20 3 美国 2024 熟食肉类 59 10 10
1肿瘤科,西德尼·金梅尔综合癌症中心,约翰·霍普金斯大学,马里兰州巴尔的摩; 2宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液学/肿瘤科医学系; 3医学系,加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院; 4马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞州综合医院癌症中心医学系; 5纽约州纽约市威尔·康奈尔医学和纽约长老会医院医学系; 6纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心医学系; 7伊利诺伊州芝加哥西北大学的罗伯特·H·卢里综合癌症中心,血液学/肿瘤学系医学系; 8日本东京的富士公司; 9 Fujifilm Pharmaceuticals USA,Inc,马萨诸塞州剑桥;和10医学系血液学/肿瘤科,海伦·迪勒综合癌症中心,加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山,加利福尼亚州
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基于证据的支持在整个生命周期中对自闭症患者的支持:最大程度地提高潜力,最大程度地限制障碍并优化人与环境。柳叶刀神经病学。19((5):434–451,2020 (4)勋爵C,Charman T,Havdahl A等:自闭症的护理和临床研究的柳叶刀委员会。柳叶刀。399 (10321):271–334,2022 (5(5)Baron-Cohen S.科学美国博客[互联网] 2019年。可从:https:// blogs获得。scientififififations/observations/the-concept-of--oyovertity-is-dividing-the-autism-community/。((6)Calder L,Hill V,Pellicano e。:“有时候我想独自玩”:了解友谊对主流小学的自闭症儿童意味着什么。自闭症。17((3):296–316,2013 (7(7)Senju A,Maeda M,Kikuchi Y等:自闭症谱系障碍儿童缺乏传染性打哈欠。生物学信。3 (6):706–708,2007年(8)(8)Joly-Mascheroni RM,Senju A,Shepherd AJ:狗抓住了人类打哈欠。生物学信。4 (5):446–448,2008 (9(9)Palagi E,Leone A,Mancini G等:胶状狒狒中的传染性打哈欠,作为可能的表达