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AKT1 作为铂类耐药 SOX2 阳性卵巢癌细胞的治疗靶点
卵巢癌仍然是最致命的妇科恶性肿瘤，主要是因为其化疗耐药性和高复发率。越来越多的证据表明，SOX2 异常表达与卵巢癌患者的化疗耐药性和不良预后有关。在本研究中，我们旨在阐明卵巢癌细胞中 SOX2 异常表达的机制。通过检查多种卵巢癌细胞系和一组临床肿瘤样本，我们观察到卵巢癌细胞系和肿瘤中 SOX2 广泛过表达。为了确定导致卵巢癌细胞中 SOX2 过表达的信号通路，我们筛选了一组针对 30 种主要细胞激酶的小分子激酶抑制剂。在确定的热门药物中，AKT 抑制剂是其中之一。我们证明，抑制或敲低 AKT1 可大幅下调 SOX2 蛋白水平，损害 SOX2 阳性卵巢癌细胞的生长和干细胞特性，并显著提高 SOX2 阳性卵巢癌细胞对铂类药物的敏感性。从机制上讲，我们发现 AKT1 主要通过增强其蛋白质稳定性来驱动 SOX2 过表达，并通过在 T116 位点磷酸化 SOX2 来实现这一点。总之，我们的研究揭示了卵巢癌中驱动 SOX2 过表达的潜在机制，并强调了药理学抑制 AKT1 是一种潜在的治疗策略，可提高 SOX2 阳性卵巢癌对铂类药物的敏感性。
鉴定托鲁巴姆中作为 AKT1 调节剂对抗乳腺癌的新型生物活性植物化学物质：一种计算机模拟方法
摘要：Solanum torvum L. 是一种常见于印度次大陆的野生药用植物。AKT1 是抗乳腺癌的极佳抗癌靶点，因为抑制 AKT1 会降低细胞侵袭和运动能力，尽管 AKT1 激活可能会促进细胞生长。在本研究中，S. torvum 中的十种生物活性植物化学物质与乳腺癌相关靶蛋白 AKT1 对接，并与已知药物他莫昔芬进行比较。在十种生物活性化合物中，三种植物化学物质，螺甾烷-3,6-二酮、绿原酸和 β-谷甾醇-d-葡萄糖苷，与标准他莫昔芬相比表现出更高的结合能力，对接得分分别为 -17.4、-12.2 和 -11.5 Kcal/mol。这些热门生物活性化合物的结构稳定性和反应性基于前沿分子轨道进行了进一步研究，电子光谱通过密度泛函理论在 B3LYP/6-311 G 水平上揭示了激发态。观察到的电子跃迁为 π→π* 和 → *。根据吸收、分布、代谢、排泄、毒性和生理化学参数评估了热门生物活性化合物的药物相似性特征。这项计算机研究将促进 S. torvum 在常规治疗中的应用，并启动体外模型以开发治疗乳腺癌的新药。
通过计算寻找针对 AKT1 的新型天然抑制剂...
也可与其他疗法联合用于治疗癌症。一项双盲 II 期研究显示，与安慰剂相比，ipatasertib 与阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙联合使用，在 PTEN 缺失的 mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中，放射学无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 有改善趋势 [7]。Ipatasertib 是 PI3K/AKT1/PTEN 变异肿瘤的良好抑制剂，然而，与 AKT1[4,5,8](1) 相比，AKT2 和 AKT3 的预后价值较差。因此，AKT1 抑制剂具有抗肿瘤治疗的潜力。本研究