这项研究的目的是研究侵蚀蛋白对饲喂高脂饮食的斑点海鲈中免疫能力,抗氧化能力和肠道菌群的潜在影响。将共有360名少年随机分为六组,每组重复三个,每组重复二十条鱼。六组包括喂养正常脂肪饮食的CK(Calvin Klein)组,喂养高脂饮食(HF)的组和四组喂食的高脂饮食,分别补充了0.5%(G1),1%(G2),1%(G2),1.5%(G3)和2%(G4)inulin。实验持续了十周。结果表明,与CK组相比,斑点的海鲈中的高脂饮食消耗导致氧化应激损伤,免疫力降低,肠道组织病理异常和肠道菌群的不平衡。但是,与HF组相比,补充丁丁蛋白会显着增加超氧化物歧化酶活性,同时减少丙二醛含量。值得注意的是,补充1.5%的补充还导致补体3(C3)和免疫球蛋白M(IGM)水平显着增加,同时改善肠道组织形态。此外,门水平的分析表明,细菌植物,蛋白质细菌和坚硬是在斑点海鲈肠中发现的主要细菌基团。在属级别的鉴定方面,Muribaculaceae,Citrobacte和Prevotellaceae_ucg-001被确定为主要细菌基团。菊粉组中细菌植物和穆里巴曲霉的丰度最初增加,但随后随着补充量的增加而减少。
Havecht 11,Mark Clement 1,Alain Tedgui 7和Air Oufella 7,Tian X Zhao 1,功绩10
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年7月19日。; https://doi.org/10.1101/2024.07.18.604193 doi:biorxiv Preprint
抽象的目的是破译主要的人乳寡糖(HMO),2'-五甲基乳酸(2'FL)的机制,可以影响小鼠喂养高脂饮食(HFD)喂养的体重和脂肪质量增加。我们想阐明2'FL代谢作用是否与肠粘膜产生和分泌,粘蛋白糖基化和降解以及肠道微生物群,粪蛋白蛋白质组和内源于内源于内球蛋白(ECB)系统的调节有关。结果2'fl补充可降低HFD诱导的肥胖症和葡萄糖不耐症。这些作用伴随着肠道粘液层的几种变化,包括粘液产生和成分,以及分泌和跨膜粘蛋白,糖基转移酶以及涉及粘液分泌的基因的基因表达。此外,2'fl增加了参与粘蛋白糖降解的细菌糖基水解酶。These changes were linked to a significant increase and predominance of bacterial genera Akkermansia and Bacteroides , different faecal proteome profile (with an upregulation of proteins involved in carbon, amino acids and fat metabolism and a downregulation of proteins involved in protein digestion and absorption) and, finally, to changes in the eCB system.我们还研究了瘦和肥胖人类的粪便蛋白质组织,发现比较瘦小小鼠的类似变化。结论我们的结果表明,HMO 2'FL通过调节粘液层,肠道微生物群和欧洲央行系统来影响宿主代谢,并提出粘液层作为预防肥胖和相关疾病的新潜在靶标。
这项研究表明,高脂肪饮食(HFD) - 相关的肠道菌群通过激活乳腺癌和黑色素瘤模型中的多形核骨髓细胞(PMN -MDSC)产生来促进叶酸以促进癌症的进展。HFD微生物群通过触发髓样祖细胞中的MTORC1信号通路来释放丰富的亮氨酸,从而诱导PMN -MDSC产生。因此,在HFD驱动的肿瘤发生中建立了“肠道骨髓 - 肿瘤”轴。我们的观察结果还表明,DeLfovibrio属富含超重/肥胖患者的粪便,并与肿瘤生长,粪便和PMN -MDSC水平呈正相关,这表明desulfofibibio属是DeSulfibibibio属的肠菌菌群的关键成分,导致了癌症的癌症进展。
目的是1)表征代谢综合征的Gottingen Minipig模型,涉及其结肠微生物群和循环微生物产物,以及2)评估卵巢切除的女性和cast割的雄性少女是否显示出相似的表型。根据性别和饮食,将二十四个9周龄的gottingen Minipig分配给四组:卵巢饮食和castrated的雄性,喂食食物或高脂饮食(HFD)12周。在研究结束时,测量了身体成分和血浆生物标志物,并进行了混合饮食耐受性测试(MMT)和静脉葡萄糖耐受性测试(IVGTT)。与CHOW组相比,HFD组的体重增加,脂肪百分比,空腹血浆胰岛素和胰高血糖素的体重显着更高。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的稳态模型增加,并从MMT中降低了来自MMT的IVGTT和Matsuda的胰岛素敏感性指数的葡萄糖有效性。HFD组表现出血脂异常,总,LDL-和HDL-胆固醇显着增加,HDL/非HDL胆固醇比降低。HFD Minipigs的结肠微生物群显然与精益控制(Gunifrac Distance Matrix)不同。驱动这种分离的主要细菌家族是梭状芽胞杆菌科,纤维细菌科,黄霉菌科和卟啉单核科。此外,HFD显着降低了物种丰富度。此外,HFD降低了短链脂肪酸和有益的微生物代谢物的循环水平,黄氨酸和trigonelline,同时增加了分支链氨基酸的水平。分别在肝脏和肝脂肪组织中分别差异地表达了六个和九个征用相关的基因。HFD喂养的猪伴有代谢综合征,肠道微生物营养不良以及健康肠道微生物产物的明显降低,因此与人类肥胖和胰岛素耐药性相似。
