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2025年2月14日批准信 - 彭曼维
我们的STN：BL 125819/0 BLA批准，2025年2月14日，GlaxoSmithKline生物学注意：Wendy Valinski 14200 Shady Grove Road VR1500 Rockville，MD 20850-7464亲爱的Valinski女士Valinski女士：在您的生物学许可申请书中，请参阅3月15日的第1524年2月15日（bla）。脑膜炎球菌A，B，C，W和Y疫苗的ACT（PHS ACT）。许可我们已批准您的脑膜炎球菌组A，B，C，W和Y疫苗的BLA。您特此有权在您现有的卫生和公共服务部下介绍或交付介绍或介绍州际贸易，脑膜炎球场A，B，C，W和Y疫苗1617。脑膜炎球菌A，B，C，W和Y疫苗用于主动免疫，以防止10至25岁的个体中由脑膜炎脑膜炎血清群A，B，C，W和Y引起的侵袭性疾病。该产品的综述与以下国家临床试验（NCT）数字：NCT01210885，NCT01367158，NCT02451514，NCT01272180，NCT019992180，NCT019925536 NCT02285777，NCT04707391和NCT04502693。根据此许可证的制造地点，您被批准制造脑膜炎球菌A，B，C，W和Y疫苗。您可以将产品标记为专有名称Penmenvy。将在GlaxoSmithkline生物学上制造，填充和冻干冻干的脑膜炎球菌A，C，W和Y成分（冻干的enacwy成分）。将在意大利苏维利亚贝拉里亚 - 罗西亚（Bellaria-Rosia），意大利贝拉拉里亚 - 罗西亚（Bellaria-Rosia）的葛兰素史克林疫苗S.R.L.（glaxosmithkline疫苗）生产和填充液体脑膜炎球菌B成分（MENB成分）。PenMenvy的冻干的Menacwy成分和MENB成分将在GlaxoSmithkline疫苗S.R.L.，Bellaria-Rosia，Sovicille，Sovicille，Italy，Italy和GlaxoSmithkline疫苗中标记和包装。
EMCS：一种针对基于云雾的物联网应用、使用进化学习方法的节能完工成本感知调度算法
摘要：物联网 (IoT) 的迅猛发展产生了大量的近距和遥感数据，随着可持续环境新解决方案的出现，这些数据还在不断增加。云计算通常用于帮助资源受限的物联网传感设备。然而，云服务器位于核心网络深处，距离物联网很远，引入了大量数据交易。这些交易需要大量电力消耗，并向环境释放有害的二氧化碳。一种位于网络边缘的分布式计算环境，即雾计算，已被推广，以减少云计算对物联网应用的限制。雾计算可以处理实时和延迟敏感的数据，并减少流量，从而最大限度地降低能耗。通过实施节能任务调度，可以减少额外的能耗，该调度根据最小完成时间、成本和能耗来决定在云或雾节点上执行任务。本文提出了一种称为节能完工成本感知调度 (EMCS) 的算法，该算法使用进化策略来优化执行时间、成本和能耗。通过大量模拟对本文工作的性能进行了评估。结果表明，在完工时间方面，EMCS 比成本完工感知调度 (CMaS) 好 67.1%，比异构最早完成时间 (HEFT) 好 58.79%，比蜜蜂生命算法 (BLA) 好 54.68%，比进化任务调度 (ETS) 好 47.81%。比较 EMCS 模型的成本，其成本比 CMaS 低 62.4%，比 BLA 低 26.41%，比 ETS 低 6.7%。在比较能耗时，EMCS 的能耗比 CMaS 低 11.55%，比 BLA 低 4.75%，比 ETS 低 3.19%。结果还表明，随着雾节点和云节点数量的增加，云节点和雾节点之间的平衡在完工时间、成本和能耗方面提供了更好的性能。
肺炎克雷伯菌中的副菌CoL杂音与铁载体受体CIRA和B-内酰胺酶活性的突变有关
