自然杀伤 (NK) 细胞和树突状细胞 (DC) 是抗癌免疫反应的关键介质。除了各自的作用外,NK 细胞和 DC 还参与细胞间串扰,这对于启动和协调针对癌症的适应性免疫至关重要。然而,NK 细胞和 DC 活性通常在肿瘤微环境 (TME) 中受到损害。最近,人们非常关注 TME 的主要成分之一,即癌症相关成纤维细胞 (CAF),它不仅有助于细胞外基质 (ECM) 沉积和肿瘤进展,而且还抑制免疫细胞功能。现在已经确定 CAF 支持 T 细胞从肿瘤巢中排除并调节其细胞毒活性。相反,目前对它们与 NK 细胞和 DC 的相互作用知之甚少。在这篇综述中,我们描述了 CAF 与 NK 细胞和 DC 的相互作用,通过在成人实体瘤的 TME 中分泌和表达各种介质。我们还详细介绍了正在进行的临床研究,这些研究评估了单独靶向基质因子或与基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法相结合。最后,我们讨论了目前可用的选择性消耗有害 CAF 的策略,以及更好地了解它们与 NK 细胞和 DC 的相互作用。
摘要:用于预防和治疗应用的允许疫苗开发在过去十年中迅速发展。MRVNA疫苗在各种应用中已证明了治疗性效率,包括传染病,免疫疗法,遗传疾病,再生医学和癌症。许多mRNA疫苗已进入临床试验,一对夫妇获得了FDA批准。这种新兴的治疗方法比常规方法具有多个优点:安全;效果;适应性;批量产量;和成本效益。但是,值得一提的是,向目标位点的传递以及体内降解和热稳定性是可以改变其效果和结果的边界。在这篇综述中,我们阐明了不同类型的mRNA疫苗,它们的作用方式以及优化其发展并克服其局限性的过程。我们还探索了各种关注mRNA疫苗的纳米粒子介导的递送的输送系统。通常,递送系统在增强mRNA疫苗稳定性,生物相容性以及对所需细胞和组织的归巢中起着至关重要的作用。除了作为输送工具的功能外,它们还充当隔间,可保护和保护mRNA分子免受可能改变其效率的物理,化学和生物学活动。最后,我们专注于未来的考虑因素,这些因素应获得更安全,更有效的mRNA应用,以强调当前mRNA疫苗的优势和缺点。
本手稿全面回顾了精子干细胞(SSC)和JAK/STAT信号通路之间的相互关系。男性哺乳动物睾丸中的精子干细胞,其特征在于其自我再生和多能分化能力,对于组织再生,免疫调节和再生医学的进步至关重要。本评论深入研究了SSC的历史背景和生物学特征,特别着重于JAK/STAT信号通路在其增殖,成熟和分化过程中的关键作用。研究表明,JAK/STAT途径广泛影响精子干细胞的各种功能,包括免疫调节,组织分化,归巢和对微环境的适应性。在此,我们对相关研究进行了整理和剖析,阐明了SSC和JAK/STAT信号通路之间的复杂动力学,并检查了这些相互作用对SSC的生物学属性和功能的含义。此外,审查讨论了这些发现对临床前研究和细胞工程领域的深刻含义。人们承认,尽管SSC的研究和JAK/STAT信号途径进行了进步,但对人类和较大哺乳动物的调查仍然不足,需要更深入的探索来建立一个全面的理论框架。总的来说,这篇综述提供了一个宝贵的参考,用于解密精子干细胞信号通路的机制,并为相关的临床前研究建立了理论基础。
摘要 癌症是一种恶性疾病,由于其高度异质性、高死亡率和发病率,以及缺乏有针对性的有效治疗方案,因此受到越来越多的关注。最近,仿生和自然启发原理引入纳米系统的开发,对癌症治疗和诊断产生了重大影响。生物膜表面工程纳米系统是受生物启发的纳米结构,具有模拟细胞的特征,可改善体内与周围生物环境和细胞的相互作用。这些下一代纳米尺寸的递送系统可以通过提供高度特异性、针对性和更安全的纳米药物来增强传统癌症疗法的治疗效果和安全性。在此,我们讨论了细胞膜涂层仿生纳米装置的独特特性(包括卓越的生物相容性、免疫逃避和组织归巢特性),这些特性有望实现针对骨肉瘤的诊断、治疗和治疗诊断。我们还总结了细胞膜和混合细胞膜涂层纳米系统在原发性骨癌和转移性情况下的最新进展,尤其是前列腺癌衍生的骨转移。还强调了成功临床转化的未来前景和挑战。关键词:仿生涂层、骨癌、骨肉瘤、细胞膜涂层、纳米系统、混合细胞膜涂层、骨肉瘤靶向药物
