XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemACPP
肿瘤激活细胞穿透肽选择性递送免疫调节药物
摘要：免疫疗法的最新进展彻底改变了癌症治疗。免疫疗法可以激活免疫系统的适应性和先天性。针对免疫检查点抑制剂（即 CTLA-4、PD-1 和 PD-L1）的疗法已显示出对部分癌症患者有效，因为它可以激发适应性抗肿瘤免疫反应。或者，先天免疫系统的小分子免疫调节剂，如 Toll 样受体 (TLR) 激动剂，正在开发用于癌症治疗。TLR 可作为微生物产物的模式识别受体，也参与致癌作用。Reisquimod 是一种具有抗肿瘤功效的 TLR 7/8 激动剂。然而，由于非特异性 TLR 7/8 激活的毒性，全身输送游离的 Resiquimod 已被证明具有挑战性。因此，我们开发了一种靶向肽-药物偶联物策略，用于全身输送 Resiquimod。我们设计了一种可激活的细胞穿透肽，可将雷西莫德特异性地递送至肿瘤组织，同时避开正常组织。可激活的细胞穿透肽 (ACPP) 支架在细胞外基质中被基质金属蛋白酶 2/9 酶促裂解，随后在细胞内溶酶体蛋白酶 B 介导下释放游离雷西莫德。重要的是，当与 ACPP 结合时，雷西莫德的肿瘤组织浓度比周围非癌组织高出 1000 多倍。此外，全身 ACPP-雷西莫德递送产生的治疗效果与同源鼠肿瘤中的局部游离雷西莫德相当。这些结果突出了精确的肽-药物结合物递送。
工具、流程和实践指导决策...
• 2017 年《儿童和青少年（安全）法案》（CYPS 法案） • DCP 实践原则 • 原住民儿童安置原则（ACPP）和 • DCP 评估框架，包括正确应用的结构化决策工具（包括筛查和响应优先级评估、安全评估、初步风险评估、风险重新评估和团聚评估工具）。与 DCP 实践方法中的问责要素一致，决策必须基于证据、可辩护且是当时情况下的最佳选择。与相关 DCP 和其他专业人士的协商可支持最佳决策。值得注意的是，评估是一个持续的过程，可能会出现影响案件方向和相关决策的新信息。DCP 从业者必须确保决策反映案件的当前情况和评估。