癌症是全球范围内导致死亡的主要原因。新一代测序 (NGS) 大大增加了测序数据的输出并改变了生物医学研究。NGS 能够从肿瘤组织样本中生成特定于患者的遗传数据,从而可以使用靶向疗法。获得的数据进一步允许根据肿瘤特异性基因型对有效疗法进行优先排序。临床基因组学领域的从业者可以通过选择先验基因组来充分利用测试设施,同时减少可能的脱靶。因此,靶向测序已成为一种更实惠的肿瘤基因组分析技术。由于突变,癌症中通常观察到耐药性。因此,在使用靶向疗法或精准癌症疗法之前,应定期对肿瘤进行精确的遗传和分子分析。NGS 已经能够改善具有各种癌症相关基因高发病史的家族的基因筛查,包括 TP53、APC、BRCA2 和 BRCA1。通过使用 NGS 系统,研究人员检测到癌细胞中增加的变异,其特异性和灵敏度比传统诊断方法更高,这表明 NGS 在诊断方面具有潜力。精准癌症治疗领域正在不断发展,由于其在分子水平上的特异性,改善了许多癌症的管理和治疗。与用于癌症治疗的传统化疗相比,这些疗法毒性更小、效率更高。随着 NGS 系统的进步,精准癌症治疗领域可能会显著扩展。本综述提供了有关 NGS 领域当前进展的大量信息,包括方法、临床应用、基因组分析以及 NGS 在精准癌症治疗中的作用。关键词:癌症、新一代测序、基因组分析、肿瘤、突变
限制全球气温上升需要迅速大规模部署减少各个层面碳排放的解决方案。间歇性可再生能源的开发得到了各国政府的大力支持,其产量将大幅增加。这种高发电量的引入带来了一些挑战,特别是在低消耗时期分配高产量。应对这一挑战最受推崇的解决方案之一是整合电转气技术 (P2G)。在这方面,欧盟及其一些成员国已经提出了支持氢气生产和消费的计划。同时,值得注意的是,这些技术的发展战略主要部署在地方层面。为了让地方为能源系统的脱碳做出贡献,各国政府正在将其能源政策的应用扩展到其领土。法国就是这种情况。过去几十年来,法国通过了法律在地方层面扩大能源政策的应用,目的是确保更好、更快地部署能源转型并在 2050 年实现碳中和。因此,法国各地区都设定了开发当地能源资源的目标。法国南部的 SUD 普罗旺斯-阿尔卑斯-蓝色海岸大区 (PACA) 为履行这些空气、能源、环境和气候变化适应责任,设定的目标是到 2050 年实现碳中和,由于该地区拥有大量太阳能资源,因此大规模发展太阳能光伏生产令人担忧。该地区还提出了一项氢能计划,以支持该地区这种能源的发展并为国家努力做出贡献。这项研究采用 TIMES PACA 进行,这是一个代表 PACA 地区能源系统的自下而上的优化模型,分析了 P2G 技术如何促进太阳能资源的开发。结果表明,P2G 技术对于区域能源系统脱碳和可再生能源部署至关重要,是国家和全球脱碳目标所需要的,并有望构建整个氢链。
摘要:收割机自动记录的数据是一种很有前途的、可能非常有用的科学分析信息来源。大多数研究人员已将 StanForD 文件用于此目的,但这些文件很难获取,需要进行一些预处理。本研究利用了类似数据的新来源:JDLink,这是一项由机器制造商运营的基于云的服务,可实时存储来自传感器的数据。此类数据量巨大,难以理解和有效处理。数据挖掘技术有助于在此类数据库中发现趋势和模式。使用经典回归(线性和对数)、聚类分析(树状图和 k 均值)和主成分分析 (PCA) 分析了在波兰东北部工作的两台中型收割机的记录。线性回归表明,树木的平均大小是对每立方米燃料消耗和生产率影响最大的变量,而每小时燃料消耗也取决于低速行驶距离或高发动机负荷时间份额等因素。聚类和 PCA 的结果更难解释。树状图显示了最不相似的变量:每天采伐的总体积、每天的总燃料消耗和高转速 (RPM) 的工作时间份额。K 均值聚类使我们能够识别特定变量聚类更突出的时期。尽管 PCA 结果解释了近 90% 的方差,但机器之间的结果尚无定论,因此需要在后续研究中进行仔细审查。生产率值(平均约 10 m 3 /h)和燃料消耗率(平均 13.21 L/h,1.335 L/m 3)与其他作者在可比条件下报告的结果相似。本研究获得的一些新指标包括,例如,低速行驶距离(每天约 7 公里)或发动机在低、中或高负荷下运行的时间比例(分别为 34%、39% 和 7%)。本研究的假设是使用不从外部来源补充的数据,并且尽可能少地进行处理,这将分析方法限制在无监督学习上。在后续研究中扩展数据库将有助于监督学习技术在建模和预测中的应用。
