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MUC1 适体封盖介孔二氧化硅纳米粒子可克服三阴性乳腺癌的 Navitoclax 耐药性
逃避凋亡是癌症的一个特征。[8] BCL-2 家族蛋白是此类细胞死亡的关键介质。它们分为三个亚家族：促凋亡 BH3 特异性配体（BID、BAD、BIM、PUMA、NOXA 等）、促凋亡多 BH 结构域效应蛋白（BAX 和 BAK）和抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1 和 Bfl-1）。[9–11] 促凋亡和抗凋亡成员之间的平衡决定了细胞的存活或死亡。在肿瘤中，这种平衡通常倾向于存活，导致肿瘤持续扩散和化疗耐药性。 [12] 为了克服这种肿瘤存活机制，已经开发出几种 BCL-2 抗凋亡蛋白抑制剂，也称为 BH3 模拟药物，例如 ABT-263（称为 navitoclax）。 [13] 事实上，navitoclax 目前参与了针对不同实体和液体肿瘤的多项临床试验（NCT01989585 NCT02520778、NCT03181126、NCT03366103、NCT03222609 和 NCT02079740）。 [14]
NOXA 是癌症治疗背后的 BCL-2 家族成员
凋亡是一种依赖于胱天蛋白酶级联激活的程序性细胞死亡，它调节从胚胎发育到免疫稳态的许多过程，并在癌症中发挥重要作用。逃避凋亡确实是肿瘤细胞的基本特征之一，肿瘤细胞经常表现出主要促存活的 BCL-2 同源物 BCL-2、BCL-xL 和/或 MCL-1 表达增加，导致肿瘤进展或对抗癌治疗产生耐药性 [1]。线粒体外膜通透性 (MOMP) 是细胞凋亡中的关键细胞事件，因为随后细胞色素 c (cyto-c) 从线粒体膜间隙通过 BAX/BAK 孔释放到细胞溶胶，促进凋亡小体形成和下游凋亡效应胱天蛋白酶的激活。 MOMP 还可以导致其他线粒体成分（包括线粒体 DNA）的释放，这些成分参与由凋亡性胱天蛋白酶抑制的其他炎症信号通路 [2,3]。BCL-2 家族蛋白
低成本脑电图帽的用户体验评估
摘要 脑电帽广泛应用于脑机接口，是人机交互领域中最具前景的重要领域之一。本研究在需要注意力和放松的任务中对两种不同的低成本 EEG 耳机 NeuroSky MindWave 和 Emotiv EPOC 进行了性能比较、用户体验和可用性评估。在研究中，12名志愿者被要求执行一项注意力任务和一项需要高认知负荷的放松任务。其中，情感网格量表和AttrakDiff调查用于评估用户体验，而NASA心理工作量调查和系统可用性量表则用于揭示设备的可用性问题。当检查统计结果时，发现 NeuroSky MindWave EEG 耳机在放松任务中比 Emotiv EPOC EEG 耳机更成功。在需要注意力的任务中，两者都产生了类似的结果。在查看用户体验评估时，我们发现参与者在使用两个 EEG 耳机时都感到疲劳，但对设备的使用仍然感到满意。在可用性方面，他们对 NeuroSky MindWave 给出了更为积极的评价。
LANDIVISIAU AD 2 LFRJ MIL A 48 31 49N - dircam
观察：MIL：必须向 LFRJZPZX 提出 PPR 请求（与海军航空有关的 ACFT 除外），且至少提前 48 小时通知。 PPR 号码必须出现在 FPL 的第 18 框中。 （1）非基地飞机：由于跑道上有特定的基础设施，TORA=TODA=ASDA=2410m。根据要求可以达到 2700 米。跑道标志：每根 BAK 12 拦阻索下方有黄色圆圈。黄色着陆轴线标志（180 米 x 50 米）位于每个 QFU 的左侧，距离跑道入口 210 米。位于着陆轴线上的白色三角形着陆瞄准器。在每个 QFU 处，都有 BRA。配备着陆光学系统，永久停放在跑道轴线左侧 25 米处，高度 10 英尺 ASFC，夜间标记。距跑道入口距离： 跑道 07 193 米 跑道 25 175 米 跑道标志： 距斜坡两端各 210 米处有一个白色三角形着陆标记。
