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术中目标导向液体治疗对高级别胶质瘤切除患者术后脑水肿的影响：随机对照试验研究方案
摘要引言：脑水肿是脑肿瘤切除术后最常见的并发症，尤其对于高级别胶质瘤患者。但基于SVV的目标导向液体治疗（GDFT）对术后脑水肿及预后的影响仍不明确。方法与分析：本研究为前瞻性、随机、双盲、平行对照试验，旨在观察与传统液体治疗相比，基于每搏输出量变异度（SVV）的目标导向液体治疗是否能改善幕上高级别胶质瘤患者术后脑水肿。术中当SVV大于15%且持续超过5分钟时，给予患者3 ml/kg羟乙基淀粉溶液。主要观察结果是术后24小时内头颅CT上的脑水肿体积。伦理与传播：本试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT03323580），并获得首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会批准（参考编号：KY2017-067-02）。研究结果将在同行评审期刊上传播，并在与主题领域相关的国家或国际会议上发表。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT03323580（首次发布：2017 年 10 月 27 日；最后更新发布：2022 年 2 月 11 日）。
高级别胶质瘤的潜在新治疗方法
摘要：已证实重新利用的药物在体外可成功治疗高级别胶质瘤；然而，由于体外模型不能真实反映临床情况，因此其临床成功率有限。在本研究中，我们使用了两种不同的患者来源的肿瘤碎片（肿瘤核心 (TC) 和肿瘤边缘 (TM)）来生成异质性、临床相关的体外模型，以评估重新利用的药物（伊立替康、匹伐他汀、双硫仑、葡萄糖酸铜、卡托普利、塞来昔布、伊曲康唑和噻氯匹定）组合是否可以成功治疗高级别胶质瘤，每种药物都针对不同的生长促进途径。为了确保我们数据的临床相关性，我们使用了来自 11 位不同患者的 TC 和 TM 样本。我们的数据表明，在 100 µ m 或更低的浓度下，所有药物组合的 LogIC 50 值均低于替莫唑胺，其中一种组合在治疗 6 天后使 5 个 TM 样本的细胞存活率降至 4% 以下，几乎根除了癌症。替莫唑胺在 14 天的测定中无法阻止肿瘤生长，而组合 1 可以阻止肿瘤生长，组合 2、3 和 4 在较高剂量下减缓了肿瘤生长。为了验证细胞毒性数据，我们使用了两种不同的测定方法，终点 MTT 和实时 IncuCyte 寿命分析，以评估组合对患者 3 的 TC 片段的细胞毒性，两种测定中的细胞存活率相当。局部施用针对高级别胶质瘤不同生长促进途径的再利用药物组合，有可能转化为临床治疗高级别胶质瘤的新型治疗策略。
2023 年 1 月 1 日开始的协议的更高级别手册
如果选项下的操作不重叠，您可以将地块同时纳入更高级别的 CS 协议和可持续农业激励 2022 协议。例如，如果您已经根据乡村管理选项在存在土壤侵蚀或地表径流风险的土地上种植覆盖作物而获得报酬，那么您将无法将同一块土地纳入需要类似活动的可持续农业激励耕地和园艺土壤标准。但是，您可以在适当的情况下在您持有的其他土地上种植覆盖作物。
同时存在 NF1 和 ATRX 缺陷的高级别实体瘤对 ATR 抑制的治疗脆弱性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 2 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.02.03.479021 doi：bioRxiv 预印本
高级别胶质瘤的免疫原性细胞死亡及其治疗或预后潜力
