481 3 ....................................................................................................................................................... Brief Job Description 3 ...................................................................................................................... Applicable National Occupational Standards (NOS) 3 .............................................................................Acronyms 89 ........................................................................................................................................... Glossary 90 .............................................................................................................................................
修改目标 DNA 的基因组编辑工具是基因和细胞治疗的有力工具。目前主要的基因组编辑工具是CRISPR-Cas,应用最为广泛;其次是TALEN;最后是ZFN,应用最少。其中CRISPR-Cas和TALEN的基本专利将持续到2030年甚至更晚,因此在医疗领域使用需要高额的授权费用。另一方面,ZFN的基本专利已于2020年到期,它是一种可免许可使用的基因组编辑工具。通过将识别DNA的Zinc Finger与切割DNA的FirmCutND1 Nuclease(由广岛大学自主开发)相结合,可以制作出名为“Zinc Finger-ND1”的纯国产基因组编辑工具。然而,构建功能性ZFN并提高其基因组编辑效率极具挑战性。 [研究成果总结] 传统上,创建ZFN的主流方法是从随机重排的ZF中筛选与目标DNA结合的ZF。然而,创建功能性 ZFN 大约需要两个月的时间,这需要大量的时间和精力。另外,人们设计了一种称为“模块化组装”的方法,用于将 ZF 在基因上连接起来,但在制作三指 ZFN(三个 ZF 连接在一起)时,获得功能性 ZFN 的概率约为 5%,由于生产效率低,该方法无法使用。我们假设,手指数量少导致可识别的碱基数量减少,从而导致产生功能性 ZFN 的效率降低。因此,在本研究中,我们采用模块化组装的方式构建了一个6指ZF-ND1(图1),以增加其识别的碱基数量。结果,我们构建的10个ZF-ND1中,有两个被证实具有基因组DNA切割活性,这意味着我们以20%的概率成功获得了功能性ZFN。为了进一步完善ZF-ND1的功能,我们使用结构建模技术(AlphaFold、Rossetta和Coot的分子建模)来模拟ZF和DNA之间的相互作用(图2)。通过与 Zif268(一种与 DNA 结合的天然 3 指 ZF)的 DNA 相互作用模型进行比较,确定了五种候选突变。此外,通过比较与 Zif268 的 DNA 糖磷酸骨架结合的氨基酸,确定了四个突变候选者。当将这九个候选突变逐一引入功能性 ZF-ND1 时,发现其中三个突变(图 3)可提高基因组 DNA 切割活性。 V109K突变使裂解活性提高了5%,并且我们成功在结构建模的基础上增强了ZF-ND1的功能。
摘要:本文介绍了一种使用低成本溶液处理技术制造有机基器件的方法。在环境条件下,在 ITO 涂层玻璃基板上制造了一种氯取代的二维共轭聚合物 PBDB-T-2Cl 和 PC 71 BM 支持的纳米胶囊水合五氧化二钒 (HVO) 的混合异质结作为空穴传输层 (HTL) 光电探测器。该器件形成了一个优异的有机结二极管,整流比良好,约为 200。该器件在光电导模式(反向偏置)和绿光波长的零偏置下还表现出优异的光电检测特性。本文报道了非常高的响应度 ~6500 mA/W 和 1400% 的高外部量子效率 (EQE)。所提出的有机光电探测器分别表现出优异的响应和恢复时间 ~30 和 ~40 毫秒。
考虑到动力协调控制系统的耐久性能最为重要,需要进行充分的分析和评估,并设定有余量的性能目标值。此外,关于设定燃油效率的目标,除了目前用于评估的一般驾驶模式之外,还希望创建和评估适合车辆实际方面的驾驶模式。
Akihiro Terasawa,Daisuke Suzuki,Yoshihito Hagihara,Akira Yoneyama,Chiaki Sakamoto,
高膨胀支柱填料可减少包装体积并大幅减少运输过程中的二氧化碳排放量。汉高的高膨胀支柱填料在未固化状态下高效地包装在托盘桶中,使用后膨胀率超过 500%,通过减少补给汽车生产厂所需的往返次数,可大幅减少运输过程中的二氧化碳排放量。它还可减少运输人工费用、设备成本和一次性包装浪费。在装配线上,机器人应用可将挡板的手动定位人工减少多达 15%。* 与尼龙挡板相比,可泵送支柱填料的固化重量也可提供汽车轻量化优势。相比之下,注塑尼龙挡板在一次性包装中以 100% 的成品形式运输,最终运往垃圾填埋场。除了节约环境成本外,使用可泵送支柱填料还有显著的好处,包括减少补给行程、降低运输燃料消耗和增加每辆卡车的产量。*基于可泵送支柱填料替代尼龙挡板的总百分比、汽车生产线和劳动力分配。
为了将订单模板工具转移到 SIPRNet,请使用本地命令首选方法。如果没有从 NIPRNet 转移到 SIPRNet 的标准流程,您可以使用 Intelink 提供的服务:https://www.intelink.gov 。(见图 1)
凯瑟琳·安德森等人诉埃文·哈默曼等人,第 1254 号,2023 年 9 月审理。意见由威尔斯首席大法官于 2024 年 11 月 6 日提交 诉讼特权 – 范围 – 诽谤 普通法诉讼特权为推定侵权人在司法程序中作出的某些陈述提供民事责任豁免。该特权并不广泛适用于所有侵权行为。它也不涵盖所有基于法庭陈述的索赔。相反,特权的适用范围很窄,通常仅适用于声称因诉讼中的贬损言论而造成名誉损害的索赔。仅当诉讼中的虚假陈述对名誉相关利益造成损害时,特权的范围才会扩展到诽谤以外的索赔,在豁免是合理必要的情况下,以确保诉讼当事人可以发言而不必担心因此类陈述承担民事责任。在本案中,由于消费者声称债务催收员试图收取据称不欠的钱而造成了经济损失,而不是损害了消费者的声誉,因此特权并不禁止消费者根据《马里兰州消费者债务催收法》(MCDA)和《马里兰州消费者保护法》(MCPA)提出索赔。
这一发现有力地支持了联邦承认的部落对非印第安犯罪者进行刑事起诉的主权权利。直到最近,联邦承认的部落才拥有这种权力,即使是对在部落土地上犯下的罪行。司法权的这种漏洞为非印第安犯罪者提供了豁免权,并危及了部落社区的安全。2013 年《反暴力侵害妇女法案》通过为联邦承认的部落提供特殊的家庭暴力刑事管辖权,部分纠正了这一问题。但在为美国印第安人和阿拉斯加原住民受害者伸张正义方面,还有更多进展。
