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批准含转基因疫苗 (PDF, 383KB)
其产品中的转基因生物已遵守新西兰的合法监管义务，包括获得必要的许可和批准并提供相关证据。Medsafe 已部分回答了这个问题。此外，我们确认，任何和所有是或含有活转基因生物的药物或疫苗产品，只有在获得 EPA 批准后才可以合法释放到环境中。迄今为止，EPA 已批准八种作为药物或包含在药物中的转基因生物，以及两种作为兽药或包含在兽药中的转基因生物释放到环境中。两种获批药物获准无控制释放，因此根据 HSNO 法案不再被视为转基因生物。相关批准及其说明可在下表中找到。申请编号包含指向每个申请相关页面的超链接。请单击申请文件链接以获取指向相关申请和决定文件的更多链接。
MAP3K15的代谢作用：来自23andMe研究数据库和遗传驱动招募的遗传和表型见解
MAP3K15先前与2型糖尿病（T2D）的保护相关联，促使人们对MAP3K15抑制剂的发展感兴趣，这是糖尿病的潜在治疗选择。全面基因组跨基因组关联研究（GWAS）荟萃分析和功能丧失（LOF）负担测试方法，牵涉到与T2D的关联大大受益于大型样本量。直接面向消费者的基因测试公司23andMe，Inc。是世界上最大的研究同意基因数据库。我们利用各种遗传分析方法利用23andMe数据库进一步告知MAP3K15的代谢作用。我们发现，MAP3K15 LOF载体在高多基因风险的个体中的中位数诊断中表现出4.5岁的显着延迟，并发现了MAP3K15 LOF的新型负担关联与保护高胆固醇的负担。我们通过建立能力来扩大这些发现，以招募同意参与者的能力，因为他们未知的遗传学（特别是MAP3K15中的单个LOF变体，RS148312150），并获得了中位数胆固醇和LDL/HDL/HDL Rafier in Map3k15的临床实验室证据。我们的发现证明了23AndMe数据库的发现能力，包括同意参与者招聘以告知治疗发现和开发的可行性。
cRISPR靶向H3K4ME3激活基因表达并解锁拟南芥中的丝粒跨界重组
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月8日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.636860 doi：Biorxiv Preprint
心脏PI3KP110α衰减延迟衰老...
1个心脏病学系，格拉兹医科大学，奥地利格拉兹8036。2 Center de Recherche des Cordeliers，EquipeLabelliséeParla Ligue Contre cancer，ParisUniversitéde Paris，SorbonneUniversité，Inserm U1138，法国Insteritaire U1138，法国75006，法国，法国。3代谢组学和细胞生物学平台，法国Vilejuif 94805 Institut Gustave Roussy。4 Biotechmed Graz，8010 Graz，奥地利。5分子生物科学研究所，格拉兹大学，格拉兹大学，奥地利8010。6卓越领域BioHealth，格拉兹大学，奥地利格拉兹8010。7 Innsbruck University Innsbruck生物化学研究所和分子生物科学中心，因斯布鲁克大学，因斯布鲁克大学，奥地利6020。 8荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学新陈代谢和信号的小儿科学医学。 9医学与健康科学学院的神经科学系卡尔·冯·奥塞埃茨基大学奥尔登堡，奥尔登堡26129，德国。 10癌症研究所巴黎木匠，生物学系，HôpitalEuropéenGeorges Pompidou，AP-HP，巴黎7015，法国。 11生理学研究所，马里波大学医学院，2000年，斯洛文尼亚马里博尔。 *相应的作者：Mahmoud Abdellatif，医学博士，博士，格拉兹医科大学心脏病学系Auenbruggerplatz 15，A-8036 A-8036 Graz，奥地利；电子邮件：mahmoud.abdellatif@medunigraz.at Simon Sedej，博士，Graz医科大学心脏病学系，Auenbruggerplatz 15，A-8036，奥地利A-8036；电子邮件：simon.sedej@medunigraz.at7 Innsbruck University Innsbruck生物化学研究所和分子生物科学中心，因斯布鲁克大学，因斯布鲁克大学，奥地利6020。8荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学新陈代谢和信号的小儿科学医学。9医学与健康科学学院的神经科学系卡尔·冯·奥塞埃茨基大学奥尔登堡，奥尔登堡26129，德国。