XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemAd5
Bliss，Carly M.，Hulin-Curtis，Sarah L Orcid logoorcid：https：//orcid.org/000000-0000-0003-0889-964X，Williams，Marta，Marušková，Mahuule，Mahuule，Davies，James A. James A.
腺病毒（ADS）表现出了显着的成功，因为它是复制（RD）病毒载体的疫苗，以及基因治疗和癌症治疗的广泛潜力。ad载体通过二级细胞整合素相互作用在病毒纤维旋钮和细胞表面受体之间的直接相互作用来转导人类细胞。在广泛的系统发育中， AD受体使用情况各不相同。 经常研究人类AD血清型5（AD5），以及在许可的Chadox1 NCOV-19疫苗中的黑猩猩AD衍生的矢量“ Cha-Dox1”，两者都与Coxsackie和腺病毒受体（CAR）相互作用，这在人类上皮细胞和Eryperial cellial and Erytherth-eRyth-ryyth--rocytees中表达。 CAR使用对于靶向基因递送到具有低/负CAR表达的细胞（包括人DEN-DIRITICS）（DCS）和血管平滑肌细胞（VSMC）的细胞。 我们评估了用人类AD血清型49的旋钮键入的RD AD5矢量伪伪伪伪载体的性能，称为AD5/49K载体。 AD5/49K显示，使用5T4肿瘤相关的抗原在小鼠癌疫苗模型中评估时，鼠和人类DC超过了AD5，其转化为AD5。 此外，AD5/49K表现出增强的原代人VSMC的转导。 这些数据突出了用于血管基因治疗的AD5/49K载体的潜力，并作为有效的疫苗载体。AD受体使用情况各不相同。经常研究人类AD血清型5（AD5），以及在许可的Chadox1 NCOV-19疫苗中的黑猩猩AD衍生的矢量“ Cha-Dox1”，两者都与Coxsackie和腺病毒受体（CAR）相互作用，这在人类上皮细胞和Eryperial cellial and Erytherth-eRyth-ryyth--rocytees中表达。CAR使用对于靶向基因递送到具有低/负CAR表达的细胞（包括人DEN-DIRITICS）（DCS）和血管平滑肌细胞（VSMC）的细胞。我们评估了用人类AD血清型49的旋钮键入的RD AD5矢量伪伪伪伪载体的性能，称为AD5/49K载体。AD5/49K显示，使用5T4肿瘤相关的抗原在小鼠癌疫苗模型中评估时，鼠和人类DC超过了AD5，其转化为AD5。此外，AD5/49K表现出增强的原代人VSMC的转导。这些数据突出了用于血管基因治疗的AD5/49K载体的潜力，并作为有效的疫苗载体。
下一代双价人源 Ad5 COVID-19 疫苗可同时递送刺突抗原和核衣壳抗原，引发 Th1 主导的 CD4+、CD8+ T 细胞和中和抗体反应
图 1 SARS-CoV-2 病毒、刺突、hAd5 [E1-、E2b-、E3-] 载体和候选疫苗构建体。 (a) 三聚体刺突 (S) 蛋白 ( ) 展示在病毒表面；核衣壳 (N) 蛋白 ( ) 与病毒 RNA 相关联。 (b) 受体结合结构域 (RBD) 位于 S1 区域内，其次是其他功能区域、跨膜结构域 (TM) 和位于病毒内的 C 端 (CT)。 (c) 所用的第二代人腺病毒血清型 5 (hAd5) 载体已删除 E1、E2b 和 E3 区域。所示的构建体为 (d) S 野生型 (S-WT)、(e) 具有增强 T 细胞刺激结构域 (S RBD-ETSD) 的 S-RBD、(f) S-Fusion、(g) N-ETSD 和 (h) 二价 hAd5 S-Fusion + N-ETSD；LP – 前导肽。
慢病毒介导的 CRISPR/Cas9 递送可降低小鼠青光眼模型中的眼压
肌动蛋白 ( MYOC ) 突变是已知的原发性开角型青光眼的主要遗传原因，约占所有病例的 4%。MYOC 突变会导致功能获得性表型，其中突变的肌动蛋白会在内质网 (ER) 中积聚，导致 ER 应激和小梁网 (TM) 细胞死亡。因此，在基因组水平上敲除肌动蛋白是永久治愈该疾病的理想策略。我们之前已成功利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑通过腺病毒 5 (Ad5) 靶向 MYOC。但是，Ad5 不是适合临床使用的载体。在这里，我们试图确定腺相关病毒 (AAV) 和慢病毒 (LV) 靶向 TM 的功效。首先，我们通过玻璃体内 (IVT) 和前房 (IC) 注射检查了单链 (ss) 和自互补 (sc) AAV 血清型以及表达 GFP 的 LV 的 TM 趋向性。