marta coll 1,2 *,Chiara Piroddi 3,Jeroen Steenbeek 3,Kristin Kaschner 4,Frida Ben Rais Lasram 5.6,Jacopo Aguzzi 1,Enric Ballesteros 7,Carlo Nike Bianchi 8 Bella S. Galil 14,Josep M. Gasol 1,Ruthy Gertwagen 15,Joa〜o Gil 7,Franctmbios Guilhaumon 5,Kathleen Kesner-Reyes 16,Miltiadis-Spyridon Kitsos 10,Athanasios Koukouras 10,Nikolaos Chandelier 16 Cuadra 18,Heike K. Lotze 2,Daniel Martin 7,David Mouillot 5,Daniel Oro 19,Sasˇa Raicevich 20,Josephine Rius-Barile 16,Jose Ignacio Saiz-Salinas 21,Carles San Vicente 22,San Vicente 22,Samuel Somot 23,Samel'Samuel Somot 23,Jose'Templad 24,Xavier Tron 7,Xavier Tron 7,dimiitriis vaff vicer vaff vacker vaf vicer vack vact vaff vicer vaf facker vaf vicer vaf vack vaf vaff vicer。 Villanueva 1,Eleni Vaultsiadou 10
炎症相关淀粉样蛋白 A (AA) 淀粉样变性发生在一系列慢性疾病中,包括炎症性肠病、结核病、肝炎、遗传性炎症性疾病(如家族性地中海热)、癌症以及自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎和血管炎 (Brunger et al, 2020 ; Lee et al, 2020 ; Papa and Lachmann, 2018 )。在这些情况下,细胞因子会刺激肝细胞合成并分泌血清淀粉样蛋白 A (SAA) 进入血液。在急性期反应期间,血清 SAA 可从基线浓度增加 1000 倍 (Sack, 2018 ; Ye and Sun, 2015 )。血清中 SAA 含量持续过高会妨碍其正常加工和清除,导致聚集的 AA 纤维成核和 AA 淀粉样蛋白的系统性沉积。淀粉样蛋白在脾脏、肾脏、肝脏和心脏中的沉积可能非常大,并导致危及生命的组织完整性破坏 (Chamling 等人,2021 年;Dubrey 等人,1996 年;Westermark 和 Westermark,2009 年)。越来越多的证据表明,先天免疫在蛋白质错误折叠疾病 (PMD) 的发病机制中发挥着重要作用 (Aguzzi,2022 年;Anders 和 Muruve,2011 年;Heneka 等人,2015 年;Heneka 等人,2014 年;Jang 等人,2019 年)。衔接蛋白 ASC(含有 caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白)在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着重要作用 (Dansokho 和 Heneka, 2018 ; Ising 等人, 2019 ; Venegas 等人, 2017 )。在过度表达淀粉样蛋白-β 前体蛋白和早老素-1 (APP/PS1; Pycard + / + 小鼠) 的小鼠中,海马内注射小胶质细胞衍生的 ASC 斑点会导致淀粉样蛋白 β (A β ) 交叉播种,而在 APP/
1。Paolicelli,R.C.,Sierra,A.,Stevens,B.,Tremblay,M.-E.,Aguzzi,A.,Ajami,B.,Amit,I.,Audinat,E.,Bechmann,I.,Bennett,M。等。 (2022)。 小胶质细胞状态和命名法:在其十字路口的领域。 Neuron 110,3458-3483。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.020。 2。 巴克莱(2024)。 免疫。 3。 Deczkowska,A. (2018)。 与疾病相关的小胶质细胞:神经退行性的通用免疫传感器。 单元格173,1073-1081。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003。 4。 lan,Y.,Zhang,X.,Liu,S.,Guo,C.,Jin,Y.,Li,H.,Wang,L.,Zhao,J.,Hao,Y.,Y.,Li,Z.等。 (2024)。 SPP1表达的命运图揭示了脑损伤后与疾病相关的小胶质细胞样细胞的年龄依赖性可塑性。 免疫57,349-363.E349。 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.008。 5。 Rachmian,N.,Medina,S.,Cherqui,U.,Akiva,H.,Deitch,D.,Edilbi,D.,Croese,T.,Salame,T.M.,Ramos,J.M.P.,Cahalon,L。等。 (2024)。 鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老,表达小胶质细胞的鉴定。 nat Neurosci。 10.1038/S41593-024-01620-8。 6。 Matsudaira,T.,Nakano,S.,Konishi,Y.,Kawamoto,S.,Uemura,K.,Kondo,T.,Sakurai,K.,Ozawa,T. (2023)。 在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老,并加剧神经素浮游生物表型。Paolicelli,R.C.,Sierra,A.,Stevens,B.,Tremblay,M.-E.,Aguzzi,A.,Ajami,B.,Amit,I.,Audinat,E.,Bechmann,I.,Bennett,M。等。(2022)。小胶质细胞状态和命名法:在其十字路口的领域。Neuron 110,3458-3483。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.020。2。