除草剂利谷隆可对非洲爪蟾(Xenopus Tropicalis)产生内分泌干扰作用,包括从未接触过该污染物的后代。这些影响跨代传递的机制有待进一步研究。在这里,我们研究了大脑和睾丸 DNA 甲基化谱的跨代改变,这些改变是从发育过程中接触到环境相关浓度利谷隆的祖父那里遗传下来的。简化代表性亚硫酸氢盐测序 (RRBS) 揭示了成年雄性 F2 代大脑 (3060 个 DMR) 和睾丸 (2551 个 DMR) 中的许多差异甲基化区域 (DMR)。大脑中参与生长激素 ( igfbp4 ) 和促甲状腺激素信号传导 ( dio1 和 tg ) 的关键基因存在差异甲基化,并与体型、体重、后肢长度和血糖水平的表型改变相关,表明这些甲基化变化可能是利谷隆跨代效应的潜在介质。睾丸 DMR 存在于精子发生、减数分裂和生殖细胞发育所必需的基因( piwil1 、 spo11 和 tdrd9 )中,其甲基化水平与每个曲细精管的生殖细胞巢数量相关,这是精子发生中断的终点。DMR 还存在于调节表观遗传景观的机制(包括 DNA 甲基化)的几个基因中
库恩介绍了分区管理员杰西·威拉森 (Jessy Willadsen),他解释了根据二读法令修正案准备反映挫折影响的地图的过程。 Kuhn 审查了以下地图并解释了每个地图的问题:地图 1 动物饲养场、地图 2 墓地、地图 3 城市范围、地图 4 保护区、地图 5 鹰巢、地图 6 公用设施或管道、地图 7 道路通行权、地图 8 铁路通行权、地图 9 天坑、地图 10 已占用的建筑工地、地图 11 已占用的建筑工地-1,500 英尺、地图 12 已占用的建筑工地-2,500 英尺、地图 13 所有 2,500 英尺处有已占用建筑物的区域、地图 14 Invenergy 拟建的风力发电场区域和现有的 MidAmerican Energy 涡轮机、地图 15 缓冲区后可用于风力开发的土地(因为该法令目前是使用 Invenergy 的覆盖层起草的)、地图 16 Nextera 预期的风力发电场区域、地图 17 可用于风力开发的土地由于该法令目前是根据 Nextera 预计的风力发电场区域起草的,因此需要留出缓冲空间。Kuhn 提到,总体地图反映出没有地方可以建造风力发电场,这与董事会第 42-23 号决议和支持风能的意图不符。
诱导性多能干细胞 (iPSC) 已成为细胞疗法的革命性工具,因为它们能够分化成各种细胞类型、供应无限,并且具有作为现成细胞产品的潜力。iPSC 衍生免疫细胞的新进展产生了强大的 iNK 和 iT 细胞,它们在动物模型和临床试验中表现出对癌细胞的强大杀伤力。随着先进的基因组编辑技术的出现,高度工程化的细胞得以开发,我们在此概述了 12 种设计 iPSC 的策略,以克服当前基于细胞的免疫疗法的局限性和挑战,包括安全开关、隐形编辑、避免移植物抗宿主病 (GvHD)、靶向、减少淋巴细胞耗竭、有效分化、提高体内持久性、干细胞、代谢适应性、归巢/运输以及克服抑制性肿瘤微环境和基质细胞屏障。随着先进基因组编辑技术的发展,现在可以将较大的 DNA 序列插入精确的基因组位置,而无需 DNA 双链断裂,从而实现多重敲除和插入。这些技术突破使得以前所未有的速度和效率设计复杂的细胞治疗产品成为可能。iPSC 衍生的 iNK、iT 和先进的基因编辑技术的结合提供了新的机遇,并可能为下一代细胞免疫疗法开启新时代。
摘要:在过去的80年中,电磁场(EMF)的环境水平急剧上升,从而创造了一种以前不存在的新型能量暴露。最近几十年的几乎所有环境(包括农村/偏远地区和较低大气区域)的指数增加。由于独特的生理,一些动植物的某些种类对外源性电动势敏感,其方式可能会超过人类的反应性。从1980年代开始,在美国有限但全面的基线数据,以比较来自不同国家的重要新事业。现在,这为潜在的瞬态和长期暴露于野生动植物和栖息地提供了更广泛,更精确的数据。在所有分类单元中广泛看到生物学作用,并且在消失的低强度下,与当今的环境暴露相当。对野生动植物的广泛影响已被观察到定向,迁移,粮食发现,繁殖,交配,巢和巢穴建设,领土维护和防御以及寿命和生存。细胞和毒性作用。上述问题将在三个连续的部分中探索:第1部分问题当今的环境EMF能力对野生动植物产生不利影响,对5G技术的紧迫性。第2部分探讨了对所有野生动植物王国的自然和人造场,动物磁体受体机制以及相关研究。第3部分检查了当前的暴露标准,适用的法律和未来的方向。是时间
