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SARS-CoV‐2 木瓜蛋白酶样非共价抑制剂......
摘要：SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 对病毒处理和免疫反应破坏至关重要，是治疗急性 SARS-CoV-2 感染的一个有希望的靶点。迄今为止，尚无关于同时具有亚微摩尔效力和动物模型功效的 PLpro 抑制剂的报道。为了解决 PLpro 无特征活性位点的挑战，开发了一个包含 50 多种新类似物的非共价抑制剂库，通过调节 BL2 环和接合 BL2 沟来靶向 PLpro 活性位点。值得注意的是，化合物 42 和 10 表现出强的抗病毒作用，并进一步进行了药代动力学分析。特别是 10 表现出显着的肺蓄积，高达血浆暴露量的 12.9 倍，并且对小鼠 SARS-CoV-2 感染模型以及几种 SARS-CoV-2 变体有效。这些发现凸显了 10 作为体内化学探针在研究 SARS-CoV-2 感染中 PLpro 抑制作用的潜力。■ 简介
在小鼠模型中具有抗病毒功效的SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶抑制剂的设计
摘要：SARS-COV-2变体和耐药突变体的出现要求其他口服抗病毒药。SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶（PL Pro）是一个有前途但具有挑战性的药物靶标。在这项研究中，我们设计和合成了85个与新发现的Val70 UB位点和已知的BL2凹槽口袋结合的非共价PL Pro抑制剂。有效化合物抑制PL Pro，其抑制常数K I值在13.2至88.2 nm。具有八个导线的PL Pro的共结构结构揭示了它们的相互作用模式。体内铅12682抑制了SARS-COV-2及其变体，包括Nirmatrelvir抗性菌株，EC 50从0.44到2.02 µm。在SARS-COV-2感染小鼠模型中，用JUN12682进行口服治疗可显着提高生存率，并降低肺病毒载量和病变，这表明PL Pro抑制剂是有希望的口服SARS-COV-2抗病毒候选者。
使用说明（手册）MagPurix® 组织 DNA...
运输和储存 试剂盒在室温下运输。收到后，请将试剂盒在室温下储存。所有试剂盒组件在妥善储存的情况下，在试剂盒包装盒上显示的保质期之前都是稳定的。 试剂盒内容 试剂盒中提供的组件如下所列。提供的试剂足以进行 48 次纯化。内容 数量 试剂筒 8 个 反应腔（用于 MagPurix ® 12/24、EVO） 8 个 枪头固定器（用于 MagPurix ® 12/24、EVO） 8 个 穿刺针 50 个 过滤枪头 50 个 样品管（2 毫升） 50 个 洗脱管（1.5 毫升） 50 个 处理架（仅适用于 MagPurix ® NEO） 48 个 过滤柱 50 个 收集管 50 个 蛋白酶 K，10 mg/ml（1 毫升） 1 个 BL2 缓冲液（25 毫升） 1 个 条形码贴纸（适用于 MagPurix ® EVO、NEO） 50 个 试剂筒内容
核酸研究
图4 人类DNA与Vxj探针的Southern印迹杂交。用EcoRI消化人类l~7i，在0.7％琼脂糖凝胶上分级分离并转移到硝基纤维素滤膜上。滤膜上的DNA在37℃下在4X SSC/50％甲酰胺溶液中与仅含VX序列的pHVX6杂交。最后用65℃的2X SSC洗涤滤膜。泳道1，MC116（产生X的伯基特淋巴瘤）DNA；泳道2，BL2（产生X的伯基特淋巴瘤）DNA；泳道3，U266（产生X的人类骨髓瘤）DNA；泳道4，GM1056（产生X的人类淋巴母细胞）DNA；泳道5，SKO-007（U266 HPRT-）DNA；泳道6，CEM（人类T细胞淋巴瘤）DNA；泳道7，PA682（ic产生伯基特淋巴瘤）DNA；泳道8，JI（ic产生伯基特淋巴瘤）DNA；泳道9，Daudi（ic产生伯基特淋巴瘤）DNA；泳道10，DS178（ic产生伯基特淋巴瘤）DNA；泳道11，PAF（SV40转化的人成纤维细胞）DNA；泳道12，Colo 320（人结肠癌）DNA（31-32）。
流变学会第95届年会奥斯汀...
W3 W4 W5 W6 405 501 502 8:30 M. D. Graham (PL2) - W3&4 9:20 Coffee Break 9:50 GN18 • CS18 • DP12 FI18 IR17 RS18 10:10 GN19 CS19 DP13 • FI19 IR18 RS19 10:30 GN20 CS20 DP14 SM18 FI20 IR19 RS20 10:50 GN21 CS21 DP15 SM20 FI21 IR20 RS21 11:10 GN22 CS22 CS22 DP16 SM22 FI22 IR22 IR21 RS22 11:30 GN23 CS23 CS23 CS23 CS23 DP17 DP17 SM23 SM23 IR23 IR23 IR23 IR23 IR23 11:50 SM24 SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SMER SIM24 GN gn gn 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33。 FI24 IR23 RS24 • 1:50 GN24 CS25 DP19 SM25 FI25 IR24 RS25 2:10 GN26 CS26 DP20 SM26 FI26 IR25 RS26 2:30 GN27 CS27 DP21 SM27 FI27 IR26 RS27 2:50 GN28 CS28 DP22 SM28 FI28 IR27 RS28 3:10咖啡休息3:45 GN29 CS29 DP23 SM29 SM29 BL1•IR28 RS29 4:05 GN30 CS30 CS30 DP24 SM30 BL2 IR29 RS30 4:25 GN31 GN31 GN31 CS31 CS31 DP25 SM31 BL3 IR30 RS32 dp22222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444.44444444445 IR31 RS32 5:05 GN33 CS33 DP28 SM33 BL5 IR32 RS33 5:25 GN56 CS34 DP29 SM34 SM34 IR33 RS34 RS34 5:45 END 7:00奖励颁奖典礼8:00奖项8:00奖