巴克莱(2024)。免疫。3。Deczkowska,A. (2018)。 与疾病相关的小胶质细胞:神经退行性的通用免疫传感器。 单元格173,1073-1081。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003。 4。 lan,Y.,Zhang,X.,Liu,S.,Guo,C.,Jin,Y.,Li,H.,Wang,L.,Zhao,J.,Hao,Y.,Y.,Li,Z.等。 (2024)。 SPP1表达的命运图揭示了脑损伤后与疾病相关的小胶质细胞样细胞的年龄依赖性可塑性。 免疫57,349-363.E349。 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.008。 5。 Rachmian,N.,Medina,S.,Cherqui,U.,Akiva,H.,Deitch,D.,Edilbi,D.,Croese,T.,Salame,T.M.,Ramos,J.M.P.,Cahalon,L。等。 (2024)。 鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老,表达小胶质细胞的鉴定。 nat Neurosci。 10.1038/S41593-024-01620-8。 6。 Matsudaira,T.,Nakano,S.,Konishi,Y.,Kawamoto,S.,Uemura,K.,Kondo,T.,Sakurai,K.,Ozawa,T. (2023)。 在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老,并加剧神经素浮游生物表型。Deczkowska,A.(2018)。与疾病相关的小胶质细胞:神经退行性的通用免疫传感器。单元格173,1073-1081。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003。4。lan,Y.,Zhang,X.,Liu,S.,Guo,C.,Jin,Y.,Li,H.,Wang,L.,Zhao,J.,Hao,Y.,Y.,Li,Z.等。(2024)。SPP1表达的命运图揭示了脑损伤后与疾病相关的小胶质细胞样细胞的年龄依赖性可塑性。免疫57,349-363.E349。https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.008。5。Rachmian,N.,Medina,S.,Cherqui,U.,Akiva,H.,Deitch,D.,Edilbi,D.,Croese,T.,Salame,T.M.,Ramos,J.M.P.,Cahalon,L。等。 (2024)。 鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老,表达小胶质细胞的鉴定。 nat Neurosci。 10.1038/S41593-024-01620-8。 6。 Matsudaira,T.,Nakano,S.,Konishi,Y.,Kawamoto,S.,Uemura,K.,Kondo,T.,Sakurai,K.,Ozawa,T. (2023)。 在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老,并加剧神经素浮游生物表型。Rachmian,N.,Medina,S.,Cherqui,U.,Akiva,H.,Deitch,D.,Edilbi,D.,Croese,T.,Salame,T.M.,Ramos,J.M.P.,Cahalon,L。等。(2024)。鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老,表达小胶质细胞的鉴定。nat Neurosci。10.1038/S41593-024-01620-8。6。Matsudaira,T.,Nakano,S.,Konishi,Y.,Kawamoto,S.,Uemura,K.,Kondo,T.,Sakurai,K.,Ozawa,T.(2023)。在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老,并加剧神经素浮游生物表型。支持6,665。10.1038/S4203-023-05027-27。of Scheper,S.,GE,J.Z.,G.,Ferreira,L.S.,Garceau,D.,Toomey,C.E.,Socolova,D.,Rueda-Carrasco,J.,Shin,Shin,Shin,Shin,S.-H.(2023)。特定于Andsnaptics的特定补充和切片,并在阿尔茨海默氏症小鼠模型中访问SPP1。新自然26,406-410.1038/S41593-023-01257-Z。8。Silvin,A.,Uderhardt,St.,St.,C。,来自Mesquita,St.,Yang,K.,Girls,L.,Mulder,K.,Eyal,D.,Liu,Z.,Bridlance,C。和Al。(2022)。Michroglia和神经退行性的分裂。免疫55,1448-1465。pm。https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.07.0 9。 van Hove,H.,Martens,L.,I.,Vlaminck,K.,Pombo Antunes,A.R.,Prijck,S.,N. (2019)。 大脑巨噬细胞的单细胞图集只有超越身份才能活着。 nat Neurosci 22,1021-1 10.1038/s41593-019-0393-4。 10。 测试,A。,Weiner,A。和Friends,I。 (2020)。 路径信号通路。 这个181,1207-1 https://doi.org/1016/j.cell.2020.05.0https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.07.09。van Hove,H.,Martens,L.,I.,Vlaminck,K.,Pombo Antunes,A.R.,Prijck,S.,N.(2019)。大脑巨噬细胞的单细胞图集只有超越身份才能活着。nat Neurosci 22,1021-110.1038/s41593-019-0393-4。10。测试,A。,Weiner,A。和Friends,I。(2020)。路径信号通路。这个181,1207-1 https://doi.org/1016/j.cell.2020.05.0