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支原体牛颠覆自噬，以促进体外培养的牛乳腺上皮细胞中的细胞内复制
抽象的支原体物种是能够自我复制的最小原核生物。在体外感染模型中使用了哺乳动物细胞，支原体牛（M. bovis）和牛乳腺上皮细胞（BMEC）的支原体诱导的自噬。最初，细胞内牛乳杆菌被封闭在BMEC中的膜状结构中，如透射电子显微镜所看。在受感染的BMEC中，通过蛋白质印迹，RT-PCR和激光共聚焦显微镜证实了LC3II的增加，并在感染后1、3和6 h时确认自噬，并在6 hpi处峰值。然而，随后阻塞了牛肉菌诱导的自噬通量。p62降解。beclin1表达在12和24 hpi时降低。此外，自噬体成熟被Bovis颠覆。自噬体酸化。 LAMP-2a蛋白质水平的降低表明溶酶体受到感染的损害。相比之下，自噬（带雷帕霉素或HBSS）激活通过增加牛乳杆菌向溶酶体的递送，克服了牛肉杆菌诱导的吞噬型封锁，并同时降低了细胞内牛bovis的bovis重复。总而言之，尽管牛乳杆菌感染在BMEC中诱导了自噬，但随后抑制自噬 - 某些成熟的自噬通量受到了损害。因此，我们得出的结论是，牛乳杆菌颠覆了自噬以促进其在BMEC中的细胞内复制。这些发现是未来研究的动力，以进一步表征Bovis和哺乳动物宿主细胞之间的相互作用。关键字：支原体牛，牛乳腺上皮细胞，自噬，溶酶体，细胞内复制
FGL2缺乏通过阻止PI3K/NF-κB介导的内皮氧化应激
结果：在母体炎症时，新生儿小鼠中BBB完整性明显降低。同时，在BBB受损的大脑以及LPS处理的BMEC中，FGL2表达始终增加。FGL2缺乏减弱了BBB的过敏性，防止了TJ蛋白的下降，并降低了暴露于LPS的幼崽中的细胞因子表达。从机械上讲，在体内和体外暴露于LPS后，氧化应激的指标以及PI3K/NF-K B途径的激活被上调。FGL2缺失减少了ROS的产生，NO的产生减少了内皮iNOS和NOX2表达式，并抑制了PI3K/NF-K B途径激活。此外，LY294002对PI3K的抑制减少了LPS处理的野生型BMEC中的氧化应激。而，慢病毒对PI3K的过表达重新出现了NOX2和INOS的诱导以及FGL2删除的BMEC中的NF-K B激活。
Antonio Forte Ph.D.，M.D。合着者（S）： - 利用
生成功能多能细胞衍生的脑内皮细胞，用于在脑内皮细胞（BECS）中高度专业的内皮细胞（ECS）进行体外建模和血液脑屏障的体外建模，与其他各种细胞类型相互作用，例如星形胶质细胞和诸如血液脑障碍（BBB）的基础（BBB）。BEC具有独特的特性，包括紧密连接，选择性渗透性和特定的运输系统，这些特性将它们与其他组织中的内皮细胞区分开。这些细胞在维持稳态大脑功能以及调节免疫系统和神经系统之间的相互作用方面起着至关重要的作用。人类神经血管单元（NVU）的体外模型的发展取决于使用EC的使用，该模型可以忠实地概括多个关键的器官功能。人类多能干细胞（HPSC） - 衍生的BMEC（IBMEC）已被广泛用于此目的；然而，其细胞身份的转录组和功能表征表明，这些细胞是上皮屏障形成细胞（Epi-IBFC）而不是BMEC。在这里，我们描述了转录因子介导的策略的开发，以从HPSC中产生EC及其用于生成3D NVU模型的使用。我们报告说，两个EC转录因子SOX7和ERG的构型过表达将Epi-iBFC转换为成人血管ECS（SE-REC），表达EC基因曲目并响应炎症提示。此外，在2D和3D中与星形胶质细胞和周细胞的共同文化在SE-REC中诱导BBB特异性的转录谱。在功能上，与单独培养的EC相比，在3D微流体系统中与原发性脑周细胞和星形胶质细胞的共同培养可显着降低对生物蛋白的渗透性，而70 kDa葡萄蛋白的渗透性与单独培养的EC相比，主要是由于诱导的紧密连接蛋白Claudin-5和Beceception concection claudin-5 and beccantion centection beccention begencecnecnection-beccection centectection-becceent centection beccente cenecnectection。我们旨在使用这些重编程的SE-REC在体外开发更忠实的人BBB系统，以了解疾病机制并开发用于向大脑输送药物的方法。