有两个众所周知的血管生成调节系统:VEGF/VEGF 受体通路和血管生成素 (Ang)/Tie 通路。针对前者已成功治疗癌症和视力丧失,而针对 Ang/Tie 通路尚未取得类似的临床成功。Tie1 和 Tie2 是由内皮细胞 (EC) 和某些类型的造血细胞表达的酪氨酸激酶受体 (Saharinen et al , 2017)。Tie2 与生长因子 Ang1 和 Ang2 结合,而 Tie1 则不结合;然而,Tie1 可以通过 Tie1/Tie2 异二聚体调节 Tie2 信号传导。Ang/Tie 信号轴很复杂,但一般来说,Ang1-Tie2 相互作用会导致新生血管稳定,而 Ang2-Tie2 相互作用会导致血管不稳定,这些影响与环境有关。针对该通路的治疗主要集中于
方法:一项单中心、前瞻性、生物标志物驱动的研究。符合条件的患者包括那些被诊断为肝转移性结肠直肠癌并计划接受一线奥沙利铂加 5-氟尿嘧啶或卡培他滨治疗的患者。患者接受配对血液采样和磁共振成像 (MRI) 检查,生物标志物与无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 相关。结果:20 名患者被招募参与研究。数据显示,从治疗前到第 2 周期第 2 天,化疗显著降低了循环肿瘤细胞的数量以及 Ang1、Ang2、VEGF-A、VEGF-C 和 VEGF-D 的循环浓度。循环浓度的变化与 PFS 或 OS 无关。平均而言,从治疗前到第 2 周期第 2 天,MRI 灌注/通透性参数 K trans 在细胞毒性化疗后有所增加,并且这种增加与更差的 OS 相关(HR 1.099,95%CI 1.01 – 1.20,p = 0.025)。