10癌症研究所巴黎木匠，生物学系，HôpitalEuropéenGeorges Pompidou，AP-HP，巴黎7015，法国。 11生理学研究所，马里波大学医学院，2000年，斯洛文尼亚马里博尔。 *相应的作者：Mahmoud Abdellatif，医学博士，博士，格拉兹医科大学心脏病学系Auenbruggerplatz 15，A-8036 A-8036 Graz，奥地利；电子邮件：mahmoud.abdellatif@medunigraz.at Simon Sedej，博士，Graz医科大学心脏病学系，Auenbruggerplatz 15，A-8036，奥地利A-8036；电子邮件：simon.sedej@medunigraz.at10癌症研究所巴黎木匠，生物学系，HôpitalEuropéenGeorges Pompidou，AP-HP，巴黎7015，法国。11生理学研究所，马里波大学医学院，2000年，斯洛文尼亚马里博尔。 *相应的作者：Mahmoud Abdellatif，医学博士，博士，格拉兹医科大学心脏病学系Auenbruggerplatz 15，A-8036 A-8036 Graz，奥地利；电子邮件：mahmoud.abdellatif@medunigraz.at Simon Sedej，博士，Graz医科大学心脏病学系，Auenbruggerplatz 15，A-8036，奥地利A-8036；电子邮件：simon.sedej@medunigraz.at11生理学研究所，马里波大学医学院，2000年，斯洛文尼亚马里博尔。*相应的作者：Mahmoud Abdellatif，医学博士，博士，格拉兹医科大学心脏病学系Auenbruggerplatz 15，A-8036 A-8036 Graz，奥地利；电子邮件：mahmoud.abdellatif@medunigraz.at Simon Sedej，博士，Graz医科大学心脏病学系，Auenbruggerplatz 15，A-8036，奥地利A-8036；电子邮件：simon.sedej@medunigraz.at
2025; 21（4）：1497-1512。 doi：10.7150/ijbs.102742研究论文摩布杆菌通过整合素α2/β1-PI3K-AKT-MTO促进肿瘤进展
越来越多的证据表明，肠道菌群体内平衡的失衡会导致大肠癌的发展（CRC）。摩尔杆菌摩尔（S. Moorei）是一种厌氧革兰氏阳性芽孢杆菌，发现在CRC患者的粪便样品中富集。然而，促进CRC进展的S. moorei的信号调节机制尚不清楚。使用三种CRC小鼠模型（APC最小小鼠，AOM/DSS处理的小鼠和皮下结直肠异种移植小鼠）和两种细胞系（DLD-1和HT-29）（DLD-1和HT-29）来研究Moorei在Vivo和In Vivo肿瘤进展的S. Moorei的生物学功能和分子机制。摩尔链球菌的丰度在粪便样品和肿瘤组织中增加，并且与CRC的肿瘤分期显着相关。S。Moorei在各种CRC小鼠模型中促进了肿瘤的进展，并且与结肠粘膜上皮细胞相比，它有选择地遵守癌细胞，增强了CRC细胞增殖并抑制细胞凋亡。从机理上讲，含有含磷酸化的PI3K-AKT-MTOR-C-MYC途径的含有整联蛋白α2/β1的链球菌CLAL蛋白CNA B型结构蛋白与整联蛋白α2/β1结合，从而通过磷酸化激活了PI3K-AKT-MTOR-C-MYC途径，从而促进了肿瘤细胞的生长和进展。整合素α2/β1的阻塞消除了体外和体内的摩尔链球菌介导的致癌反应。总而言之，这项研究表明，摩尔链球菌通过整联蛋白α2/β1-PI3K-AKT-MTOR-C-MYC信号通路促进了肿瘤进展，该途径是一种新型的特异性病原体介导的机制，可能是CRC预防，诊断和治疗的新潜在靶标。
犬弥漫性大 B 细胞淋巴瘤基因组图谱表征揭示复发性 H3K27M 突变与无进展生存相关
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种侵袭性造血肿瘤，会影响人类和狗。虽然之前对犬 DLBCL (cDLBCL) 的研究大大提高了我们对该疾病的了解，但这些研究的大部分都依赖于全外显子组测序，而全外显子组测序在检测编码区以外的拷贝数畸变和其他基因组变化方面的能力有限。此外，许多此类研究缺乏足够的临床随访数据，因此很难在遗传变异和患者结果之间建立有意义的关联。我们的研究旨在使用全基因组测序来描述 cDLBCL 的突变情况，这些样本来自之前参加临床试验的 43 只狗，并且有纵向随访。我们专注于识别与编码点突变、拷贝数畸变显著或反复突变的基因，以及它们与患者结果的关联。我们确定了 26 个反复突变的基因、18 个拷贝数增加和 8 个拷贝数丢失。与之前的研究一致，最常见的突变基因包括 TRAF3 、 FBXW7 、 POT1 、 TP53 、 SETD2 、 DDX3X 和 TBL1XR1 。最显著的拷贝数增加发生在 13 号染色体上，与 MYC 和 KIT 等关键致癌基因重叠，而最常见的缺失是 26 号染色体上的局部缺失，包括 IGL 、 PRAME 、 GNAZ 、 RAB36 、 RSPH14 和 ZNF280B 。值得注意的是，我们的复发性突变基因集中显著富集了参与表观遗传调控的基因。特别是，我们在两个组蛋白基因 H3C8 和 LOC119877878 中发现了热点突变，导致 H3K27M 改变，预计会导致基因表达失调。最后，生存分析显示，H3C8 中的 H3K27M 突变与无进展生存的风险比增加有关。拷贝数异常与生存无关。这些发现强调了表观遗传失调在 cDLBCL 中的关键作用，并确认狗是研究新型组蛋白修饰治疗策略的生物活性的相关大型动物模型。
