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瑞士公共评估报告Zolgensma
1L一线2L二线ADA抗药物抗体吸收，分布，新陈代谢，消除AE不良事件ALT ALT丙氨酸氨基转移酶Aspartate aspartate氨基转移酶API API API活性药物活性药物ATC ATC解剖学化学化学分类系统AUCAUD AUCMATION AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATION AUCMATION AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATINE AUCMATION AUC AUCMATION AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AR A A AR缩减为4 curve for the 24-hour dosing interval BCS Biopharmaceutics classification system BSC Best supportive care CI Confidence interval C max Maximum observed plasma/serum concentration of drug CRC Colorectal cancer CYP Cytochrome P450 DDI Drug-drug interaction DOR Duration of response ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EGFR Epidermal growth factor receptor EMA European Medicines Agency ER Exposure-response ERA Environmental risk assessment FDA Food and Drug Administration (USA) GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography HR Hazard ratio IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat LoQ List of Questions MAH Marketing Authorisation Holder Max Maximum mCRC Metastatic colorectal cancer Min Minimum MRHD Maximum recommended human dose MTD Maximum tolerated dose N/A Not applicable NCCN National Comprehensive Cancer Network NO(A)EL No observed (adverse) effect level ORR Objective response rate OS Overall survival PBPK Physiology-based pharmacokinetics PD Pharmacodynamics PFS Progression-free survival PIP Paediatric Investigation Plan (EMA) PK Pharmacokinetics PopPK Population pharmacokinetics PSP Pediatric study plan (US fda）QD每天
瑞士公共评估报告ABECMA
1L一线2L二线ADA抗药物抗体吸收，分布，新陈代谢，消除AE不良事件ALT ALT丙氨酸氨基转移酶Aspartate aspartate氨基转移酶API API API活性药物活性药物ATC ATC解剖学化学化学分类系统AUCAUD AUCMATION AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATION AUCMATION AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATINE AUCMATION AUC AUCMATION AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AR A A AR缩减为4 curve for the 24-hour dosing interval CI Confidence interval C max Maximum observed plasma/serum concentration of drug CYP Cytochrome P450 DDI Drug-drug interaction DOR Duration of response ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment FDA Food and Drug Administration (USA) GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal抑制/有效集中IC国际协调IG IG免疫球蛋白Inn国际非专有名称ITT意向性对处理的LOQ LOQ列表MAH营销授权持有人最大最小最小最小最小最小MRHD最低MRHD最大最大剂量MTD最大耐受剂量N/A不适用NCCN国有综合癌症网络无适用的稳定性（a）nocessigent and consection no nocessightion nocessightion nocessigent of Arvestion Providest of ARSEVER IDEVER（A）生存效果（A） pharmacokinetics PD Pharmacodynamics PFS Progression-free survival PIP Paediatric Investigation Plan (EMA) PK Pharmacokinetics PopPK Population pharmacokinetics PSP Pediatric study plan (US FDA) RMP Risk management plan SAE Serious adverse event SwissPAR Swiss Public Assessment Report TEAE Treatment-emergent adverse event TPA Federal Act of 15 December 2000 on Medicinal Products and Medical Devices (SR 812.21）2018年9月21日的TPO条例（SR 812.212.21）
瑞士公共评估报告Pluvicto CA
1L First-line 2L Second-line ADA Anti-drug antibody ADME Absorption, distribution, metabolism, elimination ADT Androgen deprivation therapy AE Adverse event ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase API Active pharmaceutical ingredient ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System AUC Area under the plasma concentration-time curve AUC 24小时给药间隔BMI体重指数BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BSC最佳护理BSOC BSOC BSOC最佳护理CI置信区间C最大观察到血浆/血清的血清cRPC cRPC cRPC cRPC cRPC耐药性 - 耐药前列腺p450 dcr p450 dcr ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddii Electrocardiogram ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment ESI-MS Electrospray ionisation ESMO European Society for Medical Oncology FDA Food and Drug Administration (USA) GC Gas chromatography GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation ICP-MS Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat LoQ List of Questions MAH Marketing Authorisation Holder Max Maximum MCBS Magnitude of Clinical Benefit Scale mCRPC Metastatic castration-resistant prostate cancer mHNPC Metastatic hormone-naïve prostate cancer Min Minimum MRHD Maximum recommended human dose MS Mass spectrometry MTD Maximum tolerated dose不适用NAAD新型雄激素轴药物NCCN国家综合癌症网络
