摘要整合素介导的细胞附着迅速诱导酪氨酸激酶信号传导。尽管经过多年的研究,这种信号在整合素激活和粘着斑组装中的作用仍不清楚。我们提供的证据表明,Src 家族激酶 (SFK) 底物 Cas(Crk 相关底物、p130Cas、BCAR1)被磷酸化并与其 Crk/CrkL 效应物结合,这些效应物是粘着斑的前体。初始磷酸化 Cas 簇包含处于非活性弯曲闭合构象的整合素 β 1。后来,随着整合素 β 1 被激活,并募集核心粘着斑蛋白(包括黏着斑蛋白、踝蛋白、kindlin 和 paxillin),磷酸化 Cas 和总 Cas 水平降低。Cas 是上皮细胞和成纤维细胞在胶原蛋白和纤连蛋白上的细胞扩散和粘着斑组装所必需的。 Cas 簇的形成需要 Cas、Crk/CrkL、SFK 和 Rac1,但不需要黏着斑蛋白。Rac1 通过活性氧向 Cas 提供正反馈,而泛素蛋白酶体系统则提供负反馈。结果提示,粘着斑组装存在两步模型,其中磷酸化 Cas、效应子和失活整合素 β 1 簇通过正反馈生长,然后是整合素激活和核心粘着斑蛋白募集。
工业或实验室应用中,全面管控的制程设有最高的纯度和品质,其中包含,其中包含去离子水或较低等级的超纯水。对于最初的工业水处理以及为,必须准确控制和确树脂的两阶段来影响全部阳离子和阴离子的去除。实保持水的物理特性、参数和浓度。去离子系统使用离子交换 实保持水的物理特性、参数和浓度。去离子系统使用离子交换 实保持水的物理特性、参数和浓度。去离子系统使用离子交换 实保持水的物理特性、参数和浓度。去离子系统使用离子交换 实保持水的物理特性、参数和浓度。去离子系统使用离子交换 实保持水的物理特性、参数和浓度。去离子系统使用离子交换 实保持水的物理特性、参数和浓度。去离子系统使用离子交换 实保持水的物理特性、参数和浓度。去离子系统使用离子交换 实保持水的物理特性、参数和浓度。去离子系统使用离子交换,gf piping Systems为这些严苛的黏着和过滤过程提供高品质的系统,满
细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 被认为是神经炎症反应的启动子,可导致神经退行性以及认知和感觉运动障碍,出现在包括创伤性脑损伤 (TBI) 在内的几种病理生理条件下。然而,ICAM-1 介导的白细胞粘附和迁移的潜在机制及其与 TBI 后神经炎症和功能障碍的联系仍然不清楚。在这里,我们假设阻断 ICAM-1 会减弱白细胞向大脑的迁移并促进 TBI 后的功能恢复。实验性 TBI 是在雄性和雌性野生型和 ICAM-1 − / − 小鼠中通过液体冲击伤 (25 psi) 体内诱发的,并在人脑微血管内皮细胞 (hBMVEC) 中通过拉伸伤 (3 psi) 体外诱发的。我们用 ICAM-1 CRISPR/Cas9 处理 hBMVEC 和动物,并进行了几项生化分析,并证明 CRISPR/Cas9 介导的 ICAM-1 缺失可通过减弱 paxillin/黏着斑激酶 (FAK) 依赖性 Rho GTPase 通路来减轻血脑屏障 (BBB) 损伤和白细胞向脑迁移。为了分析功能结果,我们使用了一组行为测试,其中包括 TBI 后的感觉运动功能、心理压力分析以及空间记忆和学习。总之,这项研究可以确定 ICAM-1 的缺失或阻断在转变为针对 TBI 病理生理学的新型预防方法方面的重要性。
摘要 我们的研究旨在确定药物可以靶向的分子靶点和患者特定模型,以实现结直肠癌 (CRC) 的个性化医疗。在这里,我们从基因表达综合数据库 (GEO) 中获取了高通量 RNA 测序数据,登录号为 GSE205787,并使用下一代知识发现工具(如 BioJupies 和 Ingenuity 通路分析 (IPA) 软件)对其进行了分析。使用 BioJupies 工具,通过将 47 个 CRC 患者来源的球体 (CRC-CSC) 的原始计数与健康个体结肠和直肠上皮的正常球体的原始计数进行比较,可以识别差异表达基因 (DEG)。IPA 用于识别差异调节的典型通路、CRC 的上游调节剂、非方向性网络、疾病和生物功能,并使用分子预测分析 (MAP) 工具进行后续扰动分析。我们的研究表明,在 CRC-CSC 组中,多种 KEGG 通路(包括 AMPK、磷脂酶 D、MAPK 和 PI3-AKT 信号通路)均显著下调。此外,Wnt 信号和 FGFR 通路显著上调。此外,根据 Wikipathways,CRC-CSC 组中 EGF/EGFR 信号通路、MAPK 信号通路、G 蛋白信号通路和黏着斑-PI3-AKT 通路均下调。此外,根据 Reactome,CRC-CSC 组中代谢、囊泡介导的运输、RAF 信号和 G-alpha (12/13) 信号通路也下调。利用创新的药物组合方法和创新的药物输送技术,可以通过调节 FGFR、EGFR 和 AMPK 信号通路来增强 CRC 治疗,最终可能改善患者的预后。关键词:结直肠癌、癌症干细胞球体、AMP 活化蛋白激酶信号传导、成纤维细胞生长因子受体、表皮生长因子受体、BioJupies、Ingenuity 通路分析 如何引用:Rasool M、Alhassan KI、Karim S、Haque A、Mutwakil MNZ、Alharthi M、Chaudhary AG 和 Pushparaj PN。FGFR、EGFR 和 AMP 活化蛋白激酶通路在结直肠癌干细胞衍生球体中的作用:对结直肠癌治疗的意义。亚洲农业生物学杂志 2025(1):2023365。DOI:https://doi.org/10.35495/ajab.2023.365 这是一篇根据知识共享署名 4.0 许可条款分发的开放获取文章。 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0),允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,只要对原始作品进行适当引用。