XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemBCMA
2024年1月19日安全标签变更通知信
2024年1月19日Janssen Biotech，Inc。注意：Aline de Oliveira Janssen Research＆Development，LLC 902 US Highway 202 Raritan，NJ 08869亲爱的De Oliveira女士：请参阅根据Ciltacabtagene Autoleolecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecti（Carvykti）提交的生物学许可申请（BLA）。《联邦食品，药物和化妆品法》（FDCA）的第505（o）（4）条授权FDA要求批准的药物和有执照的生物产品应用程序持有人，以根据批准药物或生物学产品后获得的新安全信息进行安全标签更改。由于Ciltacabtagene Autoleucel（Carvykti）于2022年2月28日获得批准，因此我们已经意识到了T细胞恶性肿瘤的风险，包括严重的疾病，包括住院和死亡，在BCMA-和CD19指导的基因遗传学的Tellogols T细胞免疫疗法后进行了治疗。FDA在用BCMA和CD19指导的遗传自体T细胞免疫疗法治疗后，确定了销售后不良事件和临床试验报告，描述了发生成熟T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性肿瘤。有关其他信息，请参阅CBER安全通信的标题为“ FDA调查BCMA导向或CD19指导自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法后T细胞恶性肿瘤的严重风险”，并于2023年7月 - 9月至9月 - | FDA不良事件报告系统（FAERS）确定的严重风险/新安全信息的潜在信号| FDA用于BCMA或CD19的转基自体T细胞免疫疗法。我们将此信息视为FDCA第505-1（b）（3）节中定义的“新安全信息”。此外，我们认为T细胞恶性肿瘤的严重风险适用于所有BCMA和CD19指导的转基自体T细胞免疫疗法。根据FDCA的第505（o）（4）条，我们通知您，基于上述新的安全信息，并在2024年1月19日的电信会议期间进行了讨论，我们已经确定新的安全信息应包含在所有BCMA和CD19中的标签中
促进多发性骨髓瘤患者的健康公平
Cevostamab 是一种双特异性抗体，可同时靶向骨髓瘤细胞上的特定表面标志 (FcRH5) 和 T 细胞上的 CD3 标志，从而使 T 细胞能够识别并杀死骨髓瘤细胞。Cevostamab 试验是一项多中心研究，旨在评估不同剂量 Cevostamab 的安全性和副作用，包括作为单一药物以及与其他治疗方法 (Pomalyst ® /dex 和 Darzalex ® /dex) 联合使用，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。Cevostamab 通过静脉 (IV) 输注给药。由于 Cevostamab 不靶向骨髓瘤细胞上的 BCMA（这是其他双特异性抗体和 CAR T 细胞疗法的常见靶标），因此它可能是 BCMA 靶向疗法复发患者的有效下一步疗法。
Belantamab Mafodotin（抗BCMA免疫偶联物）与NirogaCestat（PF-03084014，伽马分泌酶抑制剂）在BCMA-Expressin
2.5 uM .25uM 0.025uM 0.0025uM 1A2 10.000 0.0955 0.0062 0.0056 0.0587 SK007 0.124 0.0008 0.0003 0.0003 0.0014 JJN3 0.002 0.0002 0.0003 0.0009 0.0015 L363 0.602 0.0010 0.0013 0.0198 0.1340 BC3 10.000 0.0015 0.0032 0.0155 0.0762 CA46 10.000 0.0219 0.0041 0.0094 0.0898 BDCM 0.040 0.040 0.0553 0.0042 0.0232 0.0232 0.0163 LP1 10.000 0.0048 0.0048 0.0048 0.0048 0.0056 0.0305 0.0713 HS4445 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HOUR 0.0135 0.0101 0.0166 0.0330 GA10 0.078 0.0041 0.0117 0.0180 0.0180 0.0644 EB2 0.051 0.0066 0.0066 0.0130 0.0099 0.0099 0.0061 JVM3 0.562 0.562 0.562 0.0124 0.0124 0.0150 0.0150 0.0150 0.3011 NAMALWA 0.04999999900000000100000000999999999000000000000099999999999000000000099900000009999000009999000099999999666666年。 0.376 0.0455 0.0191 0.0213 0.0293 HUNS1 1.234 0.0336 0.0277 0.0750 0.9804 ST486 0.981 0.0371 0.0287 0.0326 0.0535 ARH77 1.336 0.0200 0.0299 0.0372 0.0866 DOHH2 0.123 0.0148 0.0317 0.0128 0.1606 rpmi8226 10.000 0.0390 0.0351 0.0351 0.0578 1.4170 EB3 0.280 0.280 0.0552 1.5320 0.1342 0.1342 0.0437