1自然环境和生物多样性保护实验室,FélixHouphouët-boonginy University,Abidjan,Côted'Ivoire2非洲气候变化卓越,生物多样性和可持续农业卓越中心生物资源的价值,科特迪瓦(Côted'Ivoire)的阿比德(Abidjan)Félix-HouphouëtBoignyUniversity。 Bopo Zadi Sylvain Olivier,电子邮件:lvrbopo@gmail.com,手机/whatsapp:2250748364825提交29年5月29日,2024年5月29日。 Published online at https://www.m.elewa.org/Journals/ on 31 st July 2024. https://doi.org/10.35759/JABs.198.2 ABSTRACT Objectives : The aim of this work is to study the morphometric diversity of wild bees of the Apis mellifera (Linné, 1758) species in the Gboklé region,考虑到养蜂的可能性,该地区仍然不存在。 方法论和结果:为此,工人蜜蜂是在莱尔杜(Lélédou),kpata cacao,kpatajachère和dassioko plage的野生巢中随机收集的,代表了不同的农业生态区域。 在每个样品的解剖部分上记录了16个形态图表描述符。 通过Kruskal-Walli的测试分析了平均形态特征。 分别将这些描述者组提交给主要组件分析和分层升分类。 结果显示蜂箱和幼崽指数之间存在显着差异,使蜜蜂可以分为一种品种。 因此,可以在该地区进行多年生养蜂。1自然环境和生物多样性保护实验室,FélixHouphouët-boonginy University,Abidjan,Côted'Ivoire2非洲气候变化卓越,生物多样性和可持续农业卓越中心生物资源的价值,科特迪瓦(Côted'Ivoire)的阿比德(Abidjan)Félix-HouphouëtBoignyUniversity。Bopo Zadi Sylvain Olivier,电子邮件:lvrbopo@gmail.com,手机/whatsapp:2250748364825提交29年5月29日,2024年5月29日。Published online at https://www.m.elewa.org/Journals/ on 31 st July 2024. https://doi.org/10.35759/JABs.198.2 ABSTRACT Objectives : The aim of this work is to study the morphometric diversity of wild bees of the Apis mellifera (Linné, 1758) species in the Gboklé region,考虑到养蜂的可能性,该地区仍然不存在。方法论和结果:为此,工人蜜蜂是在莱尔杜(Lélédou),kpata cacao,kpatajachère和dassioko plage的野生巢中随机收集的,代表了不同的农业生态区域。在每个样品的解剖部分上记录了16个形态图表描述符。通过Kruskal-Walli的测试分析了平均形态特征。分别将这些描述者组提交给主要组件分析和分层升分类。结果显示蜂箱和幼崽指数之间存在显着差异,使蜜蜂可以分为一种品种。因此,可以在该地区进行多年生养蜂。结论和发现的应用:总的来说,蜜蜂的形态学多样性很大,这是由于可能的高基础遗传变异性以及可用植物的多样性和可持续的农业实践所致。关键字:形态计量学多样性,肘索引,养蜂,Gboklé,CôteD'Ivoire。
引言 胰腺是一种独特的器官,由外分泌组织和内分泌组织组成,前者产生消化酶,后者分泌代谢激素。胰腺大部分由外分泌组织组成,形成胰岛的内分泌细胞仅占该器官的 1%–2%。自 1932 年首次描述胰岛血液供应 (1) 以来,胰岛一直被认为是一个封闭的微器官,接受专门的小动脉 (2–6)。根据这一模型,血液流经与外分泌成分完全分离的胰岛或形成胰岛素腺泡门脉系统,然后从 1 个或多个小静脉流出。事实上,不同的科学界对胰腺的外分泌和内分泌部分进行了研究,治疗胰腺外分泌和内分泌疾病的医生也来自不同的医学领域:分别是胃肠病学家和内分泌学家。值得注意的是,目前尚不清楚这两个系统为何会合并为一个器官。在缺乏外分泌胰腺的胰腺相关转录因子 1a 缺陷 (Ptf1a 缺陷) 小鼠中,内分泌细胞会归巢到脾脏 (7)。有趣的是,这些细胞分散在整个脾脏中,这表明外分泌组织不是内分泌细胞存活所必需的,但却是胰岛形成所必需的。在表达 Pdx1-Kras 的 ob/ob 小鼠中,肥胖导致胰岛细胞中胆囊收缩素 (CCK) 表达异常,这
