481 3 ....................................................................................................................................................... Brief Job Description 3 ...................................................................................................................... Applicable National Occupational Standards (NOS) 3 .............................................................................Acronyms 89 ........................................................................................................................................... Glossary 90 .............................................................................................................................................
修改目标 DNA 的基因组编辑工具是基因和细胞治疗的有力工具。目前主要的基因组编辑工具是CRISPR-Cas,应用最为广泛;其次是TALEN;最后是ZFN,应用最少。其中CRISPR-Cas和TALEN的基本专利将持续到2030年甚至更晚,因此在医疗领域使用需要高额的授权费用。另一方面,ZFN的基本专利已于2020年到期,它是一种可免许可使用的基因组编辑工具。通过将识别DNA的Zinc Finger与切割DNA的FirmCutND1 Nuclease(由广岛大学自主开发)相结合,可以制作出名为“Zinc Finger-ND1”的纯国产基因组编辑工具。然而,构建功能性ZFN并提高其基因组编辑效率极具挑战性。 [研究成果总结] 传统上,创建ZFN的主流方法是从随机重排的ZF中筛选与目标DNA结合的ZF。然而,创建功能性 ZFN 大约需要两个月的时间,这需要大量的时间和精力。另外,人们设计了一种称为“模块化组装”的方法,用于将 ZF 在基因上连接起来,但在制作三指 ZFN(三个 ZF 连接在一起)时,获得功能性 ZFN 的概率约为 5%,由于生产效率低,该方法无法使用。我们假设,手指数量少导致可识别的碱基数量减少,从而导致产生功能性 ZFN 的效率降低。因此,在本研究中,我们采用模块化组装的方式构建了一个6指ZF-ND1(图1),以增加其识别的碱基数量。结果,我们构建的10个ZF-ND1中,有两个被证实具有基因组DNA切割活性,这意味着我们以20%的概率成功获得了功能性ZFN。为了进一步完善ZF-ND1的功能,我们使用结构建模技术(AlphaFold、Rossetta和Coot的分子建模)来模拟ZF和DNA之间的相互作用(图2)。通过与 Zif268(一种与 DNA 结合的天然 3 指 ZF)的 DNA 相互作用模型进行比较,确定了五种候选突变。此外,通过比较与 Zif268 的 DNA 糖磷酸骨架结合的氨基酸,确定了四个突变候选者。当将这九个候选突变逐一引入功能性 ZF-ND1 时,发现其中三个突变(图 3)可提高基因组 DNA 切割活性。 V109K突变使裂解活性提高了5%,并且我们成功在结构建模的基础上增强了ZF-ND1的功能。
考虑到动力协调控制系统的耐久性能最为重要,需要进行充分的分析和评估,并设定有余量的性能目标值。此外,关于设定燃油效率的目标,除了目前用于评估的一般驾驶模式之外,还希望创建和评估适合车辆实际方面的驾驶模式。
Akihiro Terasawa,Daisuke Suzuki,Yoshihito Hagihara,Akira Yoneyama,Chiaki Sakamoto,