工程的T细胞分泌抗BCMA T细胞Endager控制多发性骨髓瘤并促进体内免疫记忆
Laura Díez-Alonso 1,2,3 †, Aïda Falgas 4.5 †, Javier Arroyo-Rodenas 1,2,3 †, Paola A. Romencín 4, Alba Martínez 4, Marina Gómez-Rosel 1,2,3, Belén Blanco 1,2,3,5, Anaïs Jiménez-Reininoso 1,2,3，Andrea Mayado 6,7,7,8，AlbaPérez-Pons 6,7,8，ÓscarAguilar-Sopeña9,10，ÁngelRamírez-Fernánánánandez1,2,3，1,2,3，Alejandrosegura-segura-ututela 1,2,3，loreena pererea pereio 1,2,3，CarmenDomínguez-Alonso 1,2,3，Laura Rubio-Pérez1,2,3,12，Maria Jara 6,7,8，FrancescSolé4，Oana Hangiu 1,2，Oana Hangiu 1,2，Laura Almagro 9,10 Anguita 16,17, Antonio Valeri 18,19, Almudena García-Ortiz 18,19, Paula Río 5,20,21,22, Manel Juan 5,11,23,24,25, Joaquín Martínez-López 5,18,18 Pedro Roda-Navarro 9,10, Beatriz Martín-Antonio 26, Alberto Orfao 6,7,8，PabloMenéndez4,5,7,27,28，Clara Bueno 4,5,7 *，Luisálvarez-Vallina-vallina 1,2,3,12 *
患者的人口统计学，病毒学和临床特征
自体抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞在自身免疫性疾病适应症中表现出显着的功效（1，2）。为自身免疫性疾病开发同种异体CAR-T，由于可访问性，成本效益，现成的可用性提高，因此非常有吸引力的选择。（3，4）。此外，对于危害生命的癌症以外的适应症，例如自身免疫性疾病，安全要求甚至更高。因此，使用最小基因编辑的CAR特定于位置集成可能是设计同种异体CAR-T细胞的理想选择，以避免随机的插入诱变并支持大规模的生产性。因此，我们使用旨在治疗包括全身性红斑狼疮（SLE）在内的自身免疫性疾病的旨在治疗自身免疫性疾病的旨在治疗自身免疫性疾病的双重靶向CD19和BCMA同种异体CAR-T细胞（HY034）。
elrexfiotm（elranatamab-bcmm）
ELREXFIO的加速批准基于2期磁力-3，开放式标签，单臂试验，其中187名患者分为两种不同的队列。 队列A是B细胞成熟抗原（BCMA）定向治疗的幼稚患者。 队列B是BCMA治疗经验丰富的患者。 中位随访大约11个月后，队列A的结果为58％的客观响应率。 未达到响应持续时间，首先响应的中位时间为1.2个月。 同伴B的结果显示中位随访大约10个月后，目标响应率较低。 没有针对多发性骨髓瘤的第五行设置中可以使用的选项的准则。 提供者将考虑患者合并症，耐受副作用的能力，ECOG评分，事先接触药物以及特定区域中疗法的可用性。 食品和药物管理 - 批准的指示ELREXFIO（ELRANATAMAB-BCMM）是双特异性的B细胞成熟抗原（BCMA）指导的CD3 T细胞参与者，指示用于治疗成年患者的成年患者，至少接受过四种治疗疗法的成年患者，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质的疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质的疗法，包括prot症，包括对蛋白质的疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括对治疗的疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白酶疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括对疗法的治疗方法抗CD38单克隆抗体。ELREXFIO的加速批准基于2期磁力-3，开放式标签，单臂试验，其中187名患者分为两种不同的队列。队列A是B细胞成熟抗原（BCMA）定向治疗的幼稚患者。队列B是BCMA治疗经验丰富的患者。中位随访大约11个月后，队列A的结果为58％的客观响应率。未达到响应持续时间，首先响应的中位时间为1.2个月。同伴B的结果显示中位随访大约10个月后，目标响应率较低。没有针对多发性骨髓瘤的第五行设置中可以使用的选项的准则。提供者将考虑患者合并症，耐受副作用的能力，ECOG评分，事先接触药物以及特定区域中疗法的可用性。食品和药物管理 - 批准的指示ELREXFIO（ELRANATAMAB-BCMM）是双特异性的B细胞成熟抗原（BCMA）指导的CD3 T细胞参与者，指示用于治疗成年患者的成年患者，至少接受过四种治疗疗法的成年患者，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质的疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质的疗法，包括prot症，包括对蛋白质的疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括对治疗的疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白酶疗法，包括蛋白质疗法，包括蛋白质疗法，包括对疗法的治疗方法抗CD38单克隆抗体。
2022 财年新技术添加支付应用程序跟踪...