Jee-Yon Lee,1 Connor R. Tiffany,1 Scott P. Mahan,1 Matthew Kellom,2 Andrew W.L.Rogers,1 Henry Nguyen,1 Eric T. Stevens,3 Hugo L.P. Masson,1 Kohei Yamazaki,1,4 Maria L. Marco,3 Emiley A. Eloe Fadrosh,2 Peter J. 6和Andreas J. Ba umler 1,7,Immic Inveria of Medicolia of Microby,Immicy of Inmologia of Inmologia of Inmology of Medicolia of Inmologia of Inmology of Inmoloby of Medicolia of Inmologia of Inmolobiia,一个人盾牌大道,美国2号戴维斯,美国2环境基因组学与系统生物学部,劳伦斯·伯克利国家实验室,伯克利,伯克利,CA 94720,美国3美国3美国35616戴维斯大学戴维斯大学食品科学与技术系,美国45616,美国,美国4号,副教育学院。 University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 6 Chan Zuckerberg Biohub-San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA 7 Lead contact *Correspondence: ajbaumler@ucdavis.edu https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.029
Jee-Yon Lee,1 Connor R. Tiffany,1 Scott P. Mahan,1 Matthew Kellom,2 Andrew W.L.Rogers,1 Henry Nguyen,1 Eric T. Stevens,3 Hugo L.P. Masson,1 Kohei Yamazaki,1,4 Maria L. Marco,3 Emiley A. Eloe Fadrosh,2 Peter J. 6和Andreas J. Ba umler 1,7,Immic Inveria of Medicolia of Microby,Immicy of Inmologia of Inmologia of Inmology of Medicolia of Inmologia of Inmology of Inmoloby of Medicolia of Inmologia of Inmolobiia,一个人盾牌大道,美国2号戴维斯,美国2环境基因组学与系统生物学部,劳伦斯·伯克利国家实验室,伯克利,伯克利,CA 94720,美国3美国3美国35616戴维斯大学戴维斯大学食品科学与技术系,美国45616,美国,美国4号,副教育学院。 University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 6 Chan Zuckerberg Biohub-San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA 7 Lead contact *Correspondence: ajbaumler@ucdavis.edu https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.029
摘要:高脂血症是代谢紊乱性疾病之一,是常见的公共卫生问题,其特征是胆固醇、甘油三酯和/或脂蛋白水平升高,是2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病等多种疾病的危险因素。目前,治疗高脂血症的主要药物是他汀类药物和抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的单克隆抗体药物。他汀类药物长期使用的主要限制是副作用难以耐受。Evolocumab和Alirocumab是两种抗PCSK9的单克隆抗体,可有效降低他汀不耐受患者和家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),且副作用较少。然而,由于单克隆抗体的半衰期短、成本高,可能导致患者不依从用药,给患者带来巨大的经济负担。鉴于RNA在基因调控中起着关键作用,基于RNA的疗法已成为设计新型抗高脂血症药物的有力蓝图。本文,我们总结了基于RNA的治疗策略以及目前RNA药物在高脂血症治疗中的临床试验。
抽象背景:自然杀伤(NK)细胞在与肥胖有关的各种代谢疾病的发病机理中起作用。我们的初步发现表明NK细胞可能参与2型糖尿病的发病机理,但这种糖尿病形式的NK细胞介导的发展的确切机制仍然不足。目的:研究高葡萄糖和升高的游离脂肪酸(FFA)对免疫和炎症反应的影响和潜在机制,以及NK92细胞中的氧化应激。方法:在本实验中,使用CCK8细胞毒性测定法分别选择44.4 mm和1.5 mM浓度的高葡萄糖和高FFA,以治疗NK92细胞4天。使用生化分析仪确定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的浓度。细胞内活性氧(ROS)水平,细胞因子浓度(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10),以及细胞内分子(perforin和Granzyme B)的表达水平通过流式细胞术评估。结果:在高FFA(HF)组中,NK92细胞团的数量显着减少。此外,HF组的ROS产生和细胞因子水平(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10)显着降低,但在高葡萄糖(HG)组中没有显着变化。该观察结果与HF组降低的穿孔蛋白和颗粒B的表达水平一致。结论:高FFA引起的形态变化和对NK92细胞中氧化应激和炎症反应的严重损害。