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epcoritamab（Tepkinly®）作为单一治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
•在过去的几年中，针对年轻患者（≤60岁）患有复发性疾病的标准疗法和没有治疗限制性合并症的老年患者是常规的救助疗法，然后进行ASCT高剂量治疗。但是，只有在对常规剂量诱导疗法有反应时，才能预期令人满意的结果，如果主要诊断和复发之间的少于12个月，这是很少见的。•对于诱导疗法，3个循环R-DHAP或R-ECE被认为是相等的。•或者，R-GDP被认为是等于（但可以更好地容忍）R-DHAP的R-GDP提供了一种选项。•对于高剂量治疗，通常使用梁方案。•未指示用利妥昔单抗进行维护治疗。•对于年轻的高剂量符合原发性难治性疾病或早期复发的患者（在完成一线治疗后的12个月内），3个随机高剂量治疗的随机3阶段3试验，然后将ASCT与随机抗CD19 CAR T细胞治疗直接进行比较。Zuma-7试验显示，芳二烯 - 曲甲基臂中患者的无事件生存率显着提高。同样，在转变试验患者的Lisocabtagene-Maraleucel组中，无事件生存率显着提高。相反，在贝琳达试验患者中，使用Tisagenlecleucel与标准疗法的CAR T细胞治疗之间没有显着差异。患有化学难治性疾病的患者，高剂量治疗后主要诊断与复发或复发之间的短时间是同种异体移植的候选者。尽管贝琳达试验的负面结果，但在批准和报销后，可以将Axabtagene-cololeucel或Lisocabtagene-Maraleucel进行苯甲酸苯甲酸酯或Lisocabtagene-Maraleucel进行治疗，为原发性难治性疾病或早期复发的患者的新标准。•目前，Axabtagene-ciloleucel和Tisagenlecleucel均由EMA批准至少2种先前疗法的患者（根据批准研究），分别复发/难治性DLBCL患者，原发性纵隔B-cell淋巴瘤和转化的Follicullicular淋巴瘤。目前，尚不清楚CAR-T细胞疗法是否优于同种异体移植。针对不符合高剂量治疗的患者的治疗建议：
BTK 抑制剂和/或 BCL-2 抑制剂治疗失败后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病
随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂 (BCL-2i) 的推出，一线和复发/难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗前景取得了巨大进展。然而，在这个针对 CLL 的靶向治疗新时代，遗憾的是，目前还没有证据来指导这些药物的最佳使用顺序。一线用 BTKi 治疗，复发用 BCL-2i 治疗，或一线用 BCL-2i 治疗，复发时用 BTKi 治疗，是否会导致总生存期 (OS) 有任何差异，目前尚不清楚。伊布替尼 (BTKi) 于 2014 年首次推出，维奈克拉 (BCL-2i) 于 2016 年推出，目前，对于接受一种或两种靶向治疗后复发的患者，前瞻性数据和治疗方案有限。本文将概述
BGB- ...
1个淋巴瘤研究小组，澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院； 2澳大利亚墨尔本皇家墨尔本皇家医院和彼得·麦卡卢姆癌症中心； 3澳大利亚维克墨尔本的Walter和Eliza Hall Institute； 4意大利米兰的助理Grande Ospedale Metropolitano Niguarda； 5澳大利亚新南威尔士州康科德的Concord遣返综合医院； 6悉尼大学，澳大利亚新南威尔士州悉尼； 7澳大利亚维克斯的墨尔本圣文森特医院7； 8澳大利亚昆士兰州Benowa Pindara私立医院； 9内科III，德国乌尔姆大学内科III的CLL司；新西兰奥克兰格拉夫顿的奥克兰市10号医院； 11 Te Whatu Ora，新西兰健康，新西兰奥克兰的怀特玛塔； 12CatalàD'Oncologia医院Institat de Barcelona Universit，西班牙巴塞罗那市伊迪贝尔； 13美国华盛顿州西雅图市的弗雷德·哈钦森癌症研究中心； 14美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学； 15美国匹兹堡医学中心，美国宾夕法尼亚州匹兹堡； 16加利福尼亚州洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶分校，大卫·盖芬医学院； 17美国伊利诺伊州芝加哥的西北大学Feinberg医学院的Robert H. Lurie综合癌症中心； 18彼得·麦卡勒姆癌症中心，澳大利亚维克，墨尔本； 19墨尔本大学，澳大利亚维克，墨尔本； 20 Beigene（Beijing）Co，Ltd，中国北京； 21 Beigene USA，Inc，美国加利福尼亚州圣马特奥； 22 Beigene（上海）Co，Ltd，中国上海； 23 Alfred Hospital and Monash University，澳大利亚VIC墨尔本
Dysregulation of BCL-2 family proteins in blood neoplasm
During cellular stress, the master regulators of intrinsic self-death (apoptosis) are BCL-2 family proteins. The BCL-2 family proteins play a key role in apoptosis and are tightly regulated via other BCL-2 family proteins, non-BCL-2 protein suppressors, and epigenetic modifications. As the name implies, these proteins possess one or two of the four BCL-2 homology domains (BH1–BH4). According to their roles, they are classified as pro-apoptotic or pro-survival proteins. BH-3-only proteins possess a single BH3 domain and are specific/key effector proteins for intracellular death commitment, particularly in the context of cell survival and programmed cell death. This delicate interplay among the BCL-2 family members is essential for maintaining the primary hemostasis, or balance, of cell fate. The anti-apoptotic proteins, such as BCL-2 and BCL-XL, promote cell survival by inhibiting apoptosis. On the other hand, the pro-apoptotic proteins, such as BAX and BAK, drive apoptosis. It ensures that cells are able to respond appropriately to various internal and external signals, ultimately determining whether a cell survives or undergoes programmed cell death. Understanding and targeting this delicate balance is a promising avenue for developing therapeutic strategies to modulate cell fate and treat various diseases. The molecular pathogenesis of BCL-2 family proteins in blood disorders involves differential expression of these components resulting in the dysregulation of the pathway contributing to cell survival and resistance to apoptosis as observed in follicular lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, acute lymphoblastic leukemia, and acute myeloid leukemia. Such dysregulation is a major impediment to standard therapies and aids in chemo resistance. Studies show some promising clinical outcomes with antineoplastic agent venetoclax either as a monotherapy or in combination with other agents. This review discusses recent studies on the regulation of BCL-2 family proteins which might provide a molecular landscape for their clinical implications in blood disorders.