Idecabtagene viclecuel 是一种在研的、针对 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的转基因自体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞免疫疗法，预计将用于治疗复发或难治 (RR) 多发性骨髓瘤 (MM) (RRMM) 成年患者，这些患者既往接受过至少三种疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂 (PI) 和抗 CD38 抗体（例如，三类暴露）。idecabtagene vicleucel CAR 由鼠胞外单链可变片段 (scFv)-BCMA 靶向结构域、CD8 阿尔法 (α) 铰链和跨膜结构域、CD3-zeta (ζ) T 细胞活化结构域和 4-1BB (CD137) 共刺激结构域组成。这种结构是 idecabtagene vicleucel 所独有的；没有其他 CAR T 细胞疗法由这些靶向、铰链和跨膜、激活和共刺激结构域的组合组成。单剂量 idecabtagene vicleucel 含有 150 至 540 x 10 6 个 CAR+ T 细胞的细胞悬浮液，目标剂量为 450 × 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。
医学药物临床标准
概述此文档介绍了一种自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的Abecma（Idecabtagene Vicleucel）的使用，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。FDA批准的ABECMA指示是在两种或多个先前的治疗方法（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）后，用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。ABECMA（IDECABTAGENE速糖）是一种具有B细胞成熟抗原（BCMA）触摸单域抗体的第一类CAR-T细胞疗法，适用于多发性骨髓瘤的个体。ABECMA通过与BCMA蛋白结合而起作用，BCMA蛋白在多发性骨髓瘤中广泛表达在恶性血浆细胞上，导致癌细胞死亡。ABECMA具有细胞因子释放综合征（CRS）的黑匣子警告，由于危及生命的反应和死亡的风险，不应在患有活跃感染或炎症性疾病的患者中服用。严重或威胁生命的CR应该用有或没有皮质类固醇的托珠单抗治疗。ABECMA还有黑匣子警告，以引起神经毒性，这也可能是严重且威胁生命的。建议在给药后监测神经系统事件。由于这些黑匣子警告，ABECMA仅通过风险评估和缓解策略（REMS）计划获得。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了以下用途的2A类证据的其他建议：Additionally, there are black box warnings for hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), including fatal and life-threatening reactions, warnings regarding prolonged cytopenias with bleeding and infection, including fatal outcomes, and T-cell malignancies have occurred following treatment of hematologic malignancies with BCMA- and CD19定向转基因自体T细胞疗法。
医学药物临床标准
概述此文档介绍了一种自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的Abecma（Idecabtagene Vicleucel）的使用，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。FDA批准的ABECMA指示是在两种或多个先前的治疗方法（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）后，用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。ABECMA（IDECABTAGENE速糖）是一种具有B细胞成熟抗原（BCMA）触摸单域抗体的第一类CAR-T细胞疗法，适用于多发性骨髓瘤的个体。ABECMA通过与BCMA蛋白结合而起作用，BCMA蛋白在多发性骨髓瘤中广泛表达在恶性血浆细胞上，导致癌细胞死亡。ABECMA具有细胞因子释放综合征（CRS）的黑匣子警告，由于危及生命的反应和死亡的风险，不应在患有活跃感染或炎症性疾病的患者中服用。严重或威胁生命的CR应该用有或没有皮质类固醇的托珠单抗治疗。ABECMA还有黑匣子警告，以引起神经毒性，这也可能是严重且威胁生命的。建议在给药后监测神经系统事件。由于这些黑匣子警告，ABECMA仅通过风险评估和缓解策略（REMS）计划获得。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了以下用途的2A类证据的其他建议：Additionally, there are black box warnings for hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), including fatal and life-threatening reactions, warnings regarding prolonged cytopenias with bleeding and infection, including fatal outcomes, and T-cell malignancies have occurred following treatment of hematologic malignancies with BCMA- and CD19定向转基因自体T细胞疗法。
多发性骨髓瘤中的talquetamab
从历史上看，复发或难治性的多发性骨髓瘤（RRMM）与五角抗性或暴露于Penta的患者的总体生存率为6.6-8个月有关。1 T细胞重定向疗法（如嵌合抗Gen受体（CAR）T细胞和双特异性抗体（BSAB））的武器库代表了改善预后的一步。B细胞成熟抗原（BCMA）靶向剂是首次批准的剂，包括IDECABTAGENE速度剂，表现出73％的总响应率（ORR）和完全响应（CR）或更高的速率（CR）或33％，中位数中值无进展生存率（MPF）为8.8个月，为8.8个月，在最初的预定范围内，在较重的预定范围内。2接下来是Ciltacabtagene Autoleucel，其令人印象深刻的ORR为97％，CR/严格的CR（SCR）率为67％，并且在非常相似的患者中未达到的MPF（12个月的PFS为77％）。3在2022年8月，Teclistamab试验的结果出现了63％的ORR，CR/ SCR为39.4％，MPF为11.3个月4 4转化了复发和难治性疾病的景观。但是，当我们认识到Clistamab的患者复发具有不同的机制，包括BCMA目标中的突变和缺失，因此仍需要新靶标和新药物。talqalamab是一种免疫球蛋白（IG）G4 BSAB与G蛋白偶联受体5级成员D（GPRC5D）和CD3结合，可募集和激活T细胞以靶向骨髓瘤