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小胶质细胞TREM2调控阿尔茨海默病发生的机制研究进展
Engl J Med，2013，368：107-16 [4] Jin SC，Benitez BA，Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet，2014，23：5838-46 [5] Schwabe T，Srinivasan K，Rhinn H.移动范式：小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis，2020，143：104962 [6] Zhang Y，Chen K，Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质，神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci，2014，34：11929-47 [7] Lloyd AF，Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol，2019，15：447-58 [8] Butovsky O，Ziv Y，Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci，2006，31：149-60 [9] Ulland TK，Song Wm，Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell，2017，170：649-63.E13 [10] Daws MR，Lanier LL，Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol，2001，31：783-91 [11] Dean HB，Roberson ED，Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经，2019，10：1252-67 [12] Sasaki A，Kakita A，Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学，2015，16：265-76 [13] Jay TR，Von Saucken VE，Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener，2017，12：56-89 [14] Forabosco P，Ramasamy A，Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化，2013，34：2699-714 [15] Schlepckow K，Kleinberger G，Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点，并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med，2017，9：1356-65 [16] Bouchon A，Dietrich J，ColonnaM。尖锐边缘：炎症反应可以由Trem-1触发，Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。 识别J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。识别
CRISPR/Cas9基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用
[4] Kisilevsky R. 从关节炎到阿尔茨海默病：关于淀粉样变性发病机制的最新概念。Can J Physiol Pharmacol，1987，65：1805-15 [5] György B、Lööv C、Zaborowski MP 等人。CRISPR/Cas9 介导的瑞典 APP 等位基因破坏作为早发性阿尔茨海默病的治疗方法。Mol Ther Nucleic Acids，2018，11：429-40 [6] Zetterberg H、Mattsson N. 了解散发性阿尔茨海默病的病因。Expert Rev Neurother，2014，14：621-30 [7] Jack CR Jr、Knopman DS、Jagust WJ 等人。阿尔茨海默病病理级联动态生物标志物的假设模型。Lancet Neurol，2010，9：119-28 [8] Ittner LM、Ke YD、Delerue F 等。tau 的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白 β 毒性。Cell，2010，142：387-97 [9] Muralidar S、Ambi SV、Sekaran S 等。tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用：主要的病理因素。Int J Biol Macromol，2020，163：1599-617 [10] Wang X、Wang W、Li L 等。阿尔茨海默病中的氧化应激和线粒体功能障碍。 Biochim Biophys Acta, 2014, 1842: 1240-7 [11] Grothe M, Heinsen H, Teipel SJ. 成年年龄范围内以及阿尔茨海默病早期阶段胆碱能基底前脑萎缩。Biol Psychiatry, 2012, 71: 805-13 [12] He Y, Ruganzu JB, Jin H, et al. LRP1 敲低通过调节 TLR4/NF- κB/MAPKs 信号通路加重 Aβ 1-42 刺激的小胶质细胞和星形胶质细胞神经炎症反应。Exp Cell Res, 2020, 394: 112166 [13] Huang HC, Hong L, Chang P, et al.壳寡糖减弱Cu 2+诱导的细胞氧化损伤和细胞凋亡，涉及Nrf2激活。Neurotox Res，2015，27：411-20 [14] Tomljenovic L. 铝和阿尔茨海默病：经过一个世纪的争论，是否存在合理的联系？J Alzheimers Dis，2011，23：567-98 [15] Shen H，Guan Q，Zhang X，等。阿尔茨海默病神经炎症的新机制：肠道菌群介导的NLRP3炎症小体的激活。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2020，100：109884 [16] Ferreira-Vieira TH，Guimaraes IM，Silva FR，等。阿尔茨海默病：针对胆碱能系统。Curr Neuropharmacol，2016，14：101-15 [17] Scannevin RH。针对神经退行性蛋白质错误折叠障碍的治疗策略。Curr Opin Chem Biol，2018，44：66-74 [18] Giau VV，Lee H，Shim KH 等人。CRISPR-Cas9 的基因组编辑应用促进阿尔茨海默病的体外研究。Clin Interv Aging，2018，13：221-33 [19] Gupta D，Bhattacharjee O，Mandal D 等人。CRISPR-Cas9 系统：基因编辑的新曙光。生命科学, 2019, 232: 116636 [20] Makarova KS, Wolf YI, Alkhnbashi OS, et al.更新了
赫基默县社区发展战略...
