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用于治疗儿童 ALK 阳性 ALCL 的靶向药物耐药性
摘要：非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是儿童中诊断出的第三大常见恶性肿瘤。绝大多数儿童 NHL 是伯基特淋巴瘤 (BL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 或淋巴母细胞淋巴瘤 (LL)。多药化疗用于治疗所有这些类型的 NHL，生存率超过 90%，但化疗方案密集，如果复发，预后通常不佳。因此，靶向疗法是解决这些问题的潜在方案。然而，所有靶向药物的主要问题是产生耐药性。耐药机制尚不明确，但增加知识将有助于制定最佳管理策略，通过提高我们对何时选择每种靶向药物以及何时组合方法可能有帮助的理解。本综述总结了目前关于儿童间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性 ALCL 中使用的靶向疗法耐药性的知识。具体来说，我们概述了知识存在差距的地方，并且需要进一步调查以找到解决 ALCL 耐药性临床问题的方法。
对偏长的大细胞的原始文章特征和结果
背景：肿瘤大细胞淋巴瘤（ALCL）是第二常见的T细胞淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的2％。这是一种侵袭性淋巴瘤，具有三种亚型，原发性皮肤ALCL，原发性ALK +VE ALCL和原发性的ALK -VE ALCL，这取决于对变体淋巴瘤激酶（ALK）基因（ALK）基因重排入ALK +VE和ALK -VE ALCL。研究目的是确定我们研究所接受ALCL治疗的患者的结果。方法：在此回顾性分析中，包括2000年至2012年的49例ALCL患者。记录了他们的基本IPI评分，表现阶段，骨髓受累，化学疗法的类型，ALK状态，额外的淋巴结位点和结果。结果：中位年龄为34岁（20-72岁），男性优势为75.5％。在演讲中，分别在I-IV期分别为7（14.3％），12（24.5％），14（28.6％）和16（32.7％）。根据IPI风险分类，低风险中有27（55.1％），中间风险中有12个（24.5％），高中风险中有8（16.3％），高风险中有2个（4％）。17名患者（34.7％）为ALK +VE，而21例（43％）为ALK +VE，11例患者（22.4％）的状态未知。Kaplan Meir 5年的总生存期（OS）为49.9％。ALK +VE肿瘤中的五年OS为67.4％，而ALK -VE为39.7％，p = 0.05。结论：基于我们的研究结果，ALCL在男性中很常见，其趋势在ALK+疾病中取得更好的结果。大多数患者在出现时处于疾病的晚期阶段。关键字：肿瘤大细胞淋巴瘤；巴基斯坦;生存；缓解;化学疗法
壬二酸对AlCl3诱发的大鼠神经认知障碍及海马分子变化的影响
目的：认知功能在评估个人生活质量方面起着关键作用。本研究旨在调查具有抗氧化和抗炎特性的天然二羧酸壬二酸 (AzA) 如何影响氯化铝 (AlCl 3 ) 引起的大鼠海马行为变化和生化变化。方法：将 32 只雄性 Wistar 大鼠分为四组，分别通过口服管饲法接受蒸馏水、AzA 50 mg/kg、AlCl 3 100 mg/kg 和 AzA 加 AlCl 3 6 周。使用开放式迷宫、高架十字迷宫、新物体识别 (NOR)、被动回避任务和 Morris 水迷宫 (MWM) 测试评估行为变化。此外，还检测了丙二醛 (MDA)、羰基蛋白、肿瘤坏死因子-α (TNF- α )、白细胞介素-1β (IL-1 β )、核因子-κB (NF- κ B)、C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、糖原合酶激酶-3β (GSK-3 β )、脑源性神经营养因子 (BDNF) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性。结果：AzA 显著影响 AlCl 3 引起的焦虑样行为和学习记忆障碍。它还降低了 AlCl 3 对 MDA、羰基蛋白、TNF- α 、IL- 1 β 、NF- κ B 和 GSK-3 β 状态的毒性作用；然而，它对 AlCl 3 引起的 CHOP、BDNF 和 AChE 活性变化的有益影响并不显著。结论：这些研究结果表明，AzA 可以改善行为和认知功能，并且几乎可以限制 AlCl 3 引起的氧化应激和神经炎症。
传统和新兴疗法的对变性大细胞...
