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联合免疫检查点阻滞增强了针对牛白血病病毒的抗病毒免疫力
摘要牛白血病病毒（BLV）是一种逆转录病毒，在牛中引起牛牛白细胞病（EBL），并且在包括日本在内的许多国家 /地区广泛。最近的研究表明，在BLV感染期间，免疫抑制性分子（例如造成的死亡-1（PD-1）和PD-rigand 1）的表达在免疫抑制和疾病进展中起着至关重要的作用。此外，一项初步研究表明，另一种免疫抑制性分子T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3（TIM-3）参与BLV感染期间的免疫抑制。因此，本研究旨在进一步阐明免疫检查点分子在BLV感染中的免疫抑制作用。tim-3表达在BLV感染的牛中外周cD4 1和CD8 1 T细胞上上调。有趣的是，在EBL牛中，CD4 1和CD8 1 T细胞在纤维化淋巴瘤中表达了TIM-3。TIM-3和PD-1在来自BLV感染的牛的外围CD4 1和CD8 1 T细胞中上调并共表达。通过抗牛TIM-3单克隆抗体阻断了T细胞和伽马干扰素（IFN-G）产生的CD69表达，来自BLV感染的牛的外周血单年透明细胞的产生。合成构成测定也证明了TIM-3阻断对BLV感染的抗病毒作用。与仅抑制相比，TIM-3和PD-1途径的综合抑制显着增强了IFN-G产生和抗病毒效率。总而言之，TIM-3和PD-1途径的封闭阻滞显示出强大的免疫激活和抗病毒作用，并且具有作为BLV感染的新型治疗方法的潜力。
使用 CRISPR/Cas9 生成 cd209 敲除是获得对牛白血病病毒 (BLV) 具有抗性的牛品种的一种方法
摘要。牛白血病病毒 (BLV) 可引起地方性白血病 - 一种慢性传染病，其背景是病毒嵌入 B 淋巴细胞基因组，导致恶性化、肿瘤细胞侵入器官和形成肿瘤。该病在美国、日本和亚洲很常见。在俄罗斯，高达 30% 的人感染了 BLV。此外，有证据表明某些人群中存在针对 BLV 病毒的抗体，BLV 与人类癌症之间的关系被广泛讨论。所有这些都表明迫切需要研究 BLV 并创造对其具有抗性的品种。解决此问题的方法的开发很复杂，因为感染所通过的受体仍然未知。最近，有人提出病毒使用 CD209 分子穿透动物的淋巴细胞。在本文中，我们提出了一种基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑系统来敲除该基因。我们假设使用所提出的基因组编辑系统获得的动物将能够抵抗牛白血病病毒的感染。
在指尖边缘设计不引人注目的调制电动反馈，以帮助盲目和低视力（BLV）的人理解图表
图表对于传达各个领域的信息至关重要，但对于没有辅助技术的盲目和低视力（BLV）人来说是无法访问的。图表理解工具利用触觉反馈已被广泛使用，但通常是笨重，昂贵且静态的，使它们无法传达图表数据。为了增加设备的可移植性，启用多任务处理并为图表理解提供了效率的帮助，我们引入了一个新型系统，该系统将不引人注目的调制电动action反馈直接传达给指尖边缘。我们与十二名参与者的三部分研究证实了该系统的有效性，证明当用0.12秒的间隔应用0.5秒时，Electrotactile反馈提供了最准确的位置和方向识别。此外，我们的电动设备已被证明在协助BLV参与者理解四个常用图表方面非常有价值：线图，散点图，条形图，
在入口抑制剂bulevirtide下建模HDV动力学表明存在两个HDV感染的细胞种群
背景和目标：欧洲批准的bulevirtide（BLV）用于治疗欧洲的补偿慢性肝炎病毒（HDV）感染。然而，研究入口抑制剂BLV对HDV-host动力学的影响仍处于起步阶段。方法：丙型肝炎（T）IDE模拟治疗中有18名HDV患者对丙型肝炎的治疗，具有补偿性肝硬化和临床上显着的门静脉高压，接受BLV 2 mg/天。HDV RNA，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和丙型肝炎表面抗原（HBSAG）在基线时，第4、8周和此后每8周测量。开发了一个数学模型，以说明BLV处理过程中HDV，HBSAG和ALT动力学。结果：中位基线HDV RNA，HBSAG和ALT分别为4.9 log IU/ML [IQR：4.4-5.8]，3.7 log IU/ML [IQR：3.4-3.9]和106 U/L [IQR [IQR：81-142]。在治疗期间，患者拟合了四种主要的HDV动力学模式：单相（n = 2），双相（n = 10），局部反应（n = 4）和非反应器（n = 2）。ALT归一化。HBSAG保留在治疗水平上。Assuming that BLV completely ( 100%) blocks HDV entry, modeling indicated that two HDV-infected cell populations exist: fast HDV clearing (median t 1/2 = 13 days) and slow HDV clearing (median t 1/2 = 44 days), where the slow HDV-clearing population consisted of 1% of total HDV-infected cells, which could explain why most patients exhibited a non-monophasic pattern of HDV下降。结论：进入抑制剂BLV提供了一个独特的机会来了解HDV，HBSAG，ALT和主机动态。©2023作者。此外，建模解释了ALT归一化，而不会基于受感染细胞的HDV的非溶解性损失而没有变化的HBSAG，从而导致无HDV无HBSAG产生的细胞在死亡后以高度感染的细胞释放ALT，而与HDV感染的细胞相比，其死亡率大大降低。影响和影响：对进入抑制剂bulevirtide（BLV）治疗乙型肝炎病毒（HDV）的数学建模，为HDV RNA和丙氨酸氨基转移酶的动力学提供了新的窗口。来自BLV单药治疗的患者的动力学数据可以通过具有不同基础HDV清除率和未溶质化细胞的非溶液清除率的肝细胞群来解释。虽然需要进一步的研究来测试和重新确定此处描述的动力学表征，但本研究提供了有关病毒动力学的新观点，可以为HDV的不断发展的治疗策略提供信息。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
Lookout 的负责任开发
在应用程序开发过程中，Lookout 团队参与了多次人工智能原则评审，并进行了对抗性公平性测试。该团队采用了 Google DeepMind 视觉语言模型 (VLM)，该模型针对此用例进行了高度定制，并得到了来自 BLV 人群以及跨性别和非二元性别者的多轮反馈。VLM 使人们能够就图像提出自然语言问题。新的 Lookout 问答功能允许用户超越字幕，询问对他们来说最重要的图像细节。此功能允许团队提供不带感知性别的字幕，但如果用户询问有关某人性别的问题，该模型可以使用来自该人外表的线索提供感知性别的最佳猜测。通过这种方式，Lookout 可以避免在不需要时提供性别描述，从而减少潜在的性别错误，但应用程序可以在用户认为这些信息对他们有用时提供这些信息。Lookout 团队对 BLV 和非二元性别的最终用户测试了这种方法，发现这些用户认为这种方法既有用又尊重。