由于癌症免疫疗法引起的免疫相关事件：免疫机制和临床表现
中心体是无膜细胞器，通过充当Mi-Crotubule组织中心来策划各种生物学功能。在这里，我们报告说，caspase-2驱动的细胞凋亡是在失败的cy- Tokinesis失败的血细胞中引起的，并且需要额外的中心体来触发这种细胞死亡。caspase-2的激活取决于Piddosome多蛋白复合物，而PIDD1在额外的中心体上的启动对于途径激活是必需的。因此，其中心体适配器ANKRD26的损失允许细胞存活和无限制的多酶化，以响应细胞因子衰竭。从机械上讲，细胞死亡是通过caspase-2介导的Bcl2家族蛋白出价的加工来开始线粒体上游的，驱动Bax/Bak依赖性的线粒体外膜透化（MOMP）。值得注意的是，竞标细胞通过参与caspase-2引发的p53依赖性促凋亡转录反应来实现凋亡。始终如一，出价和MDM2作为共享caspase-2底物的作用，而竞标受到动力学偏爱。我们的发现证明了中心体的lim-通过诱导piddosome驱动的线粒体细胞凋亡，以避免避免致病性的多倍体化事件，从而通过其自身的外部重复。
了解 MCL-1 蛋白质稳定性的途径
图 1：MCL-1 抑制剂诱导的 MCL-1 蛋白上调、稳定性和诱导细胞凋亡的机制。已证实使用 MCL-1 抑制剂治疗后，MCL-1 蛋白有三种主要上调途径 (A – C)。 (A) MCL-1 蛋白稳定性在一定程度上是在与 MCL-1 抑制剂结合后得到促进的，导致蛋白质构象变化，从而通过上游 MEK/ERK 信号通路增强 MCL-1 Thr163 磷酸化。 (B) MCL-1 抑制剂治疗增强了 DUB 活性并诱导 Noxa 与 MCL-1 解离，随后 Noxa 快速降解，通过增强 USP9x：MCL-1 相互作用实现 MCL-1 稳定性。此外，MCL-1 抑制剂降低了 E3 连接酶 Mule 的水平，导致 MCL-1 泛素化缺陷。净效应表现为 MCL-1 蛋白稳定性增加。 (C) MCL-1 抑制剂与 MCL-1 蛋白结合，诱导 MCL-1 与 BAX/BAK 促凋亡蛋白复合物分离，促进其寡聚化，从而诱导细胞凋亡。黑色箭头表示增强作用，红色箭头表示抑制作用。X 标记表示正常通路中断。
国际能源署风能附录 XX
最终报告 IEA Wind 附件 XX：HAWT 空气动力学和风洞测量模型 NREL/TP-500-43508 2008 年 12 月 运营代理代表：S. Schreck 国家可再生能源实验室 国家风技术中心 美国科罗拉多州戈尔登 报告贡献者：C. Masson、École de Technologie Supérieure (ETS)、加拿大 J. Johansen、NN Sorensen、F. Zahle, C. Bak, 和 HA Madsen, Risoe DTU，丹麦 E. Politis，可再生能源中心，希腊 G. Schepers, K. Lindenburg, H. Snel，荷兰能源研究中心 RPJOM van Rooij, EA Arens, GJW van Bussel, GAM van Kuik, F. Ming, T. 圣代尔夫特理工大学，荷兰 A. Knauer, G. Moe，能源技术研究所，挪威科技大学 X. Munduate、A. González、E. Ferrer、S. Gomez、G. Barakos，西班牙国家可再生能源中心 S. Ivanell，瑞典哥特兰大学与皇家理工学院 S. Schreck，美国国家可再生能源实验室
