摘要:转座元件的失调导致神经退行性疾病。先前的研究报告说,果蝇模型以及人的tauopathies中的逆转录子转录增加。在这种情况下,我们在P301S小鼠中测试了逆转录酶抑制剂,即拉米夫丁(也称为3TC),这是基于FTDP-17-TAU过表达的阿尔茨海默氏病动物模型。通过饮用水施用拉米夫丁的转基因P301S小鼠在以下典型的tauopath的组织病理学标记中显示出降低:tau磷酸化;炎症;神经元死亡;和海马萎缩。lamivudine治疗减弱了运动率(Rotarod测试)和改善的短期记忆(Y-Maze检验)。为了评估tau在逆转录中的作用,我们用含有完整的线-1序列和新霉素的盒式盒子和新霉素的盒式磁带,并与tau序列共转染HeLa细胞。line-1插入大大增加。此外,拉米夫丁抑制了线1的插入。我们的数据表明,在神经病理学的第一个症状下,通过兰米夫定给予tauopathy的进展。
(TDF)?lamivudine(3TC)(第2组)和DTG?tdf?3TC(第3组)。 所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP,并持续了28天,然后进行了12周。 结果:三组中共有330名参与者。 大多数参与者是男性(87.2%)。 性接触是最频繁的暴露方式(91.9%)。 接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。 与口头相比,28天的完成率显示出显着高度(88.9%对64.0%; p \ 0.0001),而ABT的依从性为94.4%,而口服PEP(p \ 0.0001)为75.7%。 含ABT组1的受试者表现出比第3组(87.3%vs. 72.9%; P \ 0.05)更高的依从性。 所有参与者都没有报告严重的不良药物反应,从而导致该研究退出。 所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。 在研究期间未观察到HIV事件。 结论:含ABT的方案(ABT?) DTG还是ABT? tdf? 3TC)为HIV PEP提供了一个不错的选择,这是由于更高的完成率和依从性,而不是DTG? tdf? 3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC(第3组)。所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP,并持续了28天,然后进行了12周。结果:三组中共有330名参与者。大多数参与者是男性(87.2%)。性接触是最频繁的暴露方式(91.9%)。接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。与口头相比,28天的完成率显示出显着高度(88.9%对64.0%; p \ 0.0001),而ABT的依从性为94.4%,而口服PEP(p \ 0.0001)为75.7%。含ABT组1的受试者表现出比第3组(87.3%vs. 72.9%; P \ 0.05)更高的依从性。所有参与者都没有报告严重的不良药物反应,从而导致该研究退出。所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。在研究期间未观察到HIV事件。结论:含ABT的方案(ABT?DTG还是ABT?tdf?3TC)为HIV PEP提供了一个不错的选择,这是由于更高的完成率和依从性,而不是DTG?tdf?3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC方案。三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。
在卢旺达进行的研究研究了HIV-1逆转录酶(RT)基因的突变,该突变导致对两种广泛使用的药物,拉米夫丁(3TC)和Emtricitabine(FTC)的抗性。这两种核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS)是HIV患者的抗逆转录病毒治疗(ART)方案不可或缺的。该研究旨在确定赋予抗性,探索3TC和FTC之间的交叉抗性的特定突变,并评估这些突变如何影响治疗的有效性。Zhang的发现强调了M184V/I突变的重要性,这是两种药物之间耐药性和交叉抗性的主要原因。该研究还涉及病毒适应性成本和对治疗方案的影响。
o TDF 或恩替卡韦仍然是首选的一线治疗方案 o 如果无法使用 TDF 单药治疗,则使用 TDF + 拉米夫定 (3TC) 或 TDF + 恩曲他滨 (FTC) o 建议患有骨质疏松症和/或肾功能受损的人使用替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)
未对基线时使用 NNRTI-R 的参与者亚组进行安全性分析。截至第 144 周,两项研究中 BIC/FTC/TAF 组所有参与者中 ≥10% 报告的最常见全级别不良反应是恶心、腹泻、URTI、头痛、鼻咽炎、背痛、疲劳、咳嗽和梅毒。在 1489 研究中,BIC/FTC/TAF 组没有参与者因不良反应而停用研究药物,在 1490 研究中,BIC/FTC/TAF 组有 6 名参与者(2%)因不良反应而停用研究药物,而 DTG/ABC/3TC 组有 5 名参与者(2%)停用药物,DTG + FTC/TAF 组有 6 名参与者(2%)停用药物。13
