标题:氯胺酮和裸盖菇素靶向的共同和不同大脑区域,用于立即进行早期基因表达 作者:Pasha A. Davoudian 1,2、Ling-Xiao Shao 3,5、Alex C. Kwan 3,4,5 * 附属机构:1 耶鲁大学医学院医学科学家培训项目,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 2 耶鲁大学医学院跨部门神经科学项目,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 3 耶鲁大学医学院精神病学系,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 4 耶鲁大学医学院神经科学系,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 5 康奈尔大学梅尼格生物医学工程学院,纽约州伊萨卡,14853,美国 通讯地址:Alex Kwan,博士,梅尼格生物医学工程学院工程学,康奈尔大学,威尔厅 111 室,526 Campus Road,伊萨卡,纽约州,14853,美国;电子邮件:alex.kwan@cornell.edu 关键词:迷幻药、抗抑郁药、立即早期基因、c-Fos、活性依赖性转录、神经可塑性 摘要 裸盖菇素是一种具有治疗潜力的迷幻药。虽然越来越多的证据表明裸盖菇素通过增强神经可塑性发挥其有益作用,但所涉及的具体大脑区域尚不完全了解。确定裸盖菇素对整个大脑中可塑性相关基因表达的影响可以拓宽我们对迷幻药引起的神经可塑性所涉及的神经回路的理解。在本研究中,采用全脑连续双光子显微镜和光片显微镜来绘制雄性和雌性小鼠中立即早期基因 c-Fos 的表达图。将服用裸盖菇素后药物诱导的 c-Fos 表达与亚麻醉氯胺酮和盐水对照进行比较。裸盖菇素和氯胺酮在许多大脑区域(包括前扣带皮层、蓝斑、初级视觉皮层、中央和基底外侧杏仁核、内侧和外侧缰核和屏状核)中产生了急性相当的 c-Fos 表达升高。选定的区域表现出药物偏好差异,例如裸盖菇素的背缝和岛叶皮层以及氯胺酮的海马 CA1 亚区。为了深入了解受体和细胞类型的贡献,c-Fos 表达图与全脑原位杂交数据相关。转录分析表明,Grin2a 和 Grin2b 的内源性水平可以预测皮质区域是否对氯胺酮和裸盖菇素的药物诱发神经可塑性敏感。总的来说,系统映射方法产生了一个受裸盖菇素和氯胺酮影响的大脑区域的无偏见列表。这些数据是一种资源,它突出了以前被低估的区域,以供未来研究。此外,药物引起的 c-Fos 表达与内源性转录本分布之间的稳健关系表明谷氨酸受体是裸盖菇素和氯胺酮产生快速作用和持久治疗效果的潜在收敛靶点。
目的:2 型糖尿病患者血浆脂肪因子和/或炎症参数的变化尚不明确,无法确定其是由肥胖引起还是与糖尿病状态直接相关。我们的目标是比较肥胖非糖尿病人群和非肥胖 2 型糖尿病患者的血浆脂联素、瘦素、瘦素/脂联素比率 (LAR) 和 hs-CRP,并确定这些脂肪因子与 MetS 和糖尿病相关数量性状的关联。方法:本研究招募了 92 名年龄在 25 – 60 岁之间的也门男性志愿者,其中 31 名是 BMI < 25 kg/m 2 的健康人群作为对照组;30 名非糖尿病肥胖人群 BMI ≥ 30 kg/m 2 且 FBG < 6.1 mmol/l;以及 31 名 FBG > 7 mmol/l 和 BMI < 25 kg/m 2 的非肥胖 2 型糖尿病患者。结果:肥胖患者的脂联素水平较低,非肥胖 2 型糖尿病患者和对照组之间没有差异。相反,肥胖和非肥胖 2 型糖尿病患者的瘦素、LAR 和 hs-CRP 水平较高。线性回归分析显示,脂联素与 BMI、腰围、胰岛素、HOMA-β 和 HOMA-IR 呈负相关,而瘦素、LAR 和 hs-CRP 与 BMI、腰围、TG、FBG、胰岛素、HOMA-β 和 HOMA-IR 呈正相关。此外,脂联素与瘦素、LAR 和 hs-CRP 呈负相关,而瘦素和 LAR 与 hs-CRP 以及彼此之间呈正相关。结论:血浆脂联素不受糖尿病本身的影响,这表明其在 2 型糖尿病中的改变可能是由于肥胖引起的,并且可能是肥胖、IR 和 2 型糖尿病之间的重要联系。
