摘要:BRAF抑制剂(BRAFI)和MEK抑制剂(MEKI)在Braf-突变性黑色素瘤中的治疗成功受到耐药性出现的限制,并且有几种证据表明,肿瘤微环境的变化可以在获得的抗药性中起关键作用。本研究的重点是黑色素瘤细胞对Brafi vemurafenib敏感或抗药性的分泌组。蛋白质组学和细胞因子/趋化因子分泌分析,以更好地了解耐维美富尼的黑色素瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。我们发现耐维氏尼替尼的黑色素瘤细胞可以通过调节其激活和细胞因子的产生来影响树突状细胞(DC)成熟。尤其是,来自耐维氏尼替尼黑色素瘤细胞的条件培养基(CM)的人DC产生了较高水平的促炎细胞因子,这可能会促进黑色素瘤的生长,而不是从父母药物敏感细胞中衍生而来的DC。对通过质谱识别的蛋白质进行的生物信息学分析在源自vemurafenib敏感的培养基和耐维氏替尼的黑色素瘤细胞中表明蛋白酶体途径可能参与。此外,与亲本的数据相比,我们的数据证实了Brafi耐药细胞表现出更具侵略性的表型,而干扰素γ,白介素8,血管 - 内皮生长因子,CD147/BASIGIN/BASIGIN和金属蛋白酶2(金属蛋白酶2(MMMP-2)的产生显着增加)。在接受治疗和疾病进展之前,还测量了用vemurafenib或vemurafenib或vemurafenib加上cobimetinib治疗的一小组黑色素瘤患者,还测量了CD147/BASIGIN和MMP-2的血浆水平。在治疗失败时,在所有患者中都观察到CD147/BASIGIN和MMP-2的显着增量,从而增强了CD147/Basigin可能在BRAFI耐药性中发挥作用的假设。
COVID-19 疫情扰乱了全世界人民的生活,接种疫苗是根除疫情和拯救生命的最佳方法之一。尽管如此,疫苗仍有许多已知和未知的副作用,如发烧、疲劳、头痛等。生育能力是人类生活的一个重要方面,但人们对其与 COVID-19 及其疫苗的关系有太多担忧。女性在接种第二剂 COVID-19 疫苗后,抱怨月经不调,如绝经后出血、月经过多、月经频发和生育问题。疫苗成分与人体免疫系统之间的免疫反应似乎是造成这一全球性问题的原因。血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 和 Basigin (BSG) 是 SARS-COV-2 的受体。ACE2 在人体呼吸系统、肾脏、阴道、子宫中表达,尤其广泛表达于卵巢中,而 BSG 在子宫、卵巢基质和颗粒细胞中表达。因此,SARS-COV-2 可以通过附着于 ACE2 和 BSG 侵入靶细胞并调节其表达,并通过这些可能的机制干扰女性生殖和月经。根据这些积累的证据,本研究旨在总结最近的研究,重点关注 SARS-COV-2 和 COVID-19 疫苗影响月经不调和生殖并发症的可能机制。
背景:癌症患者比普通人群更容易受到严重急性呼吸综合症2(SARS-COV-2)感染的影响,其中肺上皮细胞或肠细胞是主要靶标。然而,尚未完全阐明机场消化剂癌中SARS-COV-2入门基因的表达。方法:在这项研究中,全面评估了SARS-COV-2受体和辅因子的表达,包括血管紧张素I-转换酶2(ACE2),BASIGIN(BSG)和跨膜丝氨酸丝氨酸Pro Tease 2(TMPRSS2)。我们通过基因表达分析互动分析2(GEPIA2)比较了机化癌和匹配正常组织之间的BSG和TMPRSS2表达式。此外,使用基因型 - 组织表达(GTEX)数据集探索了不同解剖位置的健康结肠组织中的表达。此外,通过GEPIA2检测到不同肿瘤阶段和预后值之间的表达。此外,通过肿瘤免疫估计资源(计时器)探索了基因表达与免疫浸润之间的相关性。最后,使用基因表达综合(GEO)数据集GSE41258研究了原发性结直肠癌(CRC),肺转移和肝转移的表达。结果:类似于ACE2,TMPRSS2和BSG,也在消化道中高度表达。有趣的是,相邻正常结肠组织或肺组织中的BSG/TMPRSS2表达高于相应的健康组织中的BSG/TMPRSS2,而它们在不同的肿瘤阶段的变化不变,并且在消化剂癌症中不与预后相息。此外,ACE2在CRC的肺转移中比正常肺组织中的肺转移水平更高。结论:SARS-COV-2进入基因在CRC中高度表达,我们首次报道了CRC的肺转移中ACE2的表达高于正常肺中的ACE2,这表明这些患者可能更容易受到肺外或肺SARS-COV-COV-2感染的影响。由于我们的研究是生物信息学分析,因此迫切需要进一步的实验证据和临床数据。关键字:ACE2,BSG,TMPRSS2,COVID-19,Aerodivide Cancers