摘要传统上,天鹅绒鹿角(VA)已被用作东亚的药物或饮食补充剂。它含有具有抗炎,抗毒液,抗衰老和抗癌作用的生物活性化合物。尽管对VA的需求在全球范围内增加,但由于其从传统汤中的生物活性化合物恢复较低,因此其SUP和消费量受到限制。因此,需要替代提取方法来富集活性化合物并增强其生物学功效。据报道,该提取物可预防脑细胞中的神经病理条件,并抑制氧化应激和神经炎症 - 对神经退行性疾病的起始或进展至关重要。因此,VA是神经退行性疾病的潜在治疗剂。然而,VA对大脑中主要的神经胶质细胞的星形胶质细胞的有益作用尚不清楚。在本研究中,我们研究了酶消化的VA提取物(YC-11101)对星形胶质细胞线粒体的保护作用,星形胶质细胞是调节氧化应激的必不可少的器官。与VA的热水提取物相比,使用液态色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)使用液体色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。 al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。关键字:天鹅绒提取物,酶消化,线粒体,脂多糖,scopol
微囊泡(MVS),大脑普遍的细胞至关重要地有助于细胞间通信,代表了能够传播并主动将信号分子从星形胶质素传播到神经元的关键矢量化系统,最终调节靶细胞功能。这些信号系统的临床相关性的增加需要对MV特征有更深入的了解,该特征当前受纳米级维度和构成释放率低的限制。因此,为了研究此类神经胶质信号的特征,基于纳米技术的方法以及需要在生成MV时的非常规,具有成本效益的工具的应用。Here, small graphene oxide (s-GO) nano fl akes are used to boost MVs shedding from astrocytes in cultures and s-GO generated MVs are compared with those generated by a natural stimulant, namely ATP, by atomic force microscopy, light scattering, attenuated total re fl ection e fourier transform infra-red and ultraviolet resonance Raman spectroscopy.我们还报告了两种MVS的能力,在斑块夹紧培养的神经元的急性和短暂暴露后,调节基础突触传播,诱导合成活性的稳定增加,并伴随着神经元质膜膜膜弹性特征的变化。©2021作者。由Elsevier Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 1 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.29.635456 doi:bioRxiv 预印本
星形胶质细胞在中枢神经系统稳态和神经炎症中起着关键作用。尽管在单细胞分析中取得了进步,但神经退行性疾病中反应性星形胶质细胞的异质性,尤其是整个物种的异质性。在这里,我们提出了来自阿尔茨海默氏症(AD)小鼠模型和多发性硬化症(MS)的187,000个星形胶质细胞的整合地图集,以及来自AD,MS和Parkinson's(PD)患者的438,000个星形胶质细胞。我们的分析确定了四个不同的小鼠星形胶质细胞簇,包括两个与疾病相关的星形胶质细胞(DAA)簇DAA1和DAA2。daa1表现出类似于急性刺激的反应,包括内毒素血症,而DAA2表示众所周知的AD风险基因。在AD模型中,DAA1和DAA2与淀粉样斑块表现出不同的空间关系。在人类中,我们确定了八个不同的星形胶质细胞簇,其中包括体内平衡和疾病相关的亚型。跨物种分析联系了与疾病相关的簇,同时也突出了其他人的表达。我们的星形胶质细胞地图集可通过用户友好的,可搜索的网站提供:http://research-pub.gene.com/astrotlas/。
星形胶质细胞具有复杂的结构、分子和生理特性,并形成支持中枢神经系统电路特定功能的特殊微环境。为了更好地了解星形胶质细胞如何获得其独特特征,我们将未成熟的小鼠皮质星形胶质细胞移植到雄性和雌性小鼠正在发育的皮质中,并评估它们的整合、成熟和存活率。几天之内,移植的星形胶质细胞就形成了形态,并获得了皮质星形胶质细胞典型的区域和平铺行为。移植后 35 – 47 天,星形胶质细胞在形态上看起来成熟,并且表达的 EAAT2/GLT1 水平与未移植的星形胶质细胞相似。移植的星形胶质细胞还支持其区域内的兴奋性/抑制性 (E/I) 突触前末端,并显示正常的 Ca 2 1 事件。移植的星形胶质细胞最初表现出端足水通道蛋白 4 (AQP4) 表达降低和 EAAT1/GLAST 表达升高,这两种蛋白的表达分别在移植后 110 天和一年时恢复正常。为了了解特定大脑区域如何支持星形胶质细胞的整合和成熟,我们将皮质星形胶质细胞移植到正在发育的小脑中。皮质星形胶质细胞与小脑分子层中的伯格曼胶质细胞 (BG) 交织以建立离散区域。然而,移植的星形胶质细胞保留了许多皮质星形胶质细胞特征,包括较高水平的 EAAT2/GLT1、较低水平的 EAAT1/GLAST 以及 AMPAR 亚基 GluA1 的表达缺失。总之,我们的研究结果表明,未成熟的皮质星形胶质细胞在移植后整合、成熟和存活(超过一年)并保留了皮质星形胶质细胞特性。星形胶质细胞移植可用于研究有助于星形胶质细胞发育/多样性的细胞自主(内在)和非细胞自主(环境)机制,以及确定在再生医学中移植星形胶质细胞进行细胞递送或替换的最佳时机。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
