然而,EBRT 对治疗转移性或隐匿性场外疾病无效 [3],[4]。在过去的几十年里,放射性配体疗法 (RLT) 已成为抗击癌症的一种有前途的工具 [5]。RLT 与传统 EBRT 有显著不同:放射性标记化合物通过肠外或口服给药,定位到肿瘤组织,在那里以 α、β 或俄歇电子 (AE) 粒子的形式发射电离辐射 [6]。这会导致 DNA 损伤、肿瘤细胞死亡和肿瘤消退。123I 发射短程俄歇电子,将其能量沉积在纳米距离内,从而产生高线性能量转移 (LET) [7]。因此,放射性药物定位到其最有效靶点附近至关重要,即肿瘤细胞核内的 DNA。这也避免了对周围健康细胞的潜在交叉影响 [8]。为了实现将发射俄歇电子的放射性核素选择性地递送至肿瘤以治疗癌症,需要将放射性核素附着到靶向配体上 [9]。由于 PARP-1 的核定位,选择性 PARP 抑制剂似乎是俄歇电子发射放射性核素载体的极佳候选者 [10]。
本公告包含“前瞻性信息”,该信息基于公司的期望,估计和预测,截至发表声明之日起。此前瞻性信息包括有关公司业务策略,计划,发展,目标,绩效,增长,现金流,预测,目标和期望,矿产储量和资源,勘探和相关费用的陈述。通常,可以通过使用前瞻性术语,例如“ Outlook”,“预期”,“预期”,“项目”,“目标”,“潜在”,“可能”,“相信”,“估算”,“期望”,“''',“可能”,“愿意”,“愿意”,“愿意”,“”,“”,“”,“”,“”阅读此公告的人警告说,此类陈述仅是预测,并且公司的实际未来结果或绩效可能有重大不同。前瞻性信息受到已知和未知的风险,不确定性和其他因素,这些风险可能会导致公司的实际结果,活动水平,绩效或成就水平与此类前瞻性信息所表达或暗示的因素有实质性不同。
及早使用靶向放射性核素疗法 (TRT) 根除播散性肿瘤细胞 (DTC) 可能治愈肿瘤。需要选择合适的放射性核素。这项工作强调了 103 Pd(T 1/2 = 16.991 d)衰变为 103m Rh(T 1/2 = 56.12 min)然后衰变为稳定的 103 Rh 并发射俄歇电子和转换电子的潜力。方法:使用蒙特卡洛径迹结构代码 CELLDOSE 评估单个细胞(直径 14 μ m;细胞核 10 μ m)和 19 个细胞簇中的吸收剂量。放射性核素分布在细胞表面、细胞质内或细胞核内。在能量归一化后比较了 103 Pd、177 Lu 和 161 Tb 的吸收剂量。研究了非均匀细胞靶向的影响以及双重靶向的潜在益处。如果直接使用 103m Rh,则会提供与其相关的其他结果。结果:在单个细胞中,根据放射性核素的分布,103 Pd 比 177 Lu 传递的核吸收剂量高 7 到 10 倍,膜剂量高 9 到 25 倍。在 19 个细胞簇中,103 Pd 的吸收剂量也大大超过 177 Lu。在这两种情况下,161 Tb 都位于 103 Pd 和 177 Lu 之间。考虑到簇内有四个未标记的细胞,非均匀靶向会导致中度至重度剂量异质性。例如,对于核内 103 Pd,未标记的细胞仅接受预期核剂量的 14%。使用两种 103 Pd 标记放射性药物进行靶向可最大限度地减少剂量异质性。结论:103 Pd 是新一代俄歇发射源,它能够向单个肿瘤细胞和细胞簇发射比 177 Lu 更高的吸收剂量。这可能为 TRT 在辅助或新辅助治疗中的应用,或针对微小残留病灶开辟新视野。
聚(二磷酸腺苷核糖)聚合酶(PARP)已成为针对癌症的有效治疗策略,该策略靶向DNA损伤修复酶。PARP靶向化合物用螺旋钻电子标记 - 发射放射性核素可以被困在肿瘤组织中的大坝DNA附近,在肿瘤组织中,高电离电位和短距离促进螺旋杆电子通过产生复杂的DNA损害,从而杀死癌细胞,并对周围的正常组织产生最小的损害。在这里,我们报告了[123 I] CC1,这是一种123 I标记的PARP抑制剂,用于癌症的放射性治疗。方法:铜介导的123 i iododeboro-可提供的硼醇酯前体的iododeboro-nation [123 I] CC1。在人类乳腺癌,胰腺腺癌和胶质母细胞瘤细胞中确定了细胞摄取的水平和特异性[123 I] CC1的治疗效果。在携带人类癌异种移植物(MDA-MB-231,PSN1和U87MG)的小鼠中评估了[123 I] CC1的肿瘤摄取和肿瘤生长抑制。结果:在所有模型中,体外和体内研究表明[123 I] CC1的选择性摄取。signifer降低的克隆发育性,这是在体内因电离辐射抑制肿瘤生长抑制的代理,在体外观察到了几乎10BQ [123 I] CC1。静脉注射后1H的生物分布在1H时显示PSN1肿瘤异种移植物摄取0.9 6 0.06每克组织注射剂量。静脉内给药的[123 I] CC1(3 MBQ)能够显着抑制PSN1异种移植肿瘤的生长,但在表达PARP较低的异种移植物中的有效性较低。[123 I] CC1并未对正常组织引起显着毒性。结论:总之,这些结果表明[123 I] CC1作为表达PARP癌症的放射性疗法的潜力。