摘要。那种型大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种罕见且高度侵入性的非霍格金淋巴瘤。在过去的几十年中，建议对一线治疗进行传统的化学疗法方案，例如环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和泼尼松方案。为了提高患者的存活，已经深入研究了剂量密集型化学疗法和造血干细胞移植，并取得了一些进展。最近，随着临床病例的积累和临床试验的发展，以及我们对ALCL生物学行为的深入不足的改善，信号通路和所涉及的免疫疗法的研究，对此主题的研究已如火如荼。出现了几种靶向药物和免疫疗法，包括变性淋巴瘤激酶抑制剂，brentuximab vedotin，mTOR抑制剂，编程的细胞死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1抑制剂1抑制剂和芯片抗原受体受体治疗，似乎为某些Alcl提供了Alcl的患者。本评论的重点是当前使用传统疗法以及ALCL这些新药的治疗前景。
周围T细胞淋巴瘤（PTCL）
1 This algorithm contains the following subtypes: PTCL - not otherwise specified (NOS), angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), anaplastic large cell lymphoma (ALCL), anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive and ALK negative, enteropathy associated T-cell lymphoma (EATL), monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma (MEITL), hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma (HSGDTL), primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma (PCGDTL), extranodal natural killer T-cell lymphoma (ENKTCL), and adult T-cell leukemia//lymphoma (ATLL).该算法中未包括以下亚型：T细胞促进性白血病（T-PLL），T细胞T细胞大颗粒状淋巴细胞性白血病（T-LGL），原发性皮肤ALCL，乳腺植入物，乳腺植入物（BIA） - ALCL（BIA） - ALCL（BIA） - ALCL和所有其他皮肤T-Cellys t-Cellys cutcly（请参阅）（请参阅）CUTCLAMA（cel）（cel）（cel）clymphane（ct） 算法 ）。
对肿瘤淋巴瘤激酶（ALK）的药理抑制剂（ALK）通过靶向效应诱导免疫原性细胞死亡 基于注意力预测分子特性的定向消息传递 alpha活性神经调节由基于单个α的神经反馈学习在生态环境中诱导的：一项双盲随机研究 抗激素药物发现和发育：以所有可能的方式针对病毒及其宿主 基于大脑连接性的预测组合遥控器... 表皮生长因子受体的患者的存活... 大脑按时：发育与神经变性之间的联系 阿尔茨海默氏病中的β-分泌酶Bace1 人的大脑通过躯体镶嵌的镜头 认知时间的大脑信号箭头 人类神经干细胞的自我更新和分化之间的时间平衡需要淀粉样蛋白前体蛋白 全基因组对大肠杆菌中替代性肽聚糖交联所需的基因的鉴定揭示了-lactams的意外影响 多层网络中的遗传合作性暗示了亨廷顿氏病小鼠与症状同步的纹状体中的细胞存活和衰老
免疫原性细胞死亡（ICD）在临床上具有相关性，因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应，从而延长了化学疗法的影响，而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化，增加了垂死细胞的免疫原性：钙网蛋白在细胞表面的暴露，ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里，我们研究了抑制肿瘤激酶，间变性淋巴瘤激酶（ALK）的抑制可能性，可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中。多种证据辩称，有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用：（i）它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata； （ii）可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应； （iii）在支配碱性突变体的背景下失去了效果； （iv）通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时，它们诱导了一种免疫反应，从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩，无论其免疫能力如何，在免疫降低效率的背景下，复发频率更高，从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50％。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中，并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护，但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外，PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说，这些结果支持了以下论点，即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。
修饰符对MGCL2支持的Ziegler-Natta的影响...
