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定量系统药理学 (QSP) 模型框架
背景和背景：抗体-药物偶联物 (ADC) 是一类很有前途的靶向癌症疗法，它结合了单克隆抗体的特异性和化疗药物的细胞毒性。ADC 在将药物直接输送到癌细胞的同时，还显示出了巨大的潜力，可以最大限度地减少脱靶效应。然而，在临床环境中预测 ADC 的疗效和毒性仍然是一项重大挑战。经验模型通常无法准确捕捉与这些生物治疗相关的复杂药代动力学和药效学 (PKPD)。
抗体-药物偶联物在 HER2 阳性乳腺癌治疗中的进展
摘要：靶向药物虽然提高了HER2阳性乳腺癌的治疗效果，但远期预后仍然较差，对此，抗体药物偶联物（ADC）的研究应运而生并取得了不少进展。ADC通过连接子将化疗药物与靶向药物结合在一起，兼具化疗药物和靶向药物的特点，不仅对HER2阳性乳腺癌有较强的抗肿瘤作用，而且对HER2低下甚至HER2阴性患者也有一定的抗肿瘤作用。此外，ADC联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的临床研究也取得了很大突破。本文旨在总结ADC的临床进展，特别是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的两种用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的药物，并总结ADC与ICI联合应用的现状。关键词：乳腺癌，HER2阳性，抗体-药物偶联物，免疫治疗，进展
尿液肿瘤中的抗体 - 药物缀合物
尿肿瘤主要由肾脏，尿路上皮和前列腺恶性肿瘤组成，这些恶性肿瘤构成了显着的治疗挑战，尤其是在晚期阶段。抗体 - 药物结合物（ADC）已成为一种有前途的治疗方法，将单克隆抗体的特殊性与细胞毒性化学治疗有效载荷相结合。本评论重点介绍了ADC应用尿肿瘤应用中的最新进展，机会和挑战。我们讨论了FDA批准的ADC和其他正在研究的新型ADC，强调了它们改善患者预后的潜力。此外，我们探讨了应对挑战的策略，例如毒性管理，预测性生物标志物识别和抵抗机制。此外，我们研究了ADC与其他治疗方式的整合，包括免疫检查点抑制剂，靶向疗法和放射治疗。通过应对这些挑战并探索创新方法，ADC的发展可能显着增强晚期尿肿瘤患者的治疗选择和结果。
Multilink™ 是一种新型连接技术，可增强药物与...的结合。
抗体药物偶联物 (ADC) 能够将细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞。理想情况下，ADC 应保留抗体的良好药代动力学和功能特性，在体循环中保持完整无毒，并在靶位点激活并释放足够的药物以杀死靶细胞。ADC 开发中的一个主要挑战是接头的设计。Multilink TM 是一种新型接头，可被组织蛋白酶 B 1,2 的羧基二肽酶活性选择性识别和裂解。这种新型接头系统可实现高效和选择性的药物释放。它在血浆中也很稳定，并且能够制备具有高药物抗体比 (DAR) 的 ADC。增加杀死它们的机会。
采用六个单位电容器的、与分辨率无关的全差分 SCI 型 SAR ADC 架构
现代仪器系统和数据采集系统需要低到中等分辨率、中速的模数转换器 (ADC)。由于这些系统大多是便携式的，因此 ADC 规范对功率和面积参数有严格的要求。尽管传统的逐次逼近寄存器 (SAR) ADC 因结构简单、模拟模块少而在这些应用中很受欢迎，但它们占用的芯片面积很大。传统 SAR ADC 采用二进制加权电容电荷再分配数模转换器 (DAC) [1,2]。传统电容电荷再分配 DAC 的两个主要限制是转换速度和庞大的电容阵列。较大的 MSB 电容限制了转换速度。这种架构中使用的 DAC 电容阵列变得非常笨重。文献中提出了一些新方法来提高 SAR ADC 的速度 [3,4]。此外，还提出了一些用于 SAR ADC 的面积效率高的 DAC 架构 [5-7]。其中一些 ADC 在性能系数 (FOM) 方面优于其他 ADC，但由于所用 DAC 架构的类型，面积效率 (AE) 参数会降低。[8、9] 中的 SAR ADC 将分辨率可变性融入传统电荷再分配 ADC，以适应需要不同分辨率的多种信号，适用于生物医学信号采集系统等应用。
回顾不仅仅是毒素——设计下一代抗体药物偶联物的当前前景
抗体药物偶联物 (ADC) 正迅速成为靶向治疗的基石，尤其是用于治疗癌症。目前，FDA 已批准 12 种 ADC，其中 8 种是在过去五年内批准的，还有许多候选药物处于临床试验阶段。ADC 的良好临床前景不仅促进了新型偶联技术的开发，还促进了抗体形式、连接子和有效载荷的开发。虽然目前批准的大多数 ADC 依赖于细胞毒性小分子弹头，但新型有效载荷和非经典抗体形式所带来的替代作用模式正在引起人们的关注。在这篇综述中，我们总结了 ADC 技术的现状，并全面研究了替代有效载荷，例如毒性蛋白、细胞因子、PROTAC 和寡核苷酸，并强调了多特异性抗体形式作为下一代治疗性抗体偶联物的潜力。