单个量子点的塞曼分裂自旋态可与其光学三子跃迁一起使用,在静止(自旋)和飞行(光子)量子位之间形成自旋 - 光子界面。除了自旋态本身的长相干时间之外,三子态的极限退相干机制也是至关重要的。在这里,我们在时间分辨共振荧光中研究了施加磁场(高达 B ¼ 10 T)下单个自组装量子点中的电子自旋和三子动力学。量子点仅与电子库弱耦合,隧穿速率约为 1 ms 1 。使用这种样本结构,除了电子的自旋翻转速率和三子跃迁的自旋翻转拉曼速率之外,我们还可以测量将俄歇电子散射到导带的俄歇复合过程。俄歇效应会破坏辐射三子跃迁,使量子点保持空置状态,直到电子从储存器隧穿到量子点中。俄歇复合事件与随后从储存器隧穿的电子相结合,可以翻转电子自旋,从而构成限制自旋寿命的另一种机制。
1 SSC实验室,辐射生物物理学,南非开普敦NRF Ithemba Labs; 2埃及第二研究反应堆综合体,埃及原子能管理局,开罗,埃及; 3英国伦敦伦敦国王学院的生物医学工程与成像科学学院; 4 Centro de ci ^ Encias E Tecnologias核核,上级e Ecnico Instidate de Lisboa大学,校园Tecnol Ogico e Nucit,Bobadela,Bobadela,葡萄牙; 5核医学和分子成像,荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学医学中心; 6核科学和应用系物理和化学科学系,奥地利维也纳国际原子能局; 7威斯康星州麦迪逊医学物理与放射学系Cyclotron Research小组,威斯康星州麦迪逊; 8,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华的生命科学司凯夫(Triumf); 9不列颠哥伦比亚大学,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华化学系;和10辐射研究部,放射学系和细胞信号中心,新泽西州医学院,罗格斯大学,纽瓦克,新泽西州
^^^ Tanabe, Y., 121-139 致密型 (CT), 7,48,65, 104, j - ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^u g, 16, 103, 211 122, 149, 175, 193, 215, 275 ^^^j^^^ ^ L., 5-30 锁孔, 296 j ^ ^ ^ ^ j j ^ ^ j ^ ^ ^^^_^J2 光谱载荷, 246,257,261,297 j^ansgranular, 8,20, 51, 70,91, 107, 稳定性, 19 155^ 30^ 堆垛层错能, 38 转变点, 8, 98 钢透射电子显微镜奥氏体,122(TEM)34 97奥氏体不锈钢,6,16,32,175,y^联合设计,'164'^^孪生,20,56,76铸碳和低合金,142,294铁-镍,6铁-硅,64,106 4340,193Vacas-Oleas,C,140-160,293-312高锰,32,48,121真空,85,182马氏体时效,19真空熔炼,32,48,65温和,43,275Verkin,B.I.,84-101Stephens,R.I.,1-2,140-160, 293- 空洞,158 312,315-320 应变幅,32,35,143 W 应力强度因子 ^ang,C.M.,293-312 闭合(^ci)或打开(/Top),67,^^^^ 预应力,194 ^^' '^^' 2^^^ 焊缝/焊接件,8,122,175,275 有效(A^eff),67,71,181,196,^jj^gj,^ ^ 210-237 283 固有有效(AKett),114 X 阈值(AKth),65,71,87,106,152,174,178,194 ^"'"^y衍射,87 应力集中因子(^t),253,y 296 应力释放,275 屈服强度,34,69,96,142,175 拉伸区,135 Yokobori,T.,121-139 条纹,8,51,87,91,107,155,杨氏模量,7,18,77,97,133,199,287,304 184,220,278 亚晶粒,97 钇,212 取代原子,42 Yu,W.,63-83