(2)H。Toyama,R。Akiyama,S。Ichinokura,M。Hashizume,T。Iimori,Y。Endo,R。Hobara, div>
陈述1:我已经阅读或向我解释了疫苗信息陈述(viss)中有关以下疾病(s)和疫苗的信息:白喉,破伤风,破伤风,多质,小儿麻痹症,麻疹,小麻疹,小麻疹,红宝石,红宝石,红宝石,红宝石,黑脑,肝炎,hepation a,hepation a,hepatis hepaticus b,hepaticus b,hepatcel hemantic b,varepicel helumecal helumecal,varepicel helumecal,var虫,var虫,杂草素,杂草素,杂草素,杂草,杂草素,病毒,带状疱疹和流感。我有机会提出要回答的问题,以满足我的满意。我了解疫苗的收益和风险,并要求在此表格上指示的疫苗或在此健康记录中命名的人,以授权我提出此请求。
本目录取代研究生院以前出版的所有公告、目录和手册,并描述了从 2005 年秋季开始提供的学术课程。2005 年秋季及以后被大学录取的研究生必须遵守本目录中公布的规定。纽黑文大学致力于采取平权行动,并奉行一项政策,即根据个人优点为所有人提供平等的就业、晋升、录取、教育机会和经济援助管理机会。这项政策的实施不考虑种族、肤色、国籍或族裔、年龄、性别、宗教、性取向或与表现无关的残疾。根据 1972 年教育修正案第 IX 条的规定,纽黑文大学的政策是,在其招生、教育计划、活动或就业政策中不基于性别进行歧视。根据联邦法律,该大学被授权招收非移民外国学生。有关不歧视、平权行动、平等机会和《第九条》的问询,可直接联系大学平等机会/平权行动官员,地址:300 Boston Post Road, West Haven, CT 06516;电话:(203) 932-7199。有特殊需要需要住宿的人
欧盟部队 Althea 行动中德国的一个重要组成部分是两支联络观察小组 (LOT)。这些联络和观察组与民众保持联系,因此能够获得有关该国民事状况的宝贵和客观的资料。他们与当地居民、地方当局代表以及国家和国际组织建立并保持信任关系。
本目录取代了研究生院以前发布的所有公告、目录和手册,并描述了从 2005 年秋季开始提供的学术课程。2005 年秋季及之后被大学录取的研究生必须遵守本目录中发布的规定。纽黑文大学致力于采取平权行动,并奉行一项政策,即根据个人优点为所有人提供平等的就业、晋升、录取、教育机会和经济援助管理机会。本政策的实施不考虑种族、肤色、国籍或族裔、年龄、性别、宗教、性取向或与表现无关的残疾。纽黑文大学的政策是,根据 1972 年教育修正案第 IX 条的规定,在其招生、教育计划、活动或就业政策中不得基于性别进行歧视。根据联邦法律,该大学有权招收非移民外国学生。有关不歧视、平权行动、平等机会和第 IX 条的询问,可直接联系大学的平等机会/平权行动官员,地址为 300 Boston Post Road, West Haven, CT 06516;电话 (203) 932-7199。需要住宿的特殊需求者
• 能源部目标:“利用大幅减少或消除对关键材料的依赖并利用回收材料原料的技术,将电动汽车电池组成本降低至每千瓦时 150 美元以下”
动脉粥样硬化是每年数百万人过早死亡的潜在因素。死亡原因通常是动脉粥样硬化斑块破裂,随后相关分子碎片排入血管腔,阻塞动脉,导致下游组织缺血,并导致患者发病或死亡。当它发生在心脏(心脏病发作)或大脑(中风)时最为严重。动脉粥样硬化斑块分为软斑块(易破裂)和硬斑块(抗破裂)。褪黑激素的产生会随着年龄的增长而减少,它在将软斑块转化为硬斑块方面发挥着重要作用。在实验中,褪黑激素可减少毛细血管从中膜向斑块的生长,从而减轻斑块压力,减少斑块内出血并限制坏死核心的大小。此外,褪黑激素通过侵入血管平滑肌细胞促进胶原蛋白的形成,从而强化斑块冠,使其不易破裂。褪黑激素也是一种强大的抗氧化剂和抗炎剂,它可以减少与斑块相关的组织的氧化损伤并限制炎症,这两者都会导致斑块帽变弱。褪黑激素相对于动脉粥样硬化的其他好处是抑制内皮细胞表面的粘附分子,限制单核细胞侵入动脉内膜,并减少抗炎 M2 巨噬细胞向促炎 M1 巨噬细胞的转化。鉴于心脏和神经缺血事件的生理和经济成本高昂,在临床环境中应高度重视这些信息。