背景:体外通过实验对于抗逆转录病毒(ARV)药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor (CAI)Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂(NRTTI)Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine (RPV),Instis Bictegravir(BIC),CaboteGravir(Cab)和Dolutegravir(DTG)和Pis Atazanavir(ATV),Darunavir(DRV)和Lopinavir(LPV)。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果:27个研究描述了89个用3TC,FTC,ABC,TFV或AZT传递的野生型分离株的实验; 16项研究描述了89个通过EFV,RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC,CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV,LPV或DRV传递的实验。除了几个例外,在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论:我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是,体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
3TC = 拉米夫定;ABC = 阿巴卡韦;ALT = 丙氨酸氨基转移酶;ART = 抗逆转录病毒疗法;AZT = 齐多夫定;CM = 隐球菌性脑膜炎;DR-TB = 耐药结核病;DST = 药物敏感性测试;DTG = 多替拉韦;ECG = 心电图;EDST = 扩展药物敏感性测试;EFV = 依法韦仑;EPTB = 肺外结核;EtO = 乙硫异烟胺;FBC = 全血细胞计数;FLQs = 氟喹诺酮类药物;Hb = 血红蛋白;HIV = 人类免疫缺陷病毒;INJ = 注射剂;K + = 钾;Mg 2+ = 镁;MGIT = 分枝杆菌生长指示管;MTB = 结核分枝杆菌;NCAC = 国家临床咨询委员会;NVP = 奈韦拉平; TB-NAAT = 结核病核酸扩增试验;PCAC = 省级临床咨询委员会;PI = 蛋白酶抑制剂;QTc = 校正 QT 间期;RR-TB = 利福平耐药结核病;TB = 结核病;TDF = 替诺福韦;TdP = 尖端扭转型室性心动过速;TEE = 替诺福韦 + 恩曲他滨 + 依法韦仑;TLD = 替诺福韦 + 拉米夫定 + 多替拉韦;VL = 病毒载量;XDR = 广泛耐药
3TC - Lamivudine AZT - Zidovudine BHU - Basic Health Unit d4T - Stavudine HAI - Hospital Acquired Infections HBV - Hepatitis B virus HCV - Hepatitis C virus HCW - Healthcare workers HIV - Human Immunodeficiency Virus HLD - High Level Disinfection ILD - Intermediate Level Disinfection IPC - Infection control practices JDWNRH - JigmeDorjiWangchuck National Referral Hospital LPV/r - Lopinavir MoH - MoH ORC - Outreach Clinic PEP - Post-Exposure prophylaxis PI - Protease Inhibitor PPE - Personnel Protective Equipment's Psi - per square inch RRH - Regional Referral Hospital SARS - Severe Acute Respiratory Syndrome WHO - World Health Organization MRSA - Methicillin Resistant金黄色葡萄球菌ESBL-繁殖光谱β腹酶B.P-血压MDRO-多种耐药生物NDM-新德里Metalllo -Beta -beta -lactamase vre-耐万古霉素的抗肠球菌
核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02192691 3TC 拉米夫定溶液 10MG/ML 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02192683 3TC 拉米夫定片 150MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02247825 3TC 拉米夫定片 300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02496356 AG-恩曲他滨/替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐-恩曲他滨片 200/300MG 第 2 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂转录酶抑制剂 02396769 APO-阿巴卡韦 阿巴卡韦 TAB 300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02399539 APO-阿巴卡韦/拉米夫定 阿巴卡韦-拉米夫定 TAB 600/300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02416255 APO-阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定 阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定 TAB 300/150/300 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02487241 APO-达芦那韦 达芦那韦 TAB 600MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02487268 APO-达芦那韦 达芦那韦 TAB 800MG 第 1 部分 固定剂量组合 02468247 APO-依法韦-恩曲他滨-替诺福 