摘要 目的 微生物暴露对新生儿和婴儿的发育、生长和免疫至关重要。然而,胎儿出生前肠道中是否存在微生物组仍存在争议。本研究以足月无菌子宫切除术分娩的羔羊为动物模型,使用多组学方法研究产前肠道中微生物组的存在。设计 羔羊在无菌剖腹产后立即安乐死,并在无菌条件下获取其盲肠内容物和脐带血样本。使用宏基因组学和宏转录组测序评估盲肠内容物样本,以表征任何现有的微生物组。两种样本类型都使用代谢组学进行分析,以检测微生物代谢物。结果 我们在产前胎儿肠道中检测到了低多样性和低生物量的微生物组,主要由属于变形菌门、放线菌门和厚壁菌门的细菌组成。大肠杆菌是胎儿肠道中最丰富的菌种。我们还检测到多种微生物代谢物,包括短链脂肪酸、脱氧野尻霉素、丝裂霉素和妥布霉素,进一步表明存在代谢活跃的微生物群。此外,在胎儿肠道中检测到噬菌体 phiX174 和 Orf 病毒以及抗生素抗性基因,这表明携带抗生素抗性基因的噬菌体、病毒和细菌可以在妊娠期间从母亲传播给胎儿。结论这项研究提供了强有力的证据,表明胎儿肠道中存在微生物群,并且胎儿肠道的微生物定植始于子宫内。
临床场景 干酪性淋巴结炎 (CLA) 是一种重要的临床疾病,主要见于绵羊,对绵羊生产具有很大的经济影响。一位绵羊饲养员知道这一点,他在定期访问他的农场时询问兽医如何避免他的羊群感染这种疾病。他知道市场上有疫苗,但想知道它们是否真的有效。 证据 在所有研究中,动物都被随机分配到实验治疗组,这为研究提供了更高的置信度(尽管大多数研究没有详细说明如何进行随机化)。在总共 238 项研究中,218 项被排除在外。其中,169 项与 PICO 问题无关,30 项不是原始研究,3 项由于用外语撰写而被排除,12 项与其他物种有关,4 项不可用。在选定的 20 项研究中,10 项必须排除,因为它们是重复的。在所有研究中,我们发现接种 CLA 疫苗的动物与未接种疫苗的动物相比,感染该疾病的可能性较小。接种 CLA 疫苗是预防该疾病的有效措施,因为与未接种疫苗的动物相比,接种疫苗的动物受该疾病的影响明显较小。证据摘要
高膨胀支柱填料可减少包装体积并大幅减少运输过程中的二氧化碳排放量。汉高的高膨胀支柱填料在未固化状态下高效地包装在托盘桶中,使用后膨胀率超过 500%,通过减少补给汽车生产厂所需的往返次数,可大幅减少运输过程中的二氧化碳排放量。它还可减少运输人工费用、设备成本和一次性包装浪费。在装配线上,机器人应用可将挡板的手动定位人工减少多达 15%。* 与尼龙挡板相比,可泵送支柱填料的固化重量也可提供汽车轻量化优势。相比之下,注塑尼龙挡板在一次性包装中以 100% 的成品形式运输,最终运往垃圾填埋场。除了节约环境成本外,使用可泵送支柱填料还有显著的好处,包括减少补给行程、降低运输燃料消耗和增加每辆卡车的产量。*基于可泵送支柱填料替代尼龙挡板的总百分比、汽车生产线和劳动力分配。
吸入性过敏原 食物 屋尘螨 (d1) 蛋清 (f1) 猫上皮和皮屑 (e1) 牛奶 (f2) 马皮屑 (e3) 鱼(鳕鱼) (f3) 狗皮屑 (e5) 小麦 (f4) 兔上皮 (e82) 蛋黄 (f75) 虾 (f24) 猫尾草 (g6) 猕猴桃 (f84) 草地羊茅 (g4) 花生 (f13) 黑麦草 (g5) 巴西坚果 (f18) 车前草 (w9) 杏仁 (f20) 银桦树 (t3) 腰果 (f202) 开心果 (f203) 青霉菌 (m1) 核桃 (f256) 枝孢霉菌 (m2) 芝麻 (f10) 曲霉菌 (m3) 榛子 (f17) 链格孢霉菌(m6) 山核桃 (f201) 大豆 (f14) 白豆 (f15) 豌豆 (f12) 鹰嘴豆 (f309) 职业过敏原 青霉素过敏原 乳胶 (k82) 青霉素 G (c1) 和 V (c2) 洗必泰 (c8) 总 IgE
此区域包括河流或海洋的水在洪水期间必须流动或储存的土地。功能性洪泛区的确定应考虑当地情况,而不应仅根据严格的概率参数进行定义。功能性洪泛区通常包括:年洪水概率为 3.3% 或更高的土地,且任何现有的洪水风险管理基础设施均有效运行;或设计为洪水泛滥的土地(例如洪水衰减方案),即使它只会在更极端的事件(例如 0.1% 的年洪水概率)下被淹没。地方规划当局应在其战略洪水风险评估中与环境署达成一致,相应地确定功能性洪泛区及其边界。(未与洪水地图上的 3a 区分开)
