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乙酰转移酶Nat10抑制T-细胞免疫和...
抽象背景免疫抑制显着有助于鼻咽癌（NPC）的治疗失败。Messenger RNA（mRNA）修饰（例如甲基化和乙酰化）在免疫抑制中起着至关重要的作用。然而，N4-乙酰环甲胺（AC4C），唯一在NPC中很少研究乙酰化修饰事件。方法首先，使用临床组织样品和裸小鼠模型来探索NPC中N-乙酰基转移酶10（NAT10）的表达及其对其的影响。第二，使用癌症基因组免疫数据库和转基因小鼠外周血液免疫细胞板来验证主要受NAT10影响的免疫细胞。然后，通过乙酰化的RNA免疫沉淀序列与RNA测序结合，探索了NAT10 AC4C乙酰化的修饰和显着上调转录因子的表达。然后，通过荧光素酶报告和染色质蛋白元素免疫致敬，分析了CCAAT增强子结合蛋白γ（CEBPG），死盒解旋酶5（DDX5）和类似于解析酶样转录因子（HLTF）的下游调节基因。最后，通过动物模型验证了NAT10对抗编程细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗敏感性的影响。在这项研究中，我们旨在探索NAT10（负责AC4C修饰的酶，在NPC进展和患者预后中）的作用。NAT10升高促进了NPC的进展，并与NPC患者的预后不良相关。NAT10的抑制增加了对PD-1治疗的敏感性。NAT10的抑制增加了对PD-1治疗的敏感性。NAT10介导的CEBPG，DDX5和HLTF mRNA的AC4C修饰提高了其稳定性和翻译效率，NAT10/ AC4C/ DDX5轴上调了高移动性组Box 1（HMGB1）（HMGB1），并抑制CD4+和CD4+和CD8+ T细胞。此外，发现HLTF在转录调节Nat10上，表明形成了HLTF-NAT10阳性反馈回路。结论我们的研究阐明了NAT10/DDX5/HMGB1轴通过促进T细胞功能障碍来促进NPC的免疫抑制的机制。此外，NAT10敲低可以增强抗PD-1治疗敏感性作为NPC的组合疗法。
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esac3a ESAC3A ESAC3A AC3A 已批准 1/21/11 2005 IEEE 标准 - 更新 AC3A 在所有程序中 esac3c AC3C AC3C AC3C 已批准 4/22/20 exac4 EXAC4 EXAC4 AC4A 已批准 8/11/06 带可控整流器的旋转交流电 (Althyrex) (罕见) 与 IEEE AC4A 不同 - 没有 OEL/UEL 输入 esac4a ESAC4A ESAC4A AC4A 已批准 1/21/11 2005 IEEE 标准 - 更新 AC4A 在所有程序中 esac4c AC4C AC4C AC4C 已批准 4/22/20 esac5a ESAC5A ESAC5A AC5A 已批准 1/21/11 简化无刷励磁机 在所有程序中 esac5c AC5C AC5C 已批准 4/22/20 exac6a ESAC6A EXAC6A AC6A 从未批准 交流发电机，非控制整流器，超前滞后 与 IEEE AC6A 不同 - 没有 OEL/UEL 输入；速度乘法器，不是 PSS/E 的新模型（模型已经存在） esac6a ESAC6A ESAC6A AC6A 批准 1/21/11 2005 IEEE 标准 - 更新的 AC6A 在所有程序中 esac6c AC6C AC6C AC6C 批准 4/22/20 esac7b AC7B ESAC7B 和 AC7B AC7B 批准 1/21/11 2005 IEEE 标准 - 新 在所有程序中 esac7c AC7C AC7C AC7C 批准 4/22/20 exac8b ESAC8B EXAC8B ESAC8B 批准 8/11/06 带 PID 电压调节器的无刷励磁机 与 IEEE AC8B 不同 - 没有励磁机上限；增加了输入限制和速度乘数 esac8b