免疫原性细胞死亡 (ICD) 已成为治疗诱导的抗肿瘤免疫的关键组成部分。在过去的几年中，人们发现 ICD 在各种新的和现有的治疗方式中发挥着关键作用。这些技术在癌症治疗中的临床应用仍处于起步阶段。胶质母细胞瘤 (GBM) 是最致命的原发性脑肿瘤，尽管进行了最大限度的治疗，预后仍然不佳。由于冷肿瘤免疫环境，这种侵袭性肿瘤类型的新疗法的开发仍然极具挑战性。因此，GBM 可以从刺激抗肿瘤免疫反应的基于 ICD 的疗法中受益。接下来，我们将描述 ICD 背后的机制以及以 GBM 为重点的抗癌疗法中基于 ICD 的 (前) 临床进展。
利用抗寄生虫药物针对肿瘤缺氧和线粒体代谢来改善高级别胶质瘤的放射反应
高级别胶质瘤 (HGG)，包括胶质母细胞瘤和弥漫性内在性脑桥胶质瘤，是最致命的脑肿瘤之一。这些肿瘤的预后很差，平均生存期不到 15 个月。几十年来，放射疗法一直是治疗 HGG 的主要手段；然而，明显的放射抗性是放射治疗成功的主要障碍。在此，肿瘤缺氧被认为是 HGG 放射抗性的重要因素，因为氧合对于放射治疗的效果至关重要。缺氧通过上调缺氧诱导因子 (HIF) 在所有实体肿瘤（包括 HGG）的侵袭性和抗性表型中起着根本性的作用，这些因子会刺激在缺氧应激下负责癌症存活的重要酶。由于目前针对肿瘤缺氧的尝试主要集中在通过降低耗氧率 (OCR) 来减少肿瘤细胞的耗氧量，因此实现这一目标的一个有吸引力的策略是抑制线粒体的氧化磷酸化，因为它可以降低 OCR 并增加氧合，从而可以改善 HGG 的辐射反应。这种方法还有助于消灭放射抗性的神经胶质瘤干细胞 (GSC)，因为它们主要依靠线粒体代谢来生存。在这里，我们强调了重新利用抗寄生虫药物来消除肿瘤缺氧并诱导 GSC 凋亡的潜力。目前的文献提供了令人信服的证据表明，这些药物（阿托伐醌、伊维菌素、氯胍、甲氟喹和奎纳克林）可以通过抑制线粒体代谢和肿瘤缺氧以及诱导 DNA 损伤等机制有效对抗癌症。因此，将这些药物与放射疗法相结合可能会增强 HGG 的放射敏感性。据报道，这些药物对胶质母细胞瘤的疗效及其穿透血脑屏障的能力为这些药物用于 HGG 治疗的良好结果和临床转化提供了进一步的支持。
与分子分析相关的药物筛选确定了儿童高级别胶质瘤和 DIPG 患者原代培养物中的新依赖性
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2020 年 12 月 30 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.12.29.424674 doi: bioRxiv preprint
短期类器官培养用于高级别浆液性癌的药物敏感性检测
目的。癌症患者来源的类器官 (PDO) 在细胞外基质存在下生长为三维 (3D) 结构，并且已发现代表原始肿瘤的遗传复杂性。此外，与患者来源的异种移植模型相比，PDO 可以在更短的时间内生长并进行药物敏感性测试，并且费用更低。许多复发性卵巢癌患者会出现对化疗具有耐药性的恶性积液。由于这些患者经常接受腹水或胸腔积液的姑息抽吸，因此有可能获得存在于恶性积液中的多细胞球体 (MCS) 形式的肿瘤样本。我们的目标是在选择支持类器官生长的条件下开发卵巢癌恶性积液中 MCS 的短期培养物，并将其用作经验性药物敏感性测试的平台。方法。本研究从高级别浆液性卵巢癌 ( HGSOC ) 患者中收集恶性积液标本。回收 MCS 并置于支持类器官生长的培养条件下。在其中一部分标本中，在短期培养的两个时间点进行 RNA 测序，以确定转录组对培养条件的变化。还使用 Ki67 染色和组织学分析来表征这些标本中的类器官诱导。对所有标本进行了药物敏感性测试。结果。我们的模型描述了在原代培养数天内形成的类器官，它可以重现恶性腹水的组织学特征，并可以扩增至少 6 天。对四名患者标本的 RNA 测序分析表明，在培养 6 天内，与细胞增殖、上皮-间质转化和 KRAS 信号通路相关的基因显着上调。药物敏感性测试确定了几种具有治疗潜力的药物。结论。来自 HGSOC 恶性积液的 MCS 的短期类器官培养可用作经验性药物敏感性测试的平台。这些离体模型可能有助于在个性化治疗方案之前筛选新的或现有的治疗药物。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。