我们观察到 LV_ GFP 表达对通过 IVT 途径注射的 TM 更具特异性。色氨酸突变体 scAAV2 的 IC 注射显示 TM 中 GFP 的显著表达。然而，在睫状体和视网膜中也观察到了强劲的 GFP 表达。我们接下来构建了表达 Cas9 和靶向 MYOC (crMYOC) 的引导 RNA (gRNA) 的慢病毒颗粒，并用 LV_cr MYOC 转导稳定表达突变型肌动蛋白的 TM 细胞可显著减少肌动蛋白积累及其相关的慢性 ER 应激。在 Tg-MYOC Y437H 小鼠中单次 IVT 注射 LV_cr MYOC 可减少 TM 中的肌动蛋白积累并显著降低升高的眼压。总之，我们的数据表明，LV_cr MYOC 靶向 TM 中的 MYOC 基因编辑并挽救了肌动蛋白相关青光眼的小鼠模型。
用于癌症诊断和治疗的肿瘤靶向荧光标记系统
缩写：Ad5，腺病毒 5 型；Ad35，腺病毒 35 型；AFP，甲胎蛋白；CAR，柯萨奇病毒和腺病毒受体；CEA，癌胚抗原；CTC，循环肿瘤细胞；ctDNA，无细胞肿瘤 DNA；EGFP，增强型绿色荧光蛋白；EMT，上皮-间质转化；EV，细胞外囊泡；FSP1，成纤维细胞特异性蛋白 1；GFP，绿色荧光蛋白；HCC，肝细胞癌；HSV1，人类单纯病毒 1 型；hTERT，人类端粒酶逆转录酶；Id1，DNA 结合抑制剂 1；IL-1β，白细胞介素-1β；miRNA，微小 RNA；PDAC，胰腺导管腺癌；PDT，光动力疗法；PSA，前列腺特异性抗原；PSES，前列腺特异性增强子序列； PSMA，前列腺特异性膜抗原；RFP，红色荧光蛋白；ROS，活性氧；SEAP，分泌性胚胎碱性磷酸酶；TME，肿瘤微环境。
世界疟疾报告2021
世界卫生组织已经采取了所有合理的预防措施，以验证本出版物中包含的信息。但是，已发表的材料是在没有任何形式的任何形式的保证的情况下分发的。材料解释和使用的责任在于读者。在任何情况下，世界卫生组织都不应对其使用造成的损害负责。单独指定的作者负责本出版物中表达的观点。摘要来自七个国家的十个实验室已参加了一项合作研究，以评估提出的7种参考病毒股票的适用性，该参考病毒股票是通过高通量测序（HTS）在生物学产品中检测到的第1股WHO国际参考小组。五个参与的实验室提供了简短的HTS数据，以及时提交本报告，该报告支持建立7种病毒股票，作为用于平台评估和HTS验证的参考小组，以供HTS验证用于偶然病毒检测。选择这些病毒来表示具有不同物理化学和基因组特性的多种病毒家族，以评估HTS在生物制剂中检测HT的能力。病毒小组包括Epstein-Barr病毒（EBV；也称为人疱疹病毒4），哺乳动物矫形病毒1型（REO），人呼吸道综合病毒（RSV），猫氏白血病病毒（FELV），猪circovirus ockovirus and bet ciruus oc1 oc41（pcvirus ocv1）（Hcov1小鼠（MVM）。此外，自修订后的ICH在病毒面板中添加HCOV和MVM扩展了前5名WHO引用HTS不定病毒检测试剂（成立于2020年10月），并且病毒面板中的小瓶数量有更多的小瓶可长期可用。Similar to the previous study for establishment of the 5 WHO reference reagents, the 7 viruses were spiked together at 10 4 genome copies per mL of each virus into 10 9 genome copies per mL of adenovirus 5 (Ad5) to evaluate the breadth of virus detection by HTS (using targeted bioinformatics analysis) in a high-titer virus back ground mimicking a low-complexity biological sample (with reduced细胞材料），例如病毒疫苗种子或病毒载体制备。每个实验室都使用一个共同的方案来制备加标样品，然后遵循自己的HTS工作流程（样品处理，cDNA合成，库准备，测序和生物信息学分析）的协议。本报告中提出的结果表明，5个实验室在10 4-10 5尖峰水平上检测到了所有7种病毒。实验室之间的病毒检测差异是对HTS工作流中使用的不同方案的反映。在两个实验室的结果中没有看到显着差异，这些实验室进行了三个独立的HTS实验，表明该技术的可重复性。这项研究证明了使用HTS的7个病毒小组对平台评估和验证研究的适用性，用于使用HTS进行广泛的病毒不定剂检测已知和未知病毒的检测。