摘要:收割机自动记录的数据是一种很有前途的、可能非常有用的科学分析信息来源。大多数研究人员已将 StanForD 文件用于此目的,但这些文件很难获取,需要进行一些预处理。本研究利用了类似数据的新来源:JDLink,这是一项由机器制造商运营的基于云的服务,可实时存储来自传感器的数据。此类数据量巨大,难以理解和有效处理。数据挖掘技术有助于在此类数据库中发现趋势和模式。使用经典回归(线性和对数)、聚类分析(树状图和 k 均值)和主成分分析 (PCA) 分析了在波兰东北部工作的两台中型收割机的记录。线性回归表明,树木的平均大小是对每立方米燃料消耗和生产率影响最大的变量,而每小时燃料消耗也取决于低速行驶距离或高发动机负荷时间份额等因素。聚类和 PCA 的结果更难解释。树状图显示了最不相似的变量:每天采伐的总体积、每天的总燃料消耗和高转速 (RPM) 的工作时间份额。K 均值聚类使我们能够识别特定变量聚类更突出的时期。尽管 PCA 结果解释了近 90% 的方差,但机器之间的结果尚无定论,因此需要在后续研究中进行仔细审查。生产率值(平均约 10 m 3 /h)和燃料消耗率(平均 13.21 L/h,1.335 L/m 3)与其他作者在可比条件下报告的结果相似。本研究获得的一些新指标包括,例如,低速行驶距离(每天约 7 公里)或发动机在低、中或高负荷下运行的时间比例(分别为 34%、39% 和 7%)。本研究的假设是使用不从外部来源补充的数据,并且尽可能少地进行处理,这将分析方法限制在无监督学习上。在后续研究中扩展数据库将有助于监督学习技术在建模和预测中的应用。
序言 国家协调员 共同管理单位(GFATM) 国家卫生服务部 监管和协调 巴基斯坦面临着艾滋病这种新出现的公共卫生威胁。巴基斯坦有超过 150,000 人感染艾滋病毒 (PLHIV),并且每年新增约 20,000 人,我们正处于灾难性后果的边缘,因为在三十三 (33) 个艾滋病治疗中心只有 25,000 名艾滋病毒感染者,约有 15,000 名艾滋病毒感染者正在接受抗逆转录病毒疗法。这需要采取有力而有力的国家应对措施,遏制和减少艾滋病流行,扩大艾滋病毒检测,扩大艾滋病毒治疗覆盖面,加强艾滋病毒预防服务以避免新的艾滋病毒感染,消除母婴传播,最终降低艾滋病毒相关发病率和死亡率。预防艾滋病毒是减少艾滋病毒传播和随之而来的艾滋病毒新感染的关键。国家艾滋病毒应对措施是根据最新的流行病学证据、知情决策和创新的艾滋病毒预防模式制定的,旨在为艾滋病毒高发城市的重点人群提供高影响力的针对性干预措施。国家艾滋病毒预防模式已在该国实施,旨在通过让艾滋病毒疫情集中的社区参与进来,扩大艾滋病毒预防、检测和治疗服务。制定了“重点人群社区组织重点人群服务提供指南”,以促进国家艾滋病毒预防模式的有效实施。该文件将为实施者提供明确的服务提供指南,并通过社区敏感和可接受的方式接触未接触到的人群。NACP-CMU 致力于通过实施有效、协调的艾滋病毒/艾滋病应对措施,基于创新但有针对性的战略,为受艾滋病毒影响最严重和风险最大的人群提供社区主导的全面艾滋病毒预防、检测和治疗服务,使巴基斯坦摆脱艾滋病毒。政府认识到,今天为抗击艾滋病所投入的每一分钱,将来都会在避免感染、挽救生命、提高生产力和促进国家经济繁荣等方面产生巨大的回报。