瑞士公共评估报告 - Tecartus
1L 一线 2L 二线 ADA 抗药抗体 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALL 急性淋巴细胞白血病 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 CI 置信区间 C max 观察到的最大血浆/血清药物浓度 CR 完全缓解 CRi 完全缓解且血液学不完全恢复 CRS 细胞因子释放综合征 CYP 细胞色素 P450 DDI 药物间相互作用 DOR 缓解持续时间 ECOG 东部肿瘤协作组 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 FAS 全分析集 FDA 美国食品药品监督管理局 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 IC/EC 50 半最大浓度抑制/有效浓度 ICH 国际协调会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专利名称 ITT 意向治疗 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 Max 最大 MCL 套细胞淋巴瘤 Min 最小 mITT 改良意向治疗 MRD 最小残留病灶 MRHD 最大推荐人体剂量 MTD 最大耐受剂量 N/A 不适用 NCCN 国家综合癌症网络 NO(A)EL 未观察到（不良）效应水平 OCR 总体完全缓解 ORR 客观缓解率 OS 总体生存期 PBPK 基于生理学的药代动力学 PD 药效动力学 PFS 无进展生存期 PIP 儿科研究计划 (EMA) PK 药代动力学
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213400Orig1s000 其他评论 - accessdata.fda.gov
血液系统恶性肿瘤 2 处 (DHPII) 咨询了流行病学 I 处 (DEPI-I)，以审查自然史研究 (EZH-107) 的最终报告，该研究题为“基于 EZH2 突变状态的滤泡性淋巴瘤全身抗癌疗法临床活性的多中心分析”。该报告由申请人通过新药申请 (NDA) 提交，旨在为有和没有 Zeste 增强子同源物 2 (EZH2) 突变的复发或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者的临床结果提供背景信息。根据 DHPII，这项研究被视为支持性的，因为 EZH2 激活突变状态对此 NDA 具有重大影响。DEPI-1 对这项自然史研究的审查将为监管部门批准和授予的潜在适应症提供背景信息。根据文献中相互矛盾的发现，申请人进行了一项多中心、回顾性队列研究，以调查 EZH2 激活突变是否对 FL 患者对多种疗法中的任何治疗方案的临床反应产生影响。我们从美国和欧洲的 4 家癌症研究所中确定了 908 名 FL 患者，中位年龄为 54 岁（范围 (21-90 岁)）。从患者的医疗记录、分子数据和研究所数据库中收集了患者的人口统计和临床信息、抗癌治疗、EZH2 突变状态和临床结果。在接受至少一线全身抗癌治疗的 805 名受试者中，178 名 (22%) 受试者为 EZH2 MT，625 名 (78%) 受试者为 EZH2 WT。研究发现，一线 (1L)、二线 (2L) 或三线及以上 (3L+) 环境中的 MT 患者和 WT 患者的总体反应率 (ORR) 没有差异（所有 P>0.05）。在 L1 环境中，MT 患者的无进展生存期 (PFS)（中位数为 3.27 年）比 WT 患者（中位数为 2.52 年）更长[风险比 (HR) 0.76， 95% 置信区间 (CI)：0.61 -0.96]。然而，在 L2、L3 和 L4 环境中，PFS 没有差异，MT 与 WT 受试者的 OS 没有差异（P>0.05）。申请人得出结论，EZH2 突变状态在 R/R 环境中对抗癌疗法的肿瘤反应中不起作用，因此，在 3L+ 环境中对他泽司他治疗有反应的 FL 患者很可能仅从他泽司他的作用机制中获益，而不是由于与 EZH2 突变相关的普遍预后益处。DEPI 对这项自然史研究的审查发现了几个主要局限性。首先，该研究没有报告如何确定患者的 EZH2 突变状态、抗癌治疗模式、肿瘤反应、疾病进展和生命状态，以及是否对其进行了验证。可能会引入潜在的错误分类。其次，所有结果分析都是粗略分析，没有考虑潜在的混杂因素或效应修饰因素，因此研究结果的内部有效性值得怀疑。第三，该研究的主要目的是评估 EZH2 突变是否会改变 FL 抗癌治疗在多种疗法中的效果。然而，研究人员只评估了治疗组中的结果是否因突变状态而异，而没有考虑到活性对照组中突变状态的潜在差异，因此可能导致错误的结论。
Frank Henderson ^ew 总统救世军顾问...
.■siMled p:,ipos.位于 W.'unc (. 市道 13 号) 的 III 号建筑的资金将用于建设 1950 年多尔圣保罗大教堂 (St. hur. 13th Avenue) 上的退伍军人协会大楼。-mp .M.rlugan，上午 11:00，下午 1:00，Tluirsda.v。4 月 19 日 hi,'',!, 和 vill tneii .md 那里 t'l ii:3 h 1,1 .ipii'.-d ,md le.id Pfoimsal.-i In,I,) In- mailid 在 Contraet-E.sli- in''i' 0 ::iee, ggi' To'.iitseiid 街。I ..lUi-mg, Mieliig.m, ' l.ii ,,ik u 3) ei)h.-a,to！const ruetmg j ■ ' til' ,itei ma:。），12 英寸低洼；I '.'niei'in。在 Br.imard 街和 Calumet 大道的 12 英寸低洼处，| •c: 高度不超过“限制”高度，位于 I "' - .ml 'iii3',ide,-i 门阀、井、| ihtitu 的 anil ti'iMi'c*"ed eoni'-etp ; d ) i ei'.iiis，与挖掘和 i hli.i 一起。III iieiKiies uireuumg ai.u | i ■ 111 mi iM mg mains 由 Depart- jinei 管理。: .ri 水供应，测试：m.;.:i,-, ,n'3 ^■.•rlam 附带工作。整个项目的附录 1、19、52 和 1997 年的《建筑标准规范》（修订版）、其现行的《土壤与作物》第 1、3 版，是本项目的关键。有关分租的设想是：合同的签订、劳动力的雇用和使用，以及所有属于合同特定条款的要点，可在位于雷德福特的州立法院地区办事处出具。密歇根州，以及密歇根道路建设者协会。兰辛。密歇根州，但可能在康蒂 - 斯特迈尔工程办公室排队。222 Towsend stieet，兰辛，密歇根州，下午 5 点前 1)1 日期！）c 开幕式将收取 3 美元的费用，用于提供计划或产品 1)1.mks，不会重新发布。执行第 3 条规定时，需要进行仔细的协调。支付给雇用此类劳工的最低工资（第 1 行以下为熟练劳工每小时 2.125 美元，中等劳工每小时 1.80 美元）。未完成。'-杀戮 170 每小时。前文所列的其他费率。- 已确认或更容易在 epi ii 上加注。Milvent Hank，总计 15,- ,)001'O。ij.iv.ible to Cliarles M Ziegler。保留拒绝任何 1.1.31 提案的权利。圣路易斯公路专员，必须负责每项提案。所有此类文件将在投标后立即提交，但最低报价的文件在签订合同并交付给州公路部门之前不会退还。查尔斯·M·齐格勒 公路专员 1951 年 4 月 5 日