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ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
基因工程 - 讲座10 div>
SV40病毒基因组包括负责转录和复制的控制区域。该区域包含用于细胞和病毒蛋白的各种结合位点，促进了病毒基因表达和DNA复制的调节。1.启动子区域：tata-box和sp1结合位点与早期mRNA的转录有关。sp1是一种与SP1位点相互作用以启动转录的转录因子，对于早期基因表达至关重要。2.复制的原始（ORI）：位于SP1位点附近，这种复制的最小起源跨度为65个碱基对，是DNA复制的起点。起源对于宿主细胞中病毒基因组的复制是必需的。3. Enhancer区域：位于原点的下游，增强子包含重复的72个BP段，以提高转录水平。该区域对于提高早期和晚期转录过程的效率至关重要。4. late启动子区域：该区域控制晚期mRNA的转录，对于病毒生命周期的后期，对病毒capsid蛋白的合成至关重要。5.T抗原结合位点：这些结合位点标记为1、2和3，在复制调节中起作用。T-抗原蛋白在这里结合，启动和控制SV40基因组的复制。6.蛋白结合位点（AP1，OBP，AP2，AP3）：特定蛋白与AP1，OBP，AP2和AP3结合，影响转录和复制过程。这些位点是与宿主或病毒因素相互作用以促进病毒传播的调节元素。
分枝杆菌中 CarD 的转录调控受基础启动子动力学指导
细菌病原体，如结核分枝杆菌 ( Mtb )，利用转录因子来使其生理适应宿主内的不同环境。 CarD 是一种保守的细菌转录因子，对 Mtb 的生存至关重要。与通过结合特定 DNA 序列基序来识别启动子的传统转录因子不同， CarD 直接与 RNA 聚合酶结合，以在转录起始期间稳定开放复合中间体 (RP o )。我们之前使用 RNA 测序表明，CarD 能够在体内激活和抑制转录。然而，尽管结合任何 DNA 序列，CarD 如何在 Mtb 中实现启动子特异性调控结果仍不清楚。我们提出了一个模型，其中 CarD 的调控结果取决于启动子的基础 RP o 稳定性，并使用来自具有不同 RP o 稳定性水平的一组启动子的体外转录来测试该模型。我们表明，CarD 直接激活 MTB 核糖体 RNA 启动子 rrnA P3 (AP3) 的全长转录本产生，并且 CarD 的转录激活程度与 RP o 稳定性呈负相关。利用 AP3 的延伸 -10 和鉴别器区域中的靶向突变，我们表明 CarD 直接抑制形成相对稳定 RP o 的启动子的转录。DNA 超螺旋也会影响 RP o 稳定性并影响 CarD 调控的方向，这表明 CarD 活性的结果可受启动子序列以外的因素调控。我们的研究结果为 RNA 聚合酶结合转录因子（如 CarD）如何根据启动子的动力学特性发挥特定的调控结果提供了实验证据。
氨扩建项目
氨扩建项目是一项在 CSBP 有限公司的奎那那工业园区 (CSBP Kwinana) 内建造和运营新氨厂 (氨厂 3 或 AP3) 的提案。CSBP Kwinana 位于奎那那工业区 (KIA)，距离西澳大利亚 (WA) 珀斯以南约 40 公里 (km)。该提案的提议者是 CSBP 有限公司。该提案将使用来自丹皮尔至班伯里天然气管道 (DBNGP) 的天然气，结合 10 兆瓦 (MW) 电解器的氢气生产来制造氨，供 CSBP 用于制造其他化学产品或对外出售给客户。该提案包括一个自给自足的设施，生产能力约为每年 300,000 吨 (tpa)。该提案涉及清除 27.52 公顷 (ha) 开发范围内不到一公顷的再生原生植被。
有关临床研究的信息请求 (RFI) ...
根据《2022 年应对生物威胁、加强大流行防范和实现全球卫生安全的国家生物防御战略》（《国家生物防御战略》）和《美国大流行防范计划》（AP3），白宫科技政策办公室 (OSTP) 与国家安全委员会 (NSC) 合作，正在领导努力确保能够在一系列机构和地点有效开展协调和大规模临床试验，以应对疾病爆发和其他紧急情况。这方面的努力可能包括建立美国一级的治理结构，并接触广泛的机构、临床试验网络和其他可以参与国内和国际紧急研究的潜在试验地点。这项紧急临床试验计划的另一个目标是支持将临床研究扩展到服务不足的社区，并增加试验参与者和临床试验研究人员的多样性。建设美国开展紧急临床试验的能力将扩大和加强美国临床试验基础设施。