发电。EOP-004-4 中发电损失报告的阈值相对较大,更适合同步发电。它们与 ERO 分析的过去大规模 IBR 扰动不一致,这些扰动造成了广泛的电网扰动,但由于不符合 EOP-004 阈值,因此无需报告。修订后的 2023-01 项目 EOP-004 IBR 事件报告标准授权请求 (SAR) 于 2023 年 5 月 17 日被标准委员会接受。该项目提出的可靠性标准修订将有助于提高大容量电力系统的可靠性,确保及时向 ERO 报告涉及 IBR 的事件。新的 IBR 报告标准阈值是根据 IBR 事件的性质量身定制的,最终将导致对广泛的 IBR 损失做出更快的反应并提高发电性能。一般考虑本实施计划规定,实体应有二十四 (24) 个月的时间来遵守修订后的可靠性标准。本实施计划反映了以下考虑:实体需要时间来修订其事件报告操作计划和相关程序,以包括可靠性标准 EOP-004-5 附件 1 下的新事件类型。还特别考虑到,并非所有将对两个新增标准负有报告责任的平衡机构目前都具备及时检测修订标准中规定的阈值的 IBR 损失的能力。二十四 (24) 个月的实施期反映了这些实体修订数据规范和创建额外 SCADA 标签的需求,以及其平衡区域中的资产所有者和运营商能够提交额外数据的需求。实施计划反映了以下事实:数据需要纳入网络模型,可能需要定制供应商解决方案。需要创建新的计算和警报标准,以提醒工作人员已达到 IBR 损失的阈值,以及创建额外的日志文件以支持分析。生效日期可靠性标准 EOP-004-5 如果需要获得相关政府部门的批准,则标准应在相关政府部门批准标准命令生效日后二十四 (24) 个月的第一个日历季度的第一天生效,或根据相关政府部门的其他规定。如果不需要获得相关政府部门的批准,则标准应在 NERC 理事会通过标准之日起二十四 (24) 个月的第一个日历季度的第一天生效,或根据该司法管辖区的其他规定。退休日期可靠性标准 EOP-004-4
肝细胞癌 (HCC) 是一种高发癌症,在全球癌症死亡原因中位居第三 ( 1 )。尽管 HCC 监测方案不断进步,但由于缺乏早期临床表现,大约 80% 的患者在确诊时已是中期或晚期,从而错过了根治性切除的机会。尽管如此,HCC 有多种治疗方法,具体取决于患者的临床情况、肿瘤分期和保留的肝功能 ( 2 )。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 是针对中期和晚期 HCC 的推荐局部治疗 ( 3 )。TACE 不仅可以与化疗相结合,还可以与肝脏肥大诱导方法相结合 ( 4 )。然而,TACE 的有效性随着手术次数的增加而降低,每次手术后都会观察到更高的疾病进展率 ( 1、3、5、6 )。这种现象被称为“ TACE 难治性”,是由日本肝病学会和日本肝癌研究组于 2014 年提出的一个新概念 ( 7 , 8 )。从那时起,它作为晚期 TACE 难治性肝细胞癌的治疗选择引起了广泛关注。为了提高 TACE 的疗效,人们尝试了各种联合肝脏治疗和全身治疗,例如消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 ( 9 )。索拉非尼和仑伐替尼是晚期肝细胞癌的一线治疗药物,但其生存获益有限 ( 10 )。针对程序性死亡-1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 CheckMate040 和 KEYNOTE-224 等 I/II 期临床试验中已显示出良好的效果 ( 11, 12 )。然而,在 CheckMate 459 和 KEYNOTE-240 两项 III 期试验中,抗 PD-1 疗法并未显示出优于标准治疗 ( 13 , 14 )。最近的研究推荐将抗 PD-(L)1 药物与抗 VEGF 抗体或 TKI 联合治疗作为晚期 HCC 的一线治疗,因为它具有良好的疗效。TACE 诱导的肿瘤组织坏死引起的肿瘤抗原释放可能会增强肿瘤特异性免疫反应。此外,TACE 后的缺氧反应可以进一步刺激肿瘤血管生成 ( 15 )。考虑到这些因素,将 TACE 与 TKI 和 PD-1 抑制剂联合使用有望在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得积极成果 ( 16 )。上述因素表明,将 TACE 与 TKI 以及 PD-1 抑制剂联合使用可在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得良好效果。结合 TACE、TKI 和 PD-1 抑制剂的治疗方法可能会在治疗晚期