商业拓展 对雇主的拓展旨在寻找县内表现良好的行业或企业类型。这些访谈的结果突出了这些公司对创新的承诺。其中许多是县内的第二代或第三代企业。新一代企业发现了新的生产技术、新市场甚至新产品，从而重振了公司的盈利能力和前景。其他公司是初创公司，它们在更大的市场中占据一席之地。还有一些是较大的机构或非营利组织，它们通过创新重组长期商业模式来维持自身发展。如果这些成功故事得到更广泛的传播，其他企业家就可以更容易地了解赫基默县的类似机会并获得充分利用这些机会所需的资源，赫基默县将从中受益。
吉尔默县联合综合计划 2025-2029
吉尔默县位于查塔胡奇-奥康尼国家森林中心，是进行各种户外休闲活动的主要目的地。阿巴拉契亚小径（以及本顿麦凯小径）的南端位于吉尔默县。吉尔默县交通便利，可轻松前往阿米卡洛拉瀑布州立公园和美丽的三叉谷，是户外运动爱好者和探险家的目的地。吉尔默县拥有广泛的山地自行车道网络。该县拥有超过 100 英里的单车道，没有真正的淡季，还被国家出版物列为自行车目的地，并被宣布为“佐治亚州山地自行车之都”。卡特凯河以其提供的划船和钓鱼机会以及适合一日徒步旅行或野餐的宁静环境而闻名。该地区的湖泊是那些寻求优质水上运动而又不想像该地区其他水库那样拥挤的人流的首选目的地。
赫基默县社区学院的经济价值
赫基默学院通过其直接支出以及由此产生的学生和地区企业支出，促进了赫基默服务区的经济增长。学院在日常运营中充当着雇主和商品和服务的购买者。学院的活动吸引了来自赫基默服务区以外的学生，他们的支出使地区供应商受益。此外，赫基默学院是赫基默服务区居民接受高等教育的主要来源之一，也是地区工业受过培训的工人的供应商，从而提高了地区劳动力的整体生产力。
刘易斯县和克拉克县
高免赔额健康计划 (HDHP) 全职员工保费：每月 0 美元 配偶保费：每月 200 美元 受抚养人保费：每名受抚养人每月 40 美元 福利结构：免赔额：个人：网络内 5,000 美元/网络外 5,000 美元家庭：网络内 10,000 美元/网络外 10,000 美元自付费用最高限额 (OOP) 个人：网络内 5,000 美元/网络外 100,000 美元家庭：网络内 10,000 美元/NA 非网络共同保险：OOP 满足前：NA OOP 满足后：网络内 100% 和网络外 50% 参加 HDHP 的全职员工也参加了健康储蓄账户 (HSA)。县每年向参加 HDHP 的全职员工的 HSA 存款 1200 美元。员工还可以将税前美元存入他们的 HSA。
149577.pdf - 拉县 - 洛杉矶县
2020 年 10 月 12 日 主管 Hilda L. Solis，第 1 区 主管 Mark Ridley-Thomas，第 2 区 主管 Sheila Kuehl，第 3 区 主管 Janice Hahn，第 4 区 主管 Kathryn Barger，第 5 区 洛杉矶县 Kenneth Hahn 行政大厅 500 West Temple St. Ste 383 Los Angeles, CA 90012 回复：10/13/20 BOS 议程项目 #8 反对 – 高火灾极高火灾危险严重程度区域 (VHFSZ) 县立法优先事项 尊敬的 Barger 主管， 南加州建筑业协会洛杉矶/文图拉分会（BIA-LAV）是一家非营利性行业协会，致力于为所有人建造住房。我们谨代表我们的会员，表达我们对县级立法优先事项“极高火灾危险严重区 (VHFSZ)”的担忧和反对。洛杉矶县一直面临着历史性的住房危机，而严重的疫情引发的经济衰退使这一危机更加严重。现在，比以往任何时候都更需要使用我们精心准备、测试和验证过的消防安全指南来安全地建造和规划住房。我们深感担忧的是，这项动议通过减少急需的住房，为消防安全带来了不均衡的解决方案。这项动议未能解决县级执法和防御空间监控问题。我们已经制定了正确的工具和缓解措施，我们应该加强这些生命和财产保护策略，并确保执法工作定期进行。出于这些担忧，我们要求指示县工作人员审查州长野火和气候变化文件中的所有策略。这将更充分地满足县级全面提高消防安全和保护的需求。 BIA-LAV 及其成员致力于在整个房屋建造过程中确保防火和减灾。事实上，新建筑在采用自然资源方面处于领先地位
195932.pdf - 拉县 - 洛杉矶县
反对派 Jacqueline Ayer SORT 指出，周五，您就此项目发布了一份 190 页的报告，支持您打算为该项目采纳的动议和决议。您只给了公众 3 天时间来审查和评论这份报告。很明显，您不想在采纳这项决议和动议之前听取公众的意见，因为如果您愿意，您会给公众超过 3 天的时间来审查和评论这份报告。然而，值得赞赏的是，在第 53 项中，县政府最终承认 Humidor 输电线是 Humidor BESS 项目的一部分，并且它们将作为一个单独的项目一起考虑，以符合 CEQA 的要求。SORT 将在 10 月 29 日之前提供详细的评论，届时您将安排该项目的最终批准。但是，我们现在要注意的一件事是，您的报告指出 Humidor BESS 项目只是一个小项目，只涉及相当于商用冰柜的小柜子中的小型电池设施。所有这些都是事实不符。 Humidor BESS 实际上是 545 MW，而不是 400 MW，并且 110 个互连电池单元中的每一个都占地 1400 平方英尺，而不是商用冰箱。仅凭这一点，您就应该暂停此项目并重新考虑。