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2025; 21（5）：2048-2066。 doi：10.7150/ijbs.103522研究论文IGF2BP3通过Enhan
基于顺铂的化学疗法是膀胱癌的主要治疗方法，但化学耐药的发展构成了重大的治疗挑战。胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）是一种RNA结合蛋白，是通过M6A依赖性机制调节各种癌症的关键M6A读取器。然而，其在膀胱癌中抗化疗中的作用尚不清楚。我们的体内和体外实验确定IGF2BP3是膀胱癌中顺铂耐药性的关键调节剂。我们证明IGF2BP3以M6A依赖性方式增强了CDK6 mRNA的稳定性，从而导致CDK6表达增加。这反过来促进了肿瘤细胞的增殖和对顺铂化疗的耐药性。此外，我们表明CDK6抑制剂palbociclib有效地抑制了IGF2BP3过表达引起的促增长和化学抗性作用。这些结果表明，IGF2BP3/M6A/CDK6轴在膀胱癌的进展和化学上起着关键作用，并且使用CDK6抑制剂（如palbociclib）将这种途径靶向这种途径，例如Palbociclib可能会提供一种有前途的治疗策略，以克服叶铂抗药性在Bladder cancer中。
关于国家能源系统运营商 BP3 绩效激励框架的决定
3 2023 年 12 月，我们发布了“关于未来系统运营商监管框架政策方向的咨询：关于未来系统运营商监管框架政策方向的咨询 | Ofgem”。我们在第 6.3.4 节中提供了利益相关者回应的摘要以及我们的回应，作为对 NESO 许可证和其他受影响许可证的联合法定咨询的一部分： 4 BP2 将涵盖从 2023 年 4 月 1 日至 2025 年 3 月 31 日的两年期间。 5 RIIO-2 涵盖从 2021 年 4 月 1 日开始到 2026 年 3 月 31 日结束的期间。 6 我们之前在以下文件的第 3 章中就我们的框架目标进行了咨询：未来系统运营商监管框架的政策方向 7 有关更多详细信息，请参阅：关于未来系统和网络监管框架的决定 | Ofgem 8 关于预期 NESO 许可证相关文件的决定——监管框架文件 | Ofgem
药物微生物学（BP303T）Unit-1
•条纹是在培养基表面上用反式针头传播微生物培养的过程。•通过火焰对接种针头/环进行灭菌，使其变热，并使其冷却30秒。•样品以这种方式提供一系列稀释的方式。•目的 - 稀释innoculum以获得单独的殖民地。•可以通过将条纹板片到新板的条纹良好的菌落条纹来完成。•将肉汤培养在左手中握住肉汤。•在燃烧器火焰上对接种针的电线环消毒。•用右手的小指卸下肉汤培养管的棉塞。•立即燃烧试管的口。•插入电线环以形成薄膜并更换棉塞。•循环中的薄膜通过牢固地向后移动并向前移动循环，以锯齿形的方式划痕。•应注意不要将循环牢固地压在琼脂表面上。•在所需温度下将培养皿中的培养皿孵育。•细菌的生长在条纹标记上可见（过夜孵化后）。
IGFBP3 通过调节晚期前列腺癌中的 EGFR 信号传导来促进对 Olaparib 的耐药性
摘要 奥拉帕尼是一种开创性的 PARP 抑制剂 (PARPi)，被批准用于治疗存在 DNA 修复缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 肿瘤，但已有临床耐药记录。为了研究获得性耐药性，我们通过对 LNCaP 和 C4-2B 细胞系进行长期奥拉帕尼治疗，开发了奥拉帕尼耐药 (OlapR) 细胞系。在这里，我们发现 IGFBP3 在奥拉帕尼耐药的获得性 (OlapR) 和内在性 (Rv1) 模型中高度表达。我们表明 IGFBP3 表达通过激活 EGFR 和 DNA-PKcs 增强 DNA 修复能力，从而促进奥拉帕尼耐药性。IGFBP3 耗竭通过促进 DNA 损伤积累，随后在耐药模型中促进细胞死亡，从而增强奥拉帕尼的疗效。从机制上看，我们表明，沉默 IGFBP3 或 EGFR 表达会降低细胞活力，并使 OlapR 细胞对 Olaparib 治疗重新敏感。通过吉非替尼抑制 EGFR 可抑制 OlapR 细胞的生长并提高 Olaparib 敏感性，从而模拟 IGFBP3 抑制。总之，我们的结果强调 IGFBP3 和 EGFR 是 Olaparib 耐药性的关键介质。
PfFKBP35 作为抗疟药物靶点的基因验证
摘要 每年有超过 600,000 例疟疾相关死亡病例，其中大部分是由恶性疟原虫引起的。几乎所有抗疟药都具有耐药性，因此毫无疑问需要具有替代作用方式的药物。FK506 结合蛋白 Pf FKBP35 因其对大环内酯化合物 FK506（他克莫司）的高亲和力而成为有前途的药物靶点，引起了人们的关注。虽然人们对用小分子靶向 Pf FKBP35 非常感兴趣，但该因子作为药物靶点的遗传验证尚不明确，其在寄生虫生物学中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们表明限制 Pf FKBP35 水平对恶性疟原虫是致命的，并导致延迟死亡样表型，其特征是核糖体稳态缺陷和蛋白质合成停滞。我们的数据还表明，与该药物在模型生物中的作用不同，FK506 以 Pf FKBP35 独立的方式发挥其抗增殖活性，并且使用细胞热位移分析，我们确定了 Pf FKBP35 以外的假定 FK506 靶点。除了首次揭示 Pf FKBP35 的功能外，我们的结果还表明 FKBP 结合药物可以采用非典型作用模式——这对开发对抗疟原虫和其他真核病原体的 FK506 衍生分子具有重大意义。