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靶向TSHR的一种新型的口服小分子拮抗剂可改善Graves疾病的体内模型Jun Zhang，Kiana Alvarez，Ivan G
在这里，我们描述了一种新型，有效和选择性的口服生物可利用的小分子TSHR拮抗剂的概念证明数据，该分子TSHR拮抗剂直接靶向TSHR功能，可用于治疗坟墓疾病的表现，包括潜在的眼科表现。使用原代小鼠甲状腺细胞确定小分子化合物SP-1351的体外药理作用。表明，TSH和患者衍生的自身抗体对原代胆红素的功能基因表达产生刺激作用。通过长期激活自身抗体的施用，建立了甲状腺功能亢进症的体内鼠模型。该模型的表征表明，与甲状腺功能亢进相关的关键基因被上调，循环T3和T4的水平失调，甲状腺本身的总体大小显着增加，反映了坟墓疾病的影响。用小分子负构构调节剂重复治疗10天，降低了甲状腺的总体大小，并改善了与Graves疾病（如卵泡肥大和卵泡胶体还原）相关的组织学参数。在T4诱导的急性小鼠模型中，口服SP-1351的口服给予治疗后的T4水平迅速减弱。
针对TLR7的小分子拮抗剂的最新进展
摘要：Toll样受体7（TLR7）是一类模式识别受体（PRR），识别与病原体相关的元素和损害，因此是先天免疫系统的主要参与者。TLR7触发了促炎性细胞因子或I型干扰素（IFN）的释放，这对于免疫调节至关重要。越来越多的报告还强调，内体TLR7的异常激活与各种免疫相关疾病，致癌作用以及人类免疫效率病毒（HIV）的增殖有关。因此，基于小分子或寡核苷酸的有效和选择性TLR7拮抗剂的设计和开发可能为预防和管理此类疾病提供新的工具。在这篇评论中，我们提供了TLR7小分子拮抗剂的主要结构特征和治疗潜力的最新概述。提出了针对TLR7结合位点的各种杂环支架：吡唑唑喹又氧甲氨酸，喹唑啉，嘌呤，嘌呤，咪唑吡啶，吡啶酮，苯甲酰酮，吡唑吡唑吡啶/吡啶胺/吡啶？此外，引入了与生物活性和蛋白质结合模式相关的结构活性关系（SAR）研究。
双OREXIN受体拮抗剂Daridorexant
摘要：Daridorexant（Dari）是在欧洲销售的第一个双双甲甲蛋白受体拮抗剂（Dora），它为失眠提供了一种新颖的治疗方法。但是，有关其现实世界安全的数据很少。因此，这项研究旨在使用大规模的药物保护数据库评估其安全性。与DARI相关的不良药物反应（ADR）的报告不利事件报告系统进行了审查，并使用报告优势比（ROR）选择ADR作为衡量不成比例的量度。将与DARI相关的事件的频率与所有其他药物（参考组，RG1）进行了比较，仅与其他多拉斯（RG2）进行了比较。仅评估了对两个RGS的重大不良性。总共选择了845个与DARI相关的报告；噩梦（n = 146; dari vs. rg1：ror = 113.74; 95％ci [95.13，136]; dari vs. rg2：ror = 2.35; 95 ci％[1.93，2.85]），抑郁症CI％[1.45，3.67]）和宿醉（n = 20; dari vs. rg1：ror = 127.92; 95 ci％[81.98，199.62]; and dari vs. rg2：3.38; [2.04，5.61]）被视为安全信号。这些数据提供了对达里多德毒素的现实安全性概况的宝贵见解，支持与噩梦，抑郁和宿醉有关的安全信号的存在。
细胞因子和CAM拮抗剂：口服PDE-4抑制剂
wa.phar.49.AH细胞因子和凸轮拮抗剂：janus相关激酶（JAK）抑制剂wa.phar.phar.49.Ai细胞因子和CAM拮抗剂：IL-1抑制剂wa.phar.phar.49.aj细胞因子和凸轮拮抗剂：整联蛋白拮抗剂wa.phar.phar.phar.phar.phar.49.-phar.49.-aak cytokine and cyul.49.ak cytokine：s1 aak cytokine：s1 aak cytokine：s1 aak cytokine：s1基于Apple Health首选药物清单中包括的新销售药物是不偏爱的，并且遵守此先前的授权（PA）标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症，此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理，则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局（FDA）批准的新指示，则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。查看华盛顿州协调护理的当前出版物清单首选药物清单（PDL），请访问：https：//www.coordinedcarehealth.com/content/content/dam/centene/centene/centene-centene-pharmacy/pdl/formulary-coordinedcare_washington.pdf
细胞因子和CAM拮抗剂：IL-17抑制剂
注意：基于Apple Health Preferred药物清单中，本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的，并且遵守此先前的授权（PA）标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症，此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理，则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局（FDA）批准的新指示，则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。查看华盛顿州协调护理的当前出版物清单首选药物清单（PDL），请访问：https：//www.coordinedcarehealth.com/content/content/dam/centene/centene/centene-centene-pharmacy/pdl/formulary-coordinedcare_washington.pdf