博帕尔。摘要- 近年来,铝合金在活塞制造中的应用引起了广泛关注,因为它比铸铁等传统材料具有许多优势。本综述旨在全面分析铝合金在活塞制造中的应用,重点介绍其机械性能、性能和潜在挑战。铝合金活塞的主要优势在于其重量轻,有助于减少往复质量并提高发动机效率。这一特性可以提高发动机转速、降低油耗并提高车辆整体性能。此外,铝合金活塞具有出色的导热性,有助于高效散热并最大限度地降低热膨胀相关问题的风险。关键词-铝合金、活塞、强度、综述、变形、温度分布。1. 简介铝活塞重量轻,因此与铸铁活塞相比,惯性力可以降低到更大程度。在 Al-Si 活塞合金中添加超过 12% 的硅以在高温下工作,因此由于添加 Si,活塞的热强度可以提高。发动机运转时活塞顶部的温度达到约 300°C,在此温度范围内膨胀程度超过铁,因此,为了将铝活塞与铸铁气缸正确配合,活塞在室温下必须松配合。添加硅会使活塞变硬,不易磨损,因此增加了基于纤维和基质成分百分比可实现的优势。MMC 的缺点是 a) 生产系统昂贵,b) 技术仍然相对不成熟,c) 生产过程复杂(尤其是长纤维 MMC),d) 专门生产服务的经验有限,e) 在颗粒 MMC 的情况下难以实现纤维颗粒的适当扩散,f) 颗粒分布不一致,g) 长纤维充当应力集中器,h) 不均匀性质和 i) 各向异性材料。这些缺点限制了金属基复合材料在汽车应用中的使用。除了用于活塞的先进材料外,还采用一些涂层来改善活塞性能。这些涂层技术将在下一节中讨论。过去几十年的研究和创新催生出复合材料,从用于汽车车身的玻璃纤维发展到用于航空航天和其他各种应用的颗粒复合材料。有些复合材料表现出更高的耐磨性、抗氧化性和抗腐蚀性。这些设计和特性机会是传统单片(非增强)材料无法实现的。复合材料在 20 世纪 70 年代被引入工程应用时被称为“未来材料”。由两种或两种以上可明显识别的成分组成的材料在日常生活中被用作天然复合材料。天然复合材料包括木材、土壤骨料、矿物、岩石等。复合材料是最具创新性的材料,由于材料性能的增强,它取代了航空航天、汽车、结构工程等领域的传统材料。这些复合材料是通过传统的金属生产和加工现场生产的。碳化物含量高的钢或石墨以及含有金属粘合剂、碳化钨和碳化物也属于这类复合材料。2. 现有文献综述在文献综述的基础上,重点介绍了研究空白。此外,本章最后还提出了研究目标。Singh 等人 [1] 本文的目的是研究铝和镁合金活塞的应力分布和热分析。在室温下,WE43A 的强度低于 Al-7Si 活塞,但在高温下,由于 WE43A 的机械和热性能优于 Al-7Si,因此可以承受更高的效率。因此,可以得出结论,对于热负荷相对较高的高性能发动机,镁合金是设计活塞的理想材料,但对于峰值压力高且作用时间较长的扭矩型发动机,铝基合金是设计活塞的理想材料。Taylor 等人 [2] 强调了汽车内燃机主要摩擦部件的摩擦学设计的重要性。可以得出这样的结论:对于热负荷相对较高的高性能发动机,镁合金是设计活塞的理想材料,但对于峰值压力高且作用时间较长的扭矩型发动机,铝基合金是设计活塞的理想材料。Taylor 等人 [2] 强调了汽车内燃机主要摩擦部件的摩擦学设计的重要性。可以得出这样的结论:对于热负荷相对较高的高性能发动机,镁合金是设计活塞的理想材料,但对于峰值压力高且作用时间较长的扭矩型发动机,铝基合金是设计活塞的理想材料。Taylor 等人 [2] 强调了汽车内燃机主要摩擦部件的摩擦学设计的重要性。