ce-ferocol是一种新型的铁载体偶联的头孢菌素，具有抗碳青霉烯的病原体的有效活性。铁载体分子具有用于细胞进入的活性铁吸收系统的外膜渗透。ce-fienocer保留用于治疗由多药耐药的革兰氏阴性杆菌引起的患者的感染，并且治疗方案有限。然而，在监视研究中的clinal分离株中已经报道了Ce Fifocol-Non敏感的分离株。可怀疑性的降低可能与β-内乳酶以及其他因素有关[1]。与鲍曼尼杆菌[2]，铜绿假单胞菌和大肠杆菌[3]中的抗CE拟合抗性有关[3]。抗菌异质抗性描述了一种现象，其中遗传均匀细菌的亚群表现出对特定抗生素的一系列敏感性。异质具有相当大的临床相关性，因为抗生素治疗可能会选择更具耐药性的人群。杂质是一个重要因素，导致无法解释的抗体治疗衰竭。在碳苯甲烯类革兰氏阴性病原体中据报道了广泛的CE Finocol异质抗性[4]。但是，缺乏研究CE -Fifocol异质抗性的机制的彻底研究。我们使用磁盘扩散法对CDC＆FDA抗生素耐药性分离株中的革兰氏阴性碳青霉烯酶检测面板中的80个分离株测试了CE-Finocol（30μg; Hardy Diag-nostics）的敏感性。ce Fienocy对面板中的大多数耐碳青霉菌株表现出有效的效率。我们识别了几个cen finocol-non敏感的肺炎分离株（补充表S1）。此外，在Ce -Finocol磁盘扩散测定法中，散射的菌落出现在K.肺炎的抑制区域中（图1 a），这表明对ce fiforcocer的异质抗衡。这项研究基于CE-Finocol-firocy象征性菌株K。K。肺炎0097属于使用MLST 2.0（https://cge.food.dtu.dtu.dk/services/mlst/）确定的多焦点序列确定的SE型ST3603。使用抗性基因识别（RGI）（https：//card.mcmaster。CA/Analyze/RGI）。抗性基因包括BLA TEM-1，BLA OXA-9，BLA KPC-3，BLA SHV-11，SUL1，SUL1，SUL2，DFRA12，DFRA12，DFRA14，AAC（6'）-IB，AADA1，AADA2，AADA2，AADA2，AADA2，AADA2，APH（6）-ID，APH（6）-ID，APH（3'''''-ib，Fosa，Fosa6和几个ant and and and and ant nattibibibibibibibibibiceciocic E.我们使用人口分析（PAP）测定法来确认K.肺炎A 0097中的基因构成异源。PAP分析确定了琼脂抗性菌落数量的比例
2025; 15（5）：1966-1986。 doi：10.7150/thno.103175研究论文TBX3塑造免疫抑制微环境并诱导免疫疗法抗性
背景：识别预测免疫疗法功效的生物标志物并发现联合疗法的新靶标是改善膀胱癌（BLCA）患者预后的关键要素。方法：首先，我们使用来自多个公共数据库的数据探索了正常和Pan-Cancer组织中TBX3的表达模式以及TBX3与免疫微环境之间的相关性。然后，我们组合了各种技术，包括大量RNA测序，单细胞RNA测序，高通量细胞因子阵列，功能实验，Procartaplex多重免疫测定和组织全景组织量化测定，以证明TBX3将Immunosupsporcement tamorsument（bla）塑造为bla s inrosement（bla）。结果：我们将TBX3确定为与BLCA中的免疫抑制微环境相关的关键因素。我们发现TBX3主要在恶性细胞中表达，其中TBX3高肿瘤细胞增加了TGFβ1的分泌，从而促进了与癌症相关的成纤维细胞（CAF）浸润，从而形成了一种免疫抗抑制性的微节流。我们进一步证明，TBX3通过与TGFβ1启动子结合来增强TGFβ1的表达，并阻止TGFβ1抵消TBX3的免疫抑制作用。此外，TBX3通过降低GZMB + CD8 + T细胞的比例来降低CD8 + T细胞的杀菌效率，并敲击TBX3与抗PD-1处理相结合的TBX3增加了CD8 + T细胞的浸润增加了VIVO中的CD8 + T细胞浸润和降低CAF。最后，我们发现TBX3预测了现实世界中免疫疗法队列和多个公共队列中的免疫疗法功效。我们还验证了TBX3 +恶性细胞与CD8 + T细胞之间的反比关系以及组织微阵列中与CAF的正相关关系。结论：总而言之，TBX3通过诱导免疫抑制微环境促进BLCA的进展和免疫疗法抗性，而靶向TBX3可以增强BLCA免疫疗法的功效。