2025; 21（4）：1436-1458。 doi：10.7150/ijbs.109187研究论文SEC61G通过拮抗PGAM1泛素化和免疫M
背景：脑转移是非小细胞肺癌（NSCLC）死亡率的主要原因，但它们的分子机制尚不清楚。sec61g是SEC61转运的亚基，与肿瘤进展有关，但其在脑转移中的作用尚不清楚。本研究探讨了SEC61G如何通过推动代谢重编程和免疫微环境重塑来对脑转移造成贡献。方法：通过小鼠模型中的体内选择建立了脑部转移性NSCLC细胞系。sec61g表达。功能分析用于评估SEC61G在糖酵解，TLS形成和免疫相互作用中的作用，重点是SEC61G-PGAM1轴。使用药理学抑制剂和共培养系统来验证发现。结果：基于来自患者衍生的样品和小鼠模型的转录组数据，将SEC61G鉴定为脑转移中的关键上调基因。脑转移中的SEC61G表达较高，与晚期肿瘤阶段相关，NSCLC患者的存活率差。从机械上讲，SEC61G通过稳定关键的糖酵解酶PGAM1来促进脑转移。这是通过竞争性抑制PGAM1泛素化的新机制发生的：SEC61G直接拮抗E3泛素连接酶UBE3C，从而防止了PGAM1通过蛋白酶体途径降解。稳定的PGAM1增强了糖酵解和调节的氧化磷酸化，驱动了支持脑转移性定植的代谢重编程。此外，SEC61G通过促进小胶质细胞极化并抑制M1极化，重塑了肿瘤免疫微环境，并伴随着IL-6和IL-10的分泌增加。这些免疫作用取决于PGAM1，因为其药理抑制作用逆转了SEC61G诱导的M2极化并恢复了CD8 + T细胞浸润。体内和临床研究证实，脑转移中的Sec61g高表达与过量的M2小胶质细胞相关，免疫监测降低和患者结局差。免疫药物显示，跨三级淋巴结结构（TLS）成熟阶段的SEC61G表达梯度显着梯度：在TLS散布样品中，SEC61G水平最高，CD206 + CD206 +小胶质细胞浸润，中间的TLS中间，并且具有不成熟的TLS，并且在Mature Tls中较低。
对β-catenin的新型肽拮抗剂ST316的安全性和生物标志物评估，用于晚期实体瘤患者
异常的Wnt途径激活，导致β-catenin核积累和失调的转录活性，是大肠癌（CRC）的关键事件。在癌细胞中，β-catenin与其共激活剂BCl9的相互作用导致支持肿瘤细胞存活和增殖的遗传学信号过度激活（图1，顶部）。此外，Wnt/β-catenin途径突变与不同肿瘤类型1的免疫排除相关。从Wnt/β-catenin驱动的肿瘤释放的可溶性因子激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的成熟，向免疫抑制M2类似M2的表型1,2，并驱动免疫抑制的髓样髓样抑制细胞（MDSC）群体的促进促进型髓样型抑制细胞（MDSC）群体，贡献了tumor tumor的生长3。
在不同的秘鲁地区和外部建筑环境中土壤寄生虫污染
据报道，由木源性真菌（如Biscogniauxia Mediterranea）引起的橄榄树疾病的增加会造成严重损害。由于这种植物在地中海国家的重要性，需要寻找控制这种疾病的可持续措施。选择了velezensis的菌株OEE1，以评估其控制这种真菌的潜力。结果表明，双板测定达到87％并产生微观菌丝体改变，结果表现出较高的拮抗活性。在PDA培养基中掺入不同量的粗糙扩散代谢物时，发现浓度为75％的地中海芽孢杆菌的径向生长总抑制。该病原体认为该浓度被认为是杀真菌剂。生长抑制作用伴随着孢子发芽的阻塞。还评估了对2年历史的橄榄树CV Chemlali的拮抗潜力评估，以预防和经过治疗后，在与地中海芽孢杆菌进行了人工接种后，溃疡剂出现了。这项研究提供了有价值的发现，以鼓励将B. velezensis OEE1用作橄榄树中木炭溃疡病的合适生物防治剂。
gubra宣布与Amylyx Pharmaceuticals进行新的合作，以开发一种新型的长效GLP-1受体拮抗剂
关于Gubra Gubra，成立于2008年在丹麦列出的纳斯达克哥本哈根列出，专门从事临床前合同研究服务和代谢性和纤维化疾病内基于肽的药物发现。gubra的活动集中在药物开发的早期阶段，并在两个商业领域组织 - CRO服务以及发现与合作伙伴关系（D＆P）。这两个业务领域是高度协同的，并创建了一个独特的实体，能够从CRO业务中产生稳定的现金流，同时以潜在的发展里程碑付款和D＆P业务的潜在特许权使用费的形式享受生物技术上涨。在2023年，Gubra大约有。220名员工和2.05亿dkk的收入。请参阅www.gubra.dk更多信息。
益生菌 Aliivibrio sp. 菌株 Vl2 对 Moritella viscosa 的拮抗机制：来自共培养和转录组分析的证据 Ma
摘要 冬季溃疡是挪威水产养殖业面临的重大挑战，其主要病原体是 Moritella viscosa。由于缺乏有效的疫苗和抗生素的使用有限，控制措施有限，这反映了全球为抗击抗生素耐药性所做的努力。最近有研究表明，益生菌 Aliivibrio spp. 定植于大西洋鲑鱼的皮肤和溃疡中，并与冬季溃疡患病率的降低有关。这些观察结果表明 M. viscosa 和 Aliivibrio spp. 可能在体内溃疡内相互作用。在本研究中，我们使用共培养和 CHSE 细胞培养研究了益生菌 Aliivibrio sp. 菌株 Vl2 如何在体外调节 M. viscosa。我们发现益生菌菌株对 M. viscosa 表现出拮抗作用，降低了其生长和对鲑鱼细胞的致病性。Aliivibrio Vl2 的转录组分析揭示了阻碍竞争病原体生长的潜在机制。总之，我们的研究结果证明了益生菌如何在体外抑制 M. viscosa，并提出了可能解释在现场观察到的冬季溃疡患病率降低的潜在机制。