AC8B ESAC8B_GE 和 AC8B AC8B 已批准 1/21/11 2005 IEEE 标准 - 更新了 AC8B 在所有程序中 esac8c AC8C AC8C AC8C 已批准 4/22/20 esac9c AC9C AC9C AC9C 已批准 4/22/20 esac10c AC10C AC10C 已批准 4/22/20 AC11C AC11C AC11C 已批准 4/22/20 exbbc BBSEX1 EXBBC 和 BBSEX1 已批准 8/11/06 静态带 ABB 调节器 在所有程序中 exdc1 IEEEX1 EXDC1 和 IEEEX1 DC1A 已批准 8/11/06 旋转直流 与 IEEE DC1A 不同 - 没有 UEL 输入；速度倍增器 esdc1a ESDC1A ESDC1A DC1A 已批准 1/21/11 2005 IEEE 标准 - 更新了 DC1A 在所有程序中 esdc1c DC1C DC1C DC1C 已批准 4/22/20 exdc2 EXDC2 EXDC2_GE 和 EXDC2_PTI 已批准 8/11/06 带有终端供电先导的旋转直流电、交替反馈 exdc2a EXDC2 EXDC2A 和 EXDC2_PTI DC2A 已批准 8/11/06 带有终端供电先导的旋转直流电 与 IEEE DC2A 不同 - 没有 UEL 输入；速度倍增器 esdc2a ESDC2A ESDC2A DC2A 已批准 2005 年 1 月 21 日 IEEE 标准 - 在所有程序中更新了 DC2A esdc2c DC2C DC2C DC2C 已批准 20 年 4 月 22 日 exdc4 IEEET4 EXDC4 和 IEEET4 DC3A 已批准 2006 年 8 月 11 日 旋转、非连续 - 模型间细微差别 如果 Kr = 0，应转换为 IEEEX4 (IEEE DC3A)。在 PSS/E -32 中添加了模型。 esdc3a DC3A ESDC3A 和 DC3A DC3A 已批准 1/21/11 旋转，非连续 在所有程序中 esdc4b DC4B ESDC4B DC4B 已批准 1/21/11 带 PID 的旋转直流 在所有程序中 esdc4c DC4C DC4C DC4C 已批准 4/22/20 exeli EXELI EXELI 已批准 8/11/06 静态 PI 变压器供电励磁系统 exst1 EXST1 EXST1_GE 和 EXST1_PTI ST1A 已批准 8/11/06 静态双超前/滞后 与 IEEE ST1A 不同 - 没有 OEL/UEL 输入；添加了 Xe Ifd 负载；RFB 在励磁电流限制器之前。esst1a ESST1A ESST1A 和 ESST1A_GE ST1A 已批准 1/21/11 在所有程序中 esst1c ST1C ST1C ST1C 已批准 4/22/20 exst2 EXST2 EXST2 已批准 8/11/06 SCPT - 添加了超前/滞后块（Tc、Tb） exst2a ESST2A EXST2A ST2A 已批准 8/11/06 包含超前/滞后块（Tc、Tb）以匹配 WECC FM 与 IEEE ST2A 不同 - 没有 UEL 输入；添加了超前/滞后。 esst2a ESST2A ESST2A ST2A 已批准 2005 年 1 月 21 日 IEEE 标准 - 更新的 ST2A esst2c ST2C ST2C ST2C 已批准 20 年 4 月 22 日 exst3 EXST3 EXST3 ST3 已批准 2006 年 8 月 11 日 exst3a ESST3A EXST3A ST3A 已批准 2006 年 8 月 11 日 用于 GE Generex 与 IEEE ST2A 不同 - 没有 UEL 输入；时间常数较少。esst3a ESST3A ESST3A ST3A 已批准 2005 年 1 月 21 日 IEEE 标准 - 更新的 ST3A esst3c ST3C ST3C 已批准 20 年 4 月 22 日