目的:复杂的区域疼痛综合征(CRP)诊断由于缺乏客观和确定的测试而构成挑战。尽管红外热摄影,定量Sudomotor轴突反射测试(QSART)和3阶段骨闪烁显像等实验室测试已被视为诊断辅助工具,但它们的使用仍然有争议。这项回顾性研究旨在阐明这些方式对CRP的诊断的诊断有效性和潜在价值。患者和方法:使用布达佩斯标准诊断CRP,红外热摄影,QSART和3相骨闪烁显像是作为辅助测试。使用接收器操作特征(ROC)曲线分析以及敏感性,特异性以及阳性和负类样的比率评估诊断性能。结果:在评估的41例患者中,根据这些标准被诊断出26名(63.4%)。在这三个测试中,只有红外热力计表现出明显的诊断性能(ROC曲线下的面积为0.718; 95%置信区间,0.569–0.866; p = 0.003)。红外热成像显示阳性和阴性的可能性比分别为2.308和0.346,表明临床上有用的结果。三个阳性结果表现出最高特异性(0.933)和阳性预测值(0.917)。结论:在三个针对CRP的实验室测试中,红外热成像是最有用的。关键字:复杂的区域疼痛综合征,红外热力计,定量辅助轴突反射测试,3相骨闪烁显像QSART和3相骨闪烁显像没有显示出明显的诊断性能;但是,结合所有三个测试的结果可能会在某些情况下提供额外的诊断信心。
Luca La Via 1, Elona Ndoj 1, Matteo Bertoli 1, Veronica Mutti 1, Giulia Carini 1, Alice Filippini 1.2, Federica Bono 1, Chiara Fiorentini 1, Giovanni Ribaudo 1, Alessandra Gianonelli 1, Giuseppe Borsani 1 Isabella Russo 1.2, Alessandro Baron 1.3
chmp2b是ESCRT途径的核心组成部分,该途径催化多囊体的形成以促进内溶性蛋白质降解。尽管CHMP2B促进性突触前功能障碍和变性的突变/功能丧失,表明其在突触前蛋白稳态中的关键作用,但导致CHMP2B定位的机制和招募突触的机制仍然不清楚。在这里,我们表征了CHMP2B轴突流动性,并表明其运输和募集到突触前胸子及其与其他ESCRT蛋白的共同体受到神经元活性的调节。相反,在存在或不存在神经元活性的情况下,额颞痴呆症 - 致病CHMP2B内含子5突变几乎没有表现出的遗传运动或突触前定位。相反,CHMP2B内含子5传输囊泡表现出振荡行为,让人联想到驱动蛋白和动力蛋白运动蛋白之间的拔河。我们表明,这种表型是由CHMP2B内含子与驱动蛋白结合蛋白的有效结合引起的,我们将其鉴定为CHMP2B转运的关键调节剂。这些发现阐明了CHMP2B轴突式传统和突触定位的机制,以及CHMP2B内含子的破坏。
Ce´ line Delpech, 1 , 6 Julia Schaeffer, 1 , 6 Noemie Vilallongue, 1 , 6 Apolline Delaunay, 1 Amin Benadjal, 2 Beatrice Blot, 1 Blandine Excoffier, 1 Elise Plissonnier, 1 Eduardo Gascon, 3 Floriane Albert, 1 Antoine Paccard, 1 Ana Saintpierre, 1 Celestin Gasnier, 1 Yvrick Zagar, 2 Vale´ rie Castellani, 4 Stephane Belin, 1 Alain Che´ dotal, 2 , 4 , 5 和 Homaira Nawabi 1 , 7 ,* 1 格勒诺布尔阿尔卑斯大学,INSERM U1216,格勒诺布尔神经科学研究所,38000 格勒诺布尔,法国 2 索邦大学,INSERM,法国巴黎国家科学研究院,视觉研究所 3 法国马赛艾克斯大学,法国国家科学研究院,INT,蒂莫内神经科学研究所 4 法国里昂第一大学,MeLiS,法国国家科学研究院 UMR5284,INSERM U1314 5 法国里昂临终关怀院东部医院集团病理学研究所 6 这些作者贡献相同 7 主要联系人 *通信地址:homaira.nawabi@inserm.fr https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.09.005