全球抗菌素耐药性杂志
背景：几种属于伽马变形菌的细菌种群具有内在的 A 类 β-内酰胺酶基因，这些基因可能是进一步传播和获得其他革兰氏阴性菌种的来源。我们在此描述了 KSA-1 A 类 β-内酰胺酶，该基因是在环境肠杆菌目物种 Kosakonia sacchari 的染色体内发现的，该物种最近还被鉴定为 MCR 样粘菌素抗性决定簇的前体。方法：使用 GenBank 数据库进行计算机分析，在 K. sacchari SP1 的染色体内发现了 A 类 β-内酰胺酶基因（GenBank 登录号 WP_017456759）。相应的蛋白质 KSA- 1 与 Citrobacter koseri 的内在 CKO-1 有 63% 的氨基酸同一性，与 TEM-1 有 53% 的氨基酸同一性。使用 K. sacchari DSM 100203 参考菌株作为模板，扩增 bla KSA-1，克隆到质粒 pUCp24 中并在大肠杆菌 TOP10 中表达。从纯化的酶中获得最小抑制浓度和动力学参数。结果：K. sacchari 菌株 SP1 仅对氨基、羧基和脲基青霉素产生抗性。一旦在大肠杆菌中产生，KSA-1 就会表现出典型的克拉维酸抑制广谱 β-内酰胺酶，并伴有特殊的替莫西林抗性特征。使用纯化的 KSA-1 提取物进行动力学测定，结果显示对青霉素和哌拉西林以及弱广谱头孢菌素具有高水解率。抑制常数的测定表明，克拉维酸、他唑巴坦和阿维巴坦的 50% 抑制浓度分别为 2.2、3 和 1.8 nM。对 bla KSA-1 基因周围序列的分析未发现任何可能参与该物种获得这种 β-内酰胺酶基因的移动元素。结论：KSA-1 是一种 A 类广谱 β-内酰胺酶，与已知的广谱或广谱 Ambler A 类 β-内酰胺酶远亲，对替莫西林具有高度耐药性。bla KSA-1 基因可被视为该物种固有的。© 2024 作者。由 Elsevier Ltd 代表国际抗菌化疗协会出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
指南草案：药物（包括生物制品）儿科研究的一般临床药理学考虑
1 本指南由临床药理学办公室儿科工作组与食品药品管理局药品评价与研究中心医疗政策协调委员会儿科小组委员会联合制定。 2 在本指南中，申办者一词指申办者和申请人。 3 在本指南中，药品包括根据联邦食品药品监督管理局法案第 505 节（21 USC 355）批准的药品和根据 PHS 法案第 351(a) 节（42 USC 262(a)）许可并作为药品进行监管的生物制品。此后，药品一词将用于指代所有此类产品。 4 本指南适用于根据 PHS 法案第 351(a) 节提交的 BLA。有关机构对根据第 351(k) 节提交的 BLA 的临床药理学考虑事项的想法，请参阅 FDA 指南《支持与参考产品生物相似性的临床药理学数据》（2016 年 12 月）。我们会定期更新指南。如需获取指南的最新版本，请查看 FDA 指南网页 https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/default.htm 。此外，有关生物仿制药申请背景下的儿科研究公平法案 (PREA)（FD&C 法案第 505B 节）的信息，请参阅 FDA 指南《生物仿制药开发和 BPCI 法案问答（修订版 2）》（2021 年 9 月）。
2023 年 3 月 10 日，尊敬的 Robert M. Califf 医学博士......
