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欧洲药物化学杂志
酪氨酸酶是一种在黑色素生物合成中至关重要的含铜的酶，是人类超质刺激和黑色素瘤的关键药物靶标。使用脂肪菌（Abtyr）的酪氨酸酶（ABTYR）测试化合物的抑制作用一直是从合成和自然来源中鉴定潜在的疗法的常见实践。但是，人类酪氨酸酶（HTYR）和ABTYR之间的结构多样性在开发治疗上有效的药物方面提出了挑战。在这项研究中，我们将回顾性和计算分析与实验数据相结合，以洞悉针对HTYR和ABTYR的新抑制剂的发展。我们观察到硫代醇™和我们的4-（4-羟基苯基）哌嗪-1-基源（6）对这两种酶的对比作用；基于这一发现，我们旨在研究其在HTYR和ABTYR中的结合模式，以确定可显着提高亲和力的残基。所有信息导致发现Com Pound [4-（4-羟基苯基）哌嗪-1-基]（2-甲氧基苯基）甲酮（MEHT-3，7），在ABTYR（IC 50 =3.52μm）和Htyr（IC 50 = 50 =5.4μm）上显示出对ABTYR（IC 50 =3.52μm）的综合活性。基于这些成就，我们建议对我们的计算结果开发，以提供相关的结构信息，以开发较新的双靶向分子，可以在ABTYR上先对ABTYR进行初步测试，以作为快速且廉价的筛选程序在HTYR上进行测试。
利用3-氯-4-氟苯基基序从agaricus bisporus
摘要：酪氨酸酶（EC 1.14.18.1）与各种生物的黑色素产生有关。越来越多的证据表明，黑色素过量可能与帕金森氏病中的几种皮肤色素沉着障碍以及神经退行性过程有关。基于此考虑，酪氨酸酶抑制剂的发展是确定药物和化妆品应用中新药物的新挑战。为了鉴定合成源的酪氨酸酶抑制剂的目的，我们使用了Bisporus（Abtyr）的酪氨酸酶进行了便宜且便捷的初步测定。我们以前已经证明了4-氟苯基部分可能在与Abtyr的催化位点相互作用中有效。此外，额外的氯原子在增强抑制活性方面发挥了有益的作用。因此，我们计划合成新的小型化合物，其中我们将3-氯-4-氟苯基片段纳入了不同的化学型中，这些化学型揭示了与Abtyr催化位点建立促链接接触的能力。我们的结果证实了该片段的存在是改善这些新化学型中ABTYR抑制的重要结构特征。此外，对接分析还支持所研究的化合物的最佳活性，与参考化合物相比，具有更高的效力。