在母亲中,分娩后的Allopregnanolone迅速下降会导致GABA信号失衡。最多五分之一的女性可能会导致产后抑郁症,这是产后第一年的一种严重抑郁症。经过数十年的神经类固醇替代疗法的研究后,Allopregnanolone,Brexanalone的表述在2019年被美国食品药品监督管理局批准,是通过静脉输注的第一家可用于治疗产后抑郁症的药物。该药物设计的进一步改善导致Zuranolone在2023年获得批准,这是一种口服配方,比Brexanalone更容易施用。
背景:类黄酮菊花会在大鼠中产生快速和持久的抗焦虑和抗抑郁样作用。然而,尚不清楚低剂量和高剂量的克莱辛是否通过伽马 - 氨基丁酸亚型A(GABA A)受体产生差异性抗吸收性效应。因此,这项工作的目的是比较一项纵向研究中的低剂量和高剂量的克莱辛对抑郁症的影响。此外,将克莱辛与血清素能氟西汀和γ-氨基丁酸(GABA)Ergic Allopregnanolone进行了比较,并且还研究了慢性治疗后与GABA A受体的参与。方法:将雄性Wistar大鼠分配为五组(n = 8):媒介物,1 mg/kg chrysin,5 mg/kg chrysin,1 mg/kg氟西汀和1 mg/kg的杂种。在第一个实验中,每天注射治疗,并在治疗的0、1、14和28天和最终治疗后48小时评估对运动活性和强制游泳测试的影响。在第二个实验中,将类似的组用注射1 mg/kg picrototoxin进行28天治疗,以研究GABA A受体的作用。根据实验设计,将方差(ANOVA)测试的单向分析(ANOVA)用于统计分析,p <0.05设置为显着性的标准。结果:在这两个实验中,治疗都没有改变运动活性。然而,在强制游泳测试中,低剂量的克莱辛,异烷醇酮和氟西汀逐渐产生抗抑郁药样作用,并在治疗后48小时维持这种作用,除了低剂量的Chrysin。picrotoxin阻断了低剂量克莱辛产生的抗抑郁药样作用,但不会影响高剂量的克莱辛,异源性异烷醇或氟西汀产生的抗抑郁药。结论:低剂量和高剂量的克莱辛引起的差异抗抑郁样作用是时间依赖的。低剂量的金沙蛋白会产生快速的抗抑郁样作用,而高剂量的克莱斯蛋白会产生延迟但持续的效果,甚至在戒断后48小时。高剂量克莱辛的作用与Allopregnanolone和Fluoxetine观察到的作用相似。低chrysin的抗抑郁样作用的机制似乎是Gabaergic的,而高剂量的Chrysin的作用可能涉及其他与5-羟色胺能系统有关的神经传递和神经调节系统。
孕激素治疗:•Kimball等人的研究。(2020)研究了十个健康的绝经前女性,而绝经后女性的月经周期中有24个绝经后女性。他们在三个不同的时间观察了异源水平:卵泡相(D 1-7),中期期(D 13-16)和黄体期(D 20-23)。Kimball等人(2020年)发现,异源龙龙的水平从卵泡增加到黄体期P = 0.02。孕酮水平也遍及月经周期p <0.0001。在观察绝经前与绝经后妇女时,绝经后妇女在月经周期的所有阶段中的孕酮和异源性酮的水平较低。•福特等。(2012)进行了最新的荟萃分析,以查看孕酮激素的替代是否对患有经前综合征的人有效。在一项研究中,孕酮和安慰剂组都显示出症状的改善,但没有统计学意义(p> .05)。在另一项研究中,接受孕激素的人在第一个周期显示出症状的改善,但是与安慰剂相比,它在统计学上没有显着意义(p> .05)。•Hilgers,MD(2010),分享孕酮治疗在使用孕激素治疗缓解PMS症状时必须在月经周期内适当定时。总体而言,这项研究表明,定时HCG或孕激素治疗对PMS女性最有益。•Freeman等。(1995)研究了在黄体期对口服微生物孕酮和阿普唑仑与安慰剂的影响,对患有严重PMS的女性。Bixo等。基于三个月结束时的ANOVA测试,基于统计分析,注意到那些服用阿普唑仑与安慰剂或孕酮的人有了显着改善(p <.05)。对Allopregnanolone的正在进行的研究:•Bixo等。(2017)研究了Sepranolone是否可以是PMDD治疗的有效药物。(2017)使用来自106名参与者的数据,并在使用DRSP评分和与安慰剂相比的负面情绪评分的边界意义时发现了显着的治疗效果。在接受Sepranolone治疗的人中,与安慰剂相比,他们的DRSP评分降低了61.1%,这降低了50.4%(p = 0.041)。在看不良的情绪评分时,患有治疗的人的症状降低了66%,而安慰剂组为53.8%(p = .051)。•Bäckström等。(2021)进行了一项平行的,双盲的,随机对照的试验设计研究,研究了Sepranolone在PMDD女性中的功效和安全性。这是研究这种药物的第二项研究。在他们的研究中,Bäckström等。(2021)发现,与安慰剂相比,用10 mg(p = 0.008)改善了症状的总体治疗方法,但与16 mg的安慰剂相比,症状的总体治疗没有改善。
8/18/23 Sertraline通过Sigma 1受体,细胞应激和神经类固醇Yukitoshi Izumi,医学博士调节海马可塑性和学习。 1,2,Angela M. Reiersen,医学博士1,2,Eric J. Lenze,M.D。1,2,史蒂文·J·梅纳里克(Steven J. Mennerick)博士1,2&Charles F. Zorumski,M.D。 1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点:索特拉林和海马函数关键词:Allopregnanolone,Allopregnolonolone,5-Alpha降低,长期降低,长期的效果,蜂窝胁迫,蜂窝压力,NMDA COUNTORS:236 COUNT:236)简介(456);主文本(4292)通讯:查尔斯。 F. Zorumski,M.D。 精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话:314-747-2680电子邮件:zorumskc@wustl.edu1,2,史蒂文·J·梅纳里克(Steven J. Mennerick)博士1,2&Charles F. Zorumski,M.D。1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点:索特拉林和海马函数关键词:Allopregnanolone,Allopregnolonolone,5-Alpha降低,长期降低,长期的效果,蜂窝胁迫,蜂窝压力,NMDA COUNTORS:236 COUNT:236)简介(456);主文本(4292)通讯:查尔斯。F. Zorumski,M.D。精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话:314-747-2680电子邮件:zorumskc@wustl.edu