根据美国食品药品管理局 (FDA) 的最新内部通讯，拜登政府可能绕过、错误压缩甚至可能损害了授予疫苗全面生物制品批准的长期程序。这一努力可能不是为了拯救生命，而是为了为在全国范围内实施和执行疫苗强制令提供掩护。2021 年 5 月 7 日，辉瑞和 BioNTech（辉瑞）开始滚动提交其生物制品许可申请 (BLA)，以获得 FDA 对其 COVID-19 疫苗的全面批准。12021 年 7 月 16 日，FDA 对辉瑞的 BLA 给予优先审查，并公开设定了 2022 年 1 月的批准目标。2 优先审查允许 FDA 在六个月内采取行动，而标准审查则需要 10 个月。 3 然而，尽管 FDA 公开表示其批准目标是 2022 年 1 月，但其私下宣布的目标是 2021 年 9 月 15 日——比快速目标早四个月，比标准审查早八个月。4 此外，据 FDA 疫苗研究与审查办公室 (OVRR) 前主任 Marion Gruber 博士称，拜登政府想走捷径，以便更快地批准疫苗。这种快速审批令人担忧。
ACIP 决议儿童 COVID-19 疫苗
该决议旨在将预防 COVID-19 的疫苗添加到 VFC 计划中。适用群体 6 个月至 18 岁的所有儿童。建议的疫苗接种时间表和间隔 经紧急使用授权 (EUA) 授权或经生物制品许可申请 (BLA) 批准的 COVID-19 疫苗应按照 CDC 的 COVID-19 疫苗临时临床考虑 ( https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/covid-19-vaccines-us.html ) 中包含的最新适合年龄和疫苗的时间表进行接种。
2024 年度生物制药评论
FDA 继续通过各种举措推动和发展快速审批途径的使用，包括确认计划（旨在提高癌症治疗加速审批透明度的计划）、RTOR（实时肿瘤学审查，通过允许更早提交疗效和安全性结果来提前 FDA 评估的计划）和 STAR（拆分实时申请审查，一项 2023 年试点计划，旨在减少 FDA 对某些 NDA 和 BLA 疗效补充的审查时间）。
加利福尼亚州的淡水和海洋环境是碳青霉烯的储层
摘要：碳青霉烯是用于治疗多药耐药细菌感染的最后一度抗生素。对碳青霉烯的抵抗已被指定为紧急威胁，并且在医疗机构中正在增加。然而，关于医疗保健环境之外的碳青霉烯菌（CRB）的分布和特征仍然知之甚少。在这里，我们调查了美国加利福尼亚州十种多样化的淡水和海水环境中CRB的分布，从圣路易斯·奥比斯波县（San Luis Obispo County）到圣贝纳迪诺县（San Bernardino County），结合了直接隔离和富集方法，以增加孤立的CRB的多样性。在调查的位置，我们选择了30个CRB以进一步表征。这些分离株被鉴定为属气管属，肠杆菌，肠球菌，佩尼比杆菌，假单胞菌，鞘杆菌和肾小球的成员。这些分离株对碳青霉烯，其他β-内酰胺和通常对其他抗生素（四环素，庆大霉素或环丙沙星）具有抗性。我们还发现，属于属气管属，肠杆菌（BLA IMI-2）和stenotrophomonas（BLA L1）的9种分离物产生了碳青霉酶。总体而言，我们的发现表明，对不同类型的水生环境进行采样并结合不同的隔离方法会增加获得的环境CRB的多样性。此外，我们的研究还支持天然水系统越来越公认的作用，这是一种对碳青霉烯和其他抗生素的抗性细菌的储层，包括携带碳青霉酶基因的细菌。