抗体-药物偶联物
自 2011 年 FDA 批准首个抗体-药物偶联物 (ADC) 以来，该类别药物的获批数量急剧增加，目前已有 12 个 FDA 批准 ADC（见下图 1），还有至少 100 个处于临床试验阶段 [1]。ADC 在癌症的靶向治疗方面前景广阔，预计未来几年 ADC 市场将大幅增长，这得益于癌症发病率的上升 [2] 以及 ADC 技术的不断突破为新的肿瘤类型打开了大门。根据 GlobalData 在 2024 年 3 月的分析，全球 ADC 市场预计今年将达到 153 亿美元，到 2029 年将超过 400 亿美元 [3]。尽管不同分析师报告对 2030 年的预测存在很大差异，但很明显 ADC 市场正在达到销售的拐点 [4,5]。
行业指南
I. 引言 本指南提供建议，以协助业界和其他参与开发具有细胞毒性小分子药物或有效载荷的抗体-药物偶联物 (ADC) 的各方。具体而言，本指南解决了 FDA 当前关于临床药理学考虑因素的想法，以及关于生物分析方法、给药策略、剂量和暴露反应分析、内在因素、QTc 评估、免疫原性和药物间相互作用 (DDI) 的建议。本指南中讨论的原则可能不适用于开发其他类型的 ADC（例如，具有除细胞毒性小分子药物以外的有效载荷和/或用于除肿瘤学以外的适应症的 ADC）。本指南专门概述了 ADC 开发计划的临床药理学考虑因素，并在适当的时候引用其他相关指南。2 ADC 受所有相关生物制品法律法规的约束，包括 PHS 法案第 351 节（42 USC 262）中概述的产品开发、测试和批准法律法规。鉴于 ADC 包括小分子药物 3，还有其他适用于 ADC 的指导原则，而这些指导原则不一定适用于其他生物制品。值得注意的是，本指导原则并不侧重于任何特定 ADC 的开发，有关特定 ADC 的监管建议和开发计划的问题应向相应的 FDA 审查部门提出。此外，对于临床和非临床数据，所谓的“独立”申请（例如，根据 FDA 提交的生物制品许可申请 (BLA)）的申请人
Trop-2靶向抗体-药物偶联物治疗乳腺癌的进展：机制、临床应用及未来发展方向
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因，凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白，在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达，已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制，以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC，如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)，在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究，重点介绍了它们的疗效和安全性。此外，我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式（包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂）相结合的潜力。值得注意的是，Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景，有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向，为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
抗体-药物偶联物的旅程
癌症 (1)。然而，这些药物的毒性和反应之间的治疗窗口很窄，限制了可以安全给药的剂量的抗肿瘤效果 (2, 3)。它们的副作用，包括脱发、中性粒细胞减少、恶心、呕吐和腹泻，反映了它们的作用机制，并与它们对快速分裂细胞的影响有关，例如毛囊、骨髓和胃肠道 (3)。20 世纪 70 年代后期，对更有效和更耐受的化疗的追求以及抗体制造的进步导致了抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床试验，旨在将单克隆抗体的肿瘤靶向性与其有效载荷药物的细胞毒性结合起来 (4)。这些临床研究得到了临床前工作的支持 (5)。ADC 可以增加药物的最大耐受剂量，同时降低其最低有效剂量的想法变得广为人知。快进 40 年，ADC 代表了发展最快的抗癌治疗方式之一。已有 370 多种新型 ADC 进入临床（图 1），迄今为止，FDA 已批准 11 种（4、6、7）。ADC 在实体和血液系统恶性肿瘤的临床治疗成功，正在导致前所未有的扩张，目前正在对多种 ADC 进行测试