ATR/CHK1通路参与高级别卵巢癌复制应激靶向治疗
卵巢癌是全球报道的最致命的妇科恶性肿瘤之一。上皮性卵巢癌的初始标准辅助化疗通常是铂类药物，如顺铂或卡铂，与紫杉烷联合使用。然而，尽管手术切除了肿瘤并且对一线化疗的初始反应率很高，但大约 80% 的女性会出现癌症复发。有效的策略，包括化疗和新的研究模型，对于改善预后是必要的。复制应激反应 (RSR) 是肿瘤发展的特征，包括卵巢癌。因此，RSR 通路和 DNA 修复蛋白已成为抗癌药物开发的新领域。尽管临床试验表明，携带 BRCA1/2 基因突变的女性对聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPi) 的反应率约为 40%，但 PARPi 负责抑制肿瘤，但不能完全消退肿瘤。最近的报告表明，由于 TP53 基因或特定 DNA 修复蛋白突变导致同源重组 (HR) 活性受损的细胞对毛细血管扩张性共济失调和 Rad3 相关蛋白 (ATR) 抑制剂特别敏感。复制压力激活 DNA 修复检查点蛋白 (ATR、CHK1)，从而防止进一步的 DNA 损伤。本综述介绍了 DNA 修复检查点抑制剂作为单一药物的使用以及将这些抑制剂与 DNA 损伤化合物结合用于卵巢癌治疗的策略，以及用于优化卵巢癌治疗的新平台。
PIK3R1 是高级别浆液性肿瘤中可操作的突变...
1 Candiolo 癌症研究所，FPO-IRCCS，Candiolo，10060 都灵，意大利； concetta.dambrosio@unito.it (CD); jessica.erriquez@ircc.it（日本语）； sonia.capellero@ircc.it (SC); mittica@aslvco.it（总经理）； eleonora.ghisoni@ircc.it（EG）； elena.maldi@ircc.it（EM）； enrico.berrino@ircc.it (EB); tiziana.venesio@ircc.it（电视）； riccardo.ponzone@ircc.it (RP); marco.vaira@ircc.it (MV); giorgio.valabrega@ircc.it (GV); martina.olivero@unito.it（MO）2 都灵大学肿瘤学系，Candiolo，10060 Torino，意大利 3 都灵大学分子生物技术和健康科学系，10126 Torino，意大利；maddalena.arigoni@unito.it（MA）；ra ffi aele.calogero@unito.it（RAC）4 意大利都灵健康与科学城，10126 Torino，意大利；fulvio.borella87@gmail.com（FB）；d.katsaros@libero.it（DK）；sprivitera@cittadellasalute.to.it（SP）；mribotta@cittadellasalute.to.it（MR）5 都灵大学生命科学与系统生物学系，10125 Torino，意大利； giovanna.dinardo@unito.it 6 都灵大学医学科学系，10126 都灵，意大利 7 剑桥大学，剑桥 CB2 0XZ，英国；Douglas.Hall@cruk.cam.ac.uk (DH)；mercedes.jimenez-linan@addenbrookes.nhs.uk (MJ-L.)；alp37@cam.ac.uk (ALP)；James.Brenton@cruk.cam.ac.uk (JDB) 8 英国癌症研究中心剑桥研究所，剑桥 CB2 0RE，英国 * 通信地址：mariaflavia.direnzo@unito.it 或 mariaflavia.direnzo@ircc.it；电话：+ 39-011-993-3343 † 这些作者对本文的贡献相同。