人们认为乙酰胆碱 (ACh) 在驱动清醒状态下发生的快速、自发的大脑状态转变方面发挥着作用;然而,这些状态变化期间皮质 ACh 活动的时空特性仍不清楚。为了解决这个问题,我们同时对 GRAB-ACh 传感器、表达 GCaMP 的基底前脑轴突和行为进行成像。我们观察到在运动和瞳孔扩张期间轴突和 GRAB-ACh 活动之间存在高度相关性。仅从轴突活动就可以准确预测 GRAB-ACh 荧光,并且局部 ACh 活动在距离轴突较远的地方会降低。对 GRAB-ACh 轨迹进行反卷积使我们能够解释传感器动力学并强调快速清除小 ACh 瞬变。我们训练了一个模型来根据瞳孔大小和跑步速度预测 ACh,
高通品牌产品是高通技术公司和/或其子公司的产品。Qualcomm专利技术已获得高通公司的许可。Qualcomm是高通公司的商标或注册商标。技术公司。技术公司EPEC OY是一家系统供应商,专门从事高级电气 /电子设备,可高效,安全和连接的非道路移动机器(NRMM)和商用车。EPEC是一家制造公司,在控制系统,定制产品,电动汽车系统以及援助和自动系统方面拥有丰富经验。EPEC属于庞塞组。
摘要目的轴突引导途径的失调在胰腺导管腺癌(PDAC)中很常见,但是我们对其生物学相关性的理解受到限制。在这里,我们研究了轴突引导提示SEMA3A在支持PDAC进程中的功能作用。设计,我们整合了人类PDAC的大量和单细胞转录组数据集,以及患者组织的原位杂交分析,以评估PDAC分子亚型中的SEMA3A表达。进行了PDAC细胞系中功能实验的增益和丧失,以剖析SEMA3A如何有助于定义生物学上具有攻击性的表型。导致PDAC组织,SEMA3A由基质元素表达,并选择性地富集在基底/鳞状上皮细胞中。因此,SEMA3A在PDAC细胞中的表达是由基底样表型的细胞中性和细胞脱连的决定因素诱导的。在体外,Sema3a促进细胞迁移以及厌氧性。 在分子水平上,这些表型通过规范SEMA3A-NRP1轴的焦点粘附激酶信号传导增加。 SEMA3A为小鼠PDAC细胞具有更大的转移能力,并有利于肿瘤中与肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤内浸润和T细胞密度降低。 从机械上讲,SEMA3A充当巨噬细胞的化学吸引力,并将其极化偏向于M2样表型。 在SEMA3A高肿瘤中,巨噬细胞的耗竭会导致CD8+T细胞的肿瘤内浸润更大,并通过抗肿瘤治疗更好地控制疾病。在体外,Sema3a促进细胞迁移以及厌氧性。在分子水平上,这些表型通过规范SEMA3A-NRP1轴的焦点粘附激酶信号传导增加。SEMA3A为小鼠PDAC细胞具有更大的转移能力,并有利于肿瘤中与肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤内浸润和T细胞密度降低。从机械上讲,SEMA3A充当巨噬细胞的化学吸引力,并将其极化偏向于M2样表型。在SEMA3A高肿瘤中,巨噬细胞的耗竭会导致CD8+T细胞的肿瘤内浸润更大,并通过抗肿瘤治疗更好地控制疾病。的结论,我们表明SEMA3A是一个应激敏感的基因座,它通过细胞中的和细胞外在机制促进基底样PDAC的恶性表型。
尽管存在轴突行为的证据,但实验结果对轴突张力假说的全面接受提出了挑战。例如,在成年小鼠 18 和发育中的雪貂 19 的大脑中进行的残余应力切割实验表明,皮层下存在持续的张力,这可能对折叠过程产生重大影响。然而,三个主要结论挑战了基于张力的折叠假说:(1)皮层下轴突张力远离折叠区域,(2)脑回周围的周向轴突张力太弱,无法直接拉动组织,(3)观察到的脑回中残余应力的方向与模型的预测不符。19 他们的实验和模拟表明差异生长主要驱动折叠,同时允许轴突张力仍然是影响皮质折叠的制约因素。在其他研究中,轴突连接被发现与跨物种的皮质折叠成比例,20,21 导致研究人员扩展原始的轴突张力理论,提出轴突张力导致白质折叠,进而影响灰质折叠。最近,Van Essen 重新表述了原始的基于张力的形态发生理论,在细胞和组织尺度上纳入了更多促进折叠的力量。22 反驳对其理论的批评,19 他指出,体外实验可能无法捕捉体内张力,这可能会受到切片或组织水肿的影响。他还呼吁建立一个模拟框架,能够模拟皮质组织中的关键神经生物学特征,例如以不同角度甚至交叉取向的轴突。23 目前,在理解轴突张力在脑回形成过程中如何发挥作用方面仍然存在差距。例如,体内存在什么程度的轴突张力?这种张力水平是否能够触发皮质折叠?轴突网络在折叠过程中如何连接?鉴于有关大脑结构和功能之间关系的悬而未决的问题,白质尤其令人感兴趣。24 据观察,各种神经系统疾病中都存在异常的白质连接,这通常与大脑内的非典型折叠模式相吻合。当然,这些关系可能是因果关系,也可能仅仅是相关的。无论如何,更深入地了解白质连接在皮质折叠中的作用,对我们理解大脑的结构和功能具有深远的影响。
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