AML范围：涉及FLT3抑制剂和基于Venetoclax的治疗范围的当前策略和治疗方法
摘要：急性髓样白血病（AML）是一种主要影响老年患者的疾病，这些患者通常不接受强化化疗（中位诊断年龄为68）。包括Venetoclax，一种高度特定的Bcl-2（B细胞淋巴瘤-2）抑制剂在内的方案是一种常见的选择，因为它们的副作用更安全，副作用较少。然而，白血病细胞的耐药现象需要寻找有助于克服抗药性并改善治疗结果的药物。一种抗性机制之一是通过MCL-1和BCL-XL的上调发生的，可防止BAX/BAK驱动的MOMP（线粒体外膜透化），从而阻止细胞凋亡过程。BCl-2抑制剂的可能伴侣可能包括来自FLT3I（FMS样酪氨酸激酶3抑制剂）组的抑制剂。它们通过在FLT3突变细胞中的MCL-1表达下调来使癌细胞增强，从而导致Bcl-2抑制剂的效率更高。此外，它们还提供了针对克隆细胞的额外途径。临床前和临床数据都表明，该组合可能显示出协同作用并改善患者的结果。本次审查的目的是确定Venetoclax和FLT3抑制剂的组合是否会影响治疗方法以及它们可以与哪些其他药物相结合。
凋亡标记
内在途径哺乳动物的内在途径，也称为线粒体介导的凋亡途径，在细胞外和细胞内应激（例如辐照，细胞毒性药物和氧化应激）上被激活。响应于该信号，Bcl-2家族蛋白Bax和Bak的p53依赖性激活被插入线粒体膜中，从而使细胞色素C从线粒体中释放出来。同时抑制了抗凋亡Bcl-2家族蛋白Bcl-2和Bcl-XL。细胞色素C的释放是形成一个称为凋亡组的结构的关键事件，该结构包括APAF-1（70R-49373和70R-15757），Procaspase-9和细胞色素c。细胞色素C促进APAF-1蛋白的七聚体，从而与procaspase-9结合以形成凋亡小体。仅激活procaspase-9才能下游caspase起作用，例如caspase 3。出于这个原因，procaspase-9称为引发剂caspase，而下游则称为效应子caspase。这些效应子胱天蛋白酶进行了细胞的降解。在哺乳动物中，凋亡蛋白抑制剂（IAP）可以抑制内在途径中的胱天蛋白酶的激活，这是当表达SMAC/Diablo等IAP拮抗剂时产生的。Bcl-2和IAP都调节哺乳动物的内在途径。
Yack：灾难在等待
David A, Bak Brett Patrick Baker Bryan Lee Baker Keliy Elizabeth Baker Thomas J. Balewski Allan NealBaringer Hailey Alexis Bartlett Nicole Bates Tarik Allie Bazzy Candace Renae Bean Jessica Christine Beaudoin Kimberiy Rose Beaudoin Andrew Decker Beer Kevin Roy Bennett Douglas M.H.柏林 安妮 克里斯汀·伯纳茨基 理查德·C·伯纳德 坎迪斯·安妮·伯托维克 亚历克斯·罗伯特·贝辛格 桑卡尔普 巴特纳加尔·比贾夫 拉什米·巴夫萨尔 斯蒂芬妮·安·比耶拉克 克里斯蒂娜·路易丝·伯奇 阿曼达·苏·比索利 格雷戈里·E·布莱克 尼尔·唐纳德·博切内克 莱斯特·A·布克，Jr. 克里斯托弗·戴尔·布斯 莱斯利·安·博罗梅奥 切尔西 伊丽莎白·博斯克 杰奎琳·惠特尼 布拉德利 克里斯托弗·L·布拉默 科里·迈克尔·布雷特迈耶 丹尼斯·拉蒙特·布里奇斯 托马斯·安东尼·布里拉蒂 克里斯塔·米歇尔·布罗德里特克。娜塔莎·V·布朗。肯尼斯·马丁·布伦纳 尼尔·安德鲁·布伦纳 西娅·海伦娜·莱诺·布德 杰森·P·伯加米 杰森·M·伯克 凯尔·特雷弗·伯恩斯 乔萨琳·桑迪·伯雷尔 瓦莱丽·玛丽·巴特勒