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦片 6/2/3X100 EDS 固定剂量组合 02452006 APO-恩曲他滨/替诺福韦 恩曲他滨/替诺福韦片 200/300MG 第 2 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02369052 APO-拉米夫定 拉米夫定片 150MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02369060 APO-拉米夫定 拉米夫定片 300MG 部分1 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02393239 APO-拉米夫定 HBV 拉米夫定片 100 毫克 第 1 部分 固定剂量组合 02375540 APO-拉米夫定/齐多夫定 拉米夫定/齐多夫定片 150/300 毫克 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02451980 APO-替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐片 300 毫克 EDS 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 01946323 APO-齐多夫定 齐多夫定胶囊 100 毫克 第 1 部分固定剂量组合 02454513 AURO-阿巴卡韦/拉米夫定 阿巴卡韦/拉米夫定片 600/300MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02486121 AURO-达芦那韦 达芦那韦片 600MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02486148 AURO-达芦那韦 达芦那韦片 800MG 第 1 部分 固定剂量组合 02478404 AURO-依法韦韦-恩曲他滨-替诺福 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福片 6/2/3X100 EDS 非核苷逆转录酶抑制剂 02418428 AURO-依法韦仑依非韦伦片 600MG 第 1 部分 固定剂量组合 02490684 金-恩曲他滨/替诺福韦 恩曲他滨/替诺福韦片 200/300MG 第 2 部分 固定剂量组合 02414414 金-拉米夫定/齐多夫定 拉米夫定/齐多夫定片 150/300MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02318601 金-奈韦拉平 奈韦拉平片 200MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02460173 金-替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐片 300MG EDS固定剂量组合 02478579 BIKTARVY BICTEGRAVIR-恩曲他滨-替诺福韦艾拉芬胺片 50/200/25MG EDS 固定剂量组合 02497220 CABENUVA 卡博替拉韦/利匹韦林套装 - 注射 200/300 MG/ML EDS 固定剂量组合 02497247 CABENUVA 卡博替拉韦/利匹韦林套装 - 注射 200/300 MG/ML EDS 融合抑制剂 02299852 CELSENTRI MARAVIROC 片 300MG EDS 融合抑制剂 02299844 CELSENTRI MARAVIROC TAB 150MG EDS 固定剂量组合 02239213 COMBIVIR 拉米夫定/齐多夫定 TAB 150/300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02374129 COMPLERA 恩曲他滨/利匹韦林/TENO TAB 200/25/300 EDS 固定剂量组合 02482592 DELSTRIGO 多拉维林/拉米夫定/替诺福韦二吡呋酯 FUMOTAB 100/300/300MG EDS 固定剂量组合 02491753 DOVATO 多鲁替拉维/拉米夫定 TAB 50/300MG EDS非核苷逆转录酶抑制剂 02370603 EDURANT 利匹韦林 TAB 25MG EDS 固定剂量组合 02449498 GENVOYA COBI/EMTRI/ELVIT/TENOFO ALAFE TAB 150/150/200/10MG EDS 非核苷逆转录酶抑制剂 02375931 INTELENCE 依曲韦林 TAB 200MG EDS
ABC 已获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准,可用于年龄≥3 个月的 HIV 儿童,作为抗逆转录病毒疗法 (ART) 中核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的一部分。但是,世界卫生组织 (WHO) 为 ABC 作为 NRTI 主干的一部分,为出生时体重≥2 公斤的足月新生儿提供了剂量指导(参见附件 1:WHO 艾滋病毒预防、检测、治疗、服务提供和监测综合指南中的 ARV 药物剂量)。WHO 关于新生儿 ABC 剂量的指导增加了在特殊情况下管理新生儿的抗逆转录病毒 (ARV) 药物的选择,因为奈韦拉平或齐多夫定 (ZDV) 的缺货可能会影响有效提供新生儿 HIV 的产后预防或治疗的能力。世卫组织建议从 1 个月大开始对婴儿使用 ABC 剂量,这是基于世卫组织艾滋病毒预防、检测、治疗、服务提供和监测综合指南将 ABC 列为儿童一线和二线 ARV 方案的首选 NRTI 成分。这项建议还考虑到总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 暂时批准的儿科仿制 ABC 制剂(包括含有 3TC 的复合制剂)的可用性以及资源有限环境中 ARV 药物的成本。