bcla clear Persbyopia -Mahesh R Joshi
一所验光和视觉科学学校，UNSW悉尼，澳大利亚B验光与视觉科学系，澳大利亚墨尔本大学墨尔本大学C国家视觉研究所，澳大利亚验光学院，澳大利亚墨尔本，澳大利亚墨尔本D学院。美国政策与管理，美国G Johns Hopkins医学院，美国眼科系，H美国医学院，医学院，澳大利亚Deakin University，I澳大利亚成员支持和验光促进，澳大利亚验光，澳大利亚J学院，澳大利亚澳大利亚医学院，澳大利亚Plymouth University of United and Save and Sepry Hocute and Sydney of Sydney of Sydney of Sydney of Sydney of Sydney of Sydney of Sydney of Sydney of Sydney of Sydney of Sydney，澳大利亚大学。林奈大学，瑞典Minho和Porto大学的卫生与生命科学中心，Minho大学科学学院，布拉加大学，葡萄牙o葡萄牙o健康康复科学学院，Patras of Patras of Patras，Greece P specsavers p Specsavers Optical Group，La verliaze and St. Santiago de Compostela，西班牙R材料研究所（IMATUS），圣地亚哥大学，西班牙，西班牙验光系，BPK Ophthalmic研究中心，尼泊尔T学院医学研究所，尼泊尔T伯明翰大学伯明翰大学伯明翰大学伯明翰大学伯明特·科斯特·科斯特·科学师，布拉德·科斯特·科学>，伯明特·科科德·科学>大学，尼泊尔医学研究所
探索 BCL-2 抑制剂在癌症治疗中的作用
细胞凋亡，即程序性细胞死亡途径，是一种重要的生理机制，可确保细胞稳态和整体细胞健康。在癌症中，逃避细胞凋亡是一个标志，已记录了抗凋亡蛋白（如 Bcl2、Bcl-xL 和 Mcl-1）的过度表达。因此，这些蛋白质已成为治疗干预的有希望的靶点。BCL-2 蛋白家族是细胞凋亡的核心，在决定细胞命运方面发挥着重要作用，是这一生物过程中的关键决定因素。本综述全面探讨了 BCL-2 蛋白家族，强调了其双重性质。具体而言，该家族的某些成员促进细胞存活（称为抗凋亡蛋白），而其他成员则参与促进细胞死亡（称为促凋亡和 BH3 特异性蛋白）。研究了直接针对这些蛋白质的潜力，特别是因为它们参与赋予对传统癌症疗法的抵抗力。考虑到肿瘤对抗凋亡途径的倾向，本文还讨论了此类靶向策略的有效性。此外，本综述重点介绍了联合疗法的新兴研究，其中 BCL-2 抑制剂与其他疗法协同使用以增强治疗效果。通过了解和操纵 BCL-2 家族及其相关途径，我们为创新和更有效的癌症治疗打开了大门，为耐药性和侵袭性病例带来了希望。
PRT2527是一种新型高度选择性细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）抑制剂，具有有效的抗肿瘤活性，与BTK和BCL2抑制作用结合使用
用诸如Venetoclax之类的抑制剂靶向BCl2通常会导致癌细胞对其他促生物存在的Bcl2家族成员（例如MCL1）的依赖性，并且是对Bcl2抑制剂的固有和获得性抗性的常见机制。与CDK9抑制剂PRT2527与Venetoclax结合使用MCL1的间接靶向可以克服抵抗力，并导致血液恶性肿瘤中凋亡的协同诱导
抑制 MALT1 和 BCL2 可诱导协同抗...
访客于 2024 年 10 月 24 日从 http://aacrjournals.org/mct/article-pdf/doi/10.1158/1535-7163.MCT-23-0518/3431902/mct-23-0518.pdf 下载