聚集素，包括聚乙烯和聚丙烯，代表了现代生活中必不可少的塑料材料的最重要家族之一。实现这些材料的最佳特性至关重要，这在很大程度上取决于催化剂支持和聚合技术的进步。高性能催化剂的产生在改善聚合物特性中起着至关重要的作用。最近的研究集中在Ziegler-Natta催化剂中使用金属氯化物（路易斯酸）来增强催化活性和聚合物特性。这项研究介绍了一种新型的降水方法，以准备基于MGCL 2的支持，并研究了使用ALCL 3，ZNCL 2及其组合的TICL 4 /MGCL 2 /ETOH /ETOH /表面活性剂催化剂系统。结果表明，ALCL 3和ZNCL 2的联合使用显着超过了单个修饰符，而最佳的修饰符
alcl3-nacl-Zncl2二级电解质在下一步 -
摘要：增加了从例如光伏和风能中存储间歇性可再生电力的需求，导致大量的大规模固定能量存储中的大量研发，例如，斑马电池（Na-Nicl 2固体电解质电池）。用丰富和低成本的Zn代替Ni，使斑马电池更具成本效益。然而，很少对此下一代斑马（Na-Zncl 2）电池系统进行研究，尤其是在其ALCL 3 -NACL-ZNCL 2二级电解质上。其特性（例如相图和蒸气压力）对于细胞设计和优化至关重要。在我们以前的工作中，一种用于熔融盐电解质选择的模拟辅助方法显示了其在熔融盐电池开发中的成功应用。此处使用相同的方法来研究ALCL 3 -NACL-ZNCL 2盐电解质的相图和通过事实TM和热分析技术（差速器扫描量热法（DSC）和最佳电池效果及其对电池性能的影响和放电机制的影响，其相位图和蒸气压力（差分扫描量热法（DSC）和效果。DSC和Optimelt结果表明，诸如熔化温度和相变的实验数据与模拟相图非常吻合。此外，事实TM模拟表明，随着ALCL 3的温度和摩尔分数的升高，盐蒸气压力显着增加。获得的相图和蒸气压将用于辅助电解质选择，电池设计和电池操作。
儿童和青少年 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤的诊断和治疗
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是一种 CD30 阳性 T 细胞淋巴瘤，其特征是来自组成性激活的 ALK 融合蛋白的信号传导。大多数儿童和青少年处于晚期，通常伴有结外疾病和 B 症状。目前一线治疗标准是六周期多药联合化疗，无事件生存率达到 70%。最强的独立预后因素是最小播散性疾病和早期微小残留疾病。复发时，ALK 抑制剂、Brentuximab Vedotin、长春花碱或二线化疗是有效的再诱导治疗。复发时的生存率超过 60-70%，根据复发时间进行巩固治疗（长春花碱单药治疗或异基因造血干细胞移植），因此总生存率达到 95%。需要证明检查点抑制剂或长期 ALK 抑制是否可以替代移植。未来需要进行国际合作试验，测试转向无化疗方案是否可以治愈 ALK 阳性 ALCL。
在阿尔茨海默氏病模型中，百里香对氧化应激和reelin信号通路的影响
背景/目标：这项研究的目的是研究胸腺如何影响男性Wistar Albino大鼠的AD模型中的MDA，GSH，Aβ1-42，APOE，Reelin和LRP8的水平，并使用D-Galactose（D-Galose（D-Gal）（D-Gal）（D-Gal）和铝氯化铝（Alcl 3）诱导的AD模型。材料和方法：在这项工作中，使用了3个月大的雄性Wistar白化大鼠。Group 1 served as the Control, Group 2 received 0.5 mL/day saline + 0.5 mL/day sunflower oil, Group 3 was administered 200 mg/kg/day AlCl 3 + 60 mg/kg/day D-gal, Group 4 received 30 mg/kg/day thymol, and Group 5 was administered 200 mg/kg/day AlCl 3 + 60 mg/kg/day D-gal + 30 mg/kg/day百里香。在10周的实验期结束时，进行了行为和记忆测试。GSH和MDA水平，而Aβ1-42，APOE，Reelin和LRP8水平在脑组织样品中测量。使用GraphPad Prism V8.3程序中的ANOVA测试进行统计分析。 p值<0.05在组间分析中被认为是显着的。 结果：当评估新的对象识别测试（NOR）结果时，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，阿尔茨海默氏症 +胸腺（ALZ + TYM）组显示出识别指数（RI）和歧视指数（DI）的显着增加。 百里香减少了工作记忆误差（WME），参考记忆误差（RME）和迷宫的完成时间在48、72和96小时时，当根据患有阿尔茨海默氏病的大鼠的空间记忆评估时。使用GraphPad Prism V8.3程序中的ANOVA测试进行统计分析。p值<0.05在组间分析中被认为是显着的。结果：当评估新的对象识别测试（NOR）结果时，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，阿尔茨海默氏症 +胸腺（ALZ + TYM）组显示出识别指数（RI）和歧视指数（DI）的显着增加。百里香减少了工作记忆误差（WME），参考记忆误差（RME）和迷宫的完成时间在48、72和96小时时，当根据患有阿尔茨海默氏病的大鼠的空间记忆评估时。此外，与对照组相比，ALZ组的Aβ1-42和APOE水平升高，而与C组相比，ALZ组的Reelin和LRP8水平降低。结论：我们获得的数据表明，百里醇在针对AD的认知过程中起有效的作用，并具有抗阿尔茨海默氏病作用。