1. 赛诺菲,14espace Henry Valle,里昂,法国 2. 呼吸道感染临床研究组,生物医学科学研究所,智利大学医学院,圣地亚哥 8380453,智利 3. DEMEDICA S. de RL,圣佩德罗苏拉,洪都拉斯 4. INVERIME,SA,特古西加尔巴,MDC,洪都拉斯 5. 国家临床研究中心 - 里士满,弗吉尼亚州,美国 6. Matrix Clinical Research,美国 7. Paradigm Clinical Research Centers,Inc.,美国 8. IVIDATA LS,79-83 rue Baudin,勒瓦卢瓦-佩雷,法国 9. SOLADIS Groupe EFOR,25-29 Rue Anatole France,勒瓦卢瓦-佩雷,法国 10. 赛诺菲,1 Discovery Drive,斯威夫特,宾夕法尼亚州,美国 11. 赛诺菲,马丁内斯,布宜诺斯艾利斯阿根廷布宜诺斯艾利斯省,12. 赛诺菲,1755 Steeles Avenue West Toronto Ontario M2R 3T4,加拿大。
在急性髓样白血病(AML)中,恶性干细胞劫持了正常的骨髓生态位,在很大程度上可以保护它们免受当前的治疗方法的保护。因此,消除这些祖细胞是治疗该疾病的最终挑战。特别是,针对在恶性骨髓微环境中维持白血病干细胞涉及的不同间充质基质细胞亚群的嵌合抗原受体(CAR)的发展可能代表了一种新的策略,以改善改善CAR T-细胞治疗疗法的效果,这仍然是无核的。作为概念证明,我们生成了一个新型的串联车原型,一个针对白血病细胞标记CD33的特异性丘脑,另一个针对间充质基质细胞标记物CD146,表明其在2D合成系统中同时靶向两种不同的细胞类型的能力。有趣的是,我们还可以观察到由基质细胞介导的CAR T细胞功能的体外抑制,尤其是在后来的效应函数中,例如减少干扰素 - 伽马和白介素-2释放以及CAR +效应子细胞因子诱导的杀伤剂(CIK)细胞的增殖受损。综上所述,这些数据证明了对两个分子的双重靶向模型的可行性,这两个分子在两个不同的靶细胞上表达,但也突出了对基质细胞施加的CAR CIK细胞的免疫调节作用,表明NICHE可能是CAR Tell细胞效率的障碍物。在针对AML骨髓生态位的新型汽车T细胞方法的发展中应考虑这一方面。