载脂蛋白 E (APOE) 基因的遗传变异会影响阿尔茨海默病 (AD) 的发生和进展。APOE Christchurch (APOE Ch) 变体已被确定为预防 AD 发生和进展的最突出候选者。在这项研究中,我们从 APOE3 / 3 健康对照女性 iPSC 生成同源 APOE3 Ch/ 3 Ch 人类诱导多能干细胞 (iPSC),并将其诱导成星形胶质细胞。RNA 表达分析揭示了 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞在响应炎性细胞因子时诱导反应状态的固有弹性。此外,细胞因子治疗改变了 APOE3 / 3 星形胶质细胞的形态,使其更加复杂,但在 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞中没有这种变化,这表明这种罕见变体对反应状态具有弹性。有趣的是,当与 iPSC 衍生的皮质神经元共培养时,我们观察到了包含更复杂过程的显著形态学改变,其中 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞与 APOE3 / 3 星形胶质细胞相比降低了复杂性。为了评估 tau 传播效应的影响,我们接下来开发了一种复杂而灵敏的检测方法,利用来自人类 iPSC 的皮质神经元,这些神经元之前由两性的供体产生。我们发现 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞有效地减轻了 iPSC 衍生神经元内的 tau 传播。这项研究为 APOE3Ch/3Ch 星形胶质细胞所表现出的特征功能提供了重要的实验证据,从而为 AD 研究中新型临床干预措施的进展提供了宝贵的见解。
研究文章|基督教基督城星形胶质细胞在抑制tau传播中的疾病抑制作用神经生物学,使用人多能干细胞衍生的模型https://doi.org/10.1523/jneurosci.1709-1709-23.2024收到:2023年9月2024年2024年2月202日福布作者
摘要背景:小脑皮层负责协调运动、适应特殊条件并参与存储记忆。该皮层会经历与年龄相关的病理变化,表现为皮层厚度下降、神经元丢失(特别是浦肯野细胞)、星形胶质细胞肥大和增生以及氧化状态改变。这些变化是导致各种老年病的原因。本研究旨在评估小脑浦肯野细胞和星形胶质细胞的组织学变化,并确定白化大鼠中丙二醛 (MDA) 和谷胱甘肽 (GSH) 与年龄的关系,并找出细胞变化与氧化状态之间的可能相关性。方法:处死两组白化大鼠(3-6个月和22-26个月),切除小脑,分成三部分。第1部分
在大脑中,星形胶质细胞通过多种释放因子和膜结合的蛋白来调节突触和血管隔室的形状和功能。因此,不平衡的星形胶质细胞活性会对大脑发育产生巨大的负面影响,从而导致严重的病理发作。临床和临床前研究表明,在神经发育(ND)和神经精神病(NP)疾病中,不同受影响的脑区域中不同受影响大脑区域的星形胶质细胞数,形态,分子构成和星形胶质细胞依赖性过程发生了变化。星形胶质细胞在产后早期大脑发育的关键时期增殖,分化和成熟,这是神经胶质依赖性调节升高的时间窗口,对突触形成/消除之间的适当平衡的适当平衡,这在重新填充突触连通性中是关键的。因此,在关键时期内改变这些过程的任何内在和/或外在因素都可能导致突触障碍和精神障碍的发作异常。突触和血管隔室之间星形胶质细胞的特殊桥接位置进一步使他们可以“计算”大脑状态,因此可以在血液中分泌因素,这可以用作具有独特健康或疾病状况的诊断生物标志物。在这里,我们收集了有关星形胶质发生和星形胶质细胞介导的调节神经元网络重塑的最新进展,重点是消除突触。然后,我们提出了替代假设,以使畸变参与ND和NP疾病的发作。鉴于雄性和女性之间某些脑疾病的众所周知的差异率,我们还讨论了对这些神经发育事件的推定性别依赖性影响。 从转化的角度来看,了解年龄和性别依赖性星形胶质细胞特异性分子和功能变化可能有助于鉴定健康和疾病中不同细胞(DYS)功能的生物标志物,有利于开发诊断工具或为男性/女性患者选择定制治疗方案。鉴于雄性和女性之间某些脑疾病的众所周知的差异率,我们还讨论了对这些神经发育事件的推定性别依赖性影响。从转化的角度来看,了解年龄和性别依赖性星形胶质细胞特异性分子和功能变化可能有助于鉴定健康和疾病中不同细胞(DYS)功能的生物标志物,有利于开发诊断工具或为男性/女性患者选择定制治疗方案。