天然黄酮类芹菜素通过靶向 PI3K/AKT 通路降低 3T3-L1 脂肪细胞高糖诱导的胰岛素抵抗的作用
糖尿病的特征是胰岛素缺乏或抵抗导致血糖水平升高，对全球健康构成重大挑战。随着其患病率不断上升，对发病率、死亡率和医疗保健成本产生重大影响，迫切需要有效的糖尿病管理策略。天然黄酮类化合物如芹菜素，因其抗氧化、抗炎抗糖尿病特性而成为潜在的治疗剂，但其作用机制尚不清楚。该研究旨在评估芹菜素对 3T3-L1 脂肪细胞中 PI3K/AKT/GLUT4 通路的作用。通过分光光度法测量体外 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。通过 MTT 测定法评估细胞毒性。此外，通过实时 PCR 进行基因表达分析。为了确认芹菜素与 PI3K/Akt/GLUT4 信号传导的确切结合相互作用，还进行了分子对接分析。本研究结果表明，芹菜素以剂量依赖性方式显著降低 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。q-PCR 分析表明，芹菜素显著改善了高糖诱导的 3T3-L1 脂肪细胞系中胰岛素信号分子 (IR、IRS-1、PI3K、Akt 和 GLUT4) 的 mRNA 表达。分子对接分析证明，芹菜素可能在调节脂肪细胞中的胰岛素代谢信号传导中发挥作用。总体而言，芹菜素作为一种天然类黄酮，在对抗糖尿病及其并发症方面具有潜在的治疗价值，具有广阔的前景，强调了继续研究以充分发挥其治疗潜力并为有效的糖尿病管理策略铺平道路的重要性。
H3.3K27M 突变控制儿童胶质瘤细胞系的细胞生长和治疗耐药性
简单总结：虽然现在已经确定 H3.3K27M 突变与弥漫性中线胶质瘤的肿瘤发生有关，但它在治疗耐药性以及因此导致的致命结果中的作用仍然鲜为人知。在这里，得益于我们在儿童胶质瘤细胞中诱导 H3.3K27M 的模型，我们终于阐明了这一关键问题。因此，我们首次证明 H3.3K27M 可以独立于 TP53 改变而增加细胞的放射抗性能力。此外，由于药物库筛选，我们证明这种突变可以根据细胞环境显著调节这些细胞对不同类别化合物的反应，从而为新的治疗策略铺平了道路。总之，我们的研究结果证明，除了在肿瘤发生中的作用之外，H3.3K27M 突变的存在本身会改变儿童胶质瘤细胞对治疗的反应。
高血糖通过 PI3Kγ 依赖的自噬缺陷加剧平滑肌泡沫细胞的形成
高血糖通过 PI3Kγ 依赖的缺陷自噬加剧平滑肌泡沫细胞的形成 Labrana H 1* ., Wahart A 1* ., Cormier K 1 ., Solinhac R 1 ., Swiader A 1 ., Mentouri I 1 ., Smirnova N 1 ., Malet N 1 ., Gayral S 1 ., Ramel D 1 ., Auge N 1 **., Laffargue M 1 ** 1 I2MC，法国国家健康与医学研究中心 (INSERM) U1297，法国 *，** 同等贡献
脑膜瘤中 MAP 激酶和 Pi3K-Akt-mTOR 通路的共同靶向作用：Alpelisib 和 Trametinib 的临床前研究
摘要：复发性或高级别脑膜瘤是一种尚未得到满足的医疗需求。最近，我们证明依维莫司靶向 mTOR 在体外和人体中都是相关的。然而，依维莫司诱导 AKT 活化，这可能会影响该药物的抗增殖作用。此外，MAP 激酶通路已被证明与脑膜瘤肿瘤发生有关。因此，我们通过结合使用 Pi3k 抑制剂 alpelisib 和 MEK 抑制剂 trametinib 来靶向 Pi3k‐AKT‐mTOR 和 MAP 激酶通路。我们的研究是在人脑膜瘤细胞系和大量原代培养物上进行的，这些原代培养物来自 63 个新手术的脑膜瘤，包括 35 个 WHO 1 级、23 个 2 级和 5 个 3 级，其中一半表现出 NF2 基因组改变。在所有细胞系和 32 个随机选择的肿瘤中，无论基因组状态、组织学亚型或等级如何，Alpelisib 对细胞活力和增殖的抑制作用均高于依维莫司。曲美替尼还强烈抑制细胞增殖并诱导 AKT 活化。Alpelisib 和曲美替尼联合治疗可逆转曲美替尼诱导的 AKT 活化，并诱导附加抑制作用，无论细胞系或肿瘤特征如何。共同靶向途径似乎很有前景，可能特别适用于侵袭性脑膜瘤。