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2025; 15（8）：3316-3331。 doi：10.7150/thno.100793研究论文PBRM1缺乏效率通过染色体coscectibil
理由：据报道，肿瘤细胞表观遗传学，尤其是染色体可及性，与肿瘤免疫景观和免疫疗法密切相关。但是，确切的机制仍然未知。方法：使用全外活体测序分析13个用PD1免疫疗法治疗的结直肠肿瘤样品。使用测序（ATAC-SEQ）和RNA测序进行转座酶可访问的染色质测定法用于检测肿瘤细胞的染色体可及性状态和筛查调节途径。结果：Polybromo-1（PBRM1）是12个与免疫疗法敏感性相关的体细胞突变频率最高的基因之一。PBRM1/PBRM1结直肠癌的缺乏症促进了体内和体外微环境中CD8 + T和NK细胞的PD-1免疫疗法敏感性以及CD8 + T和NK细胞的趋化性。ATAC测序表明，SWI/SNF复合物的关键成分的缺失增加了肿瘤细胞中染色体可及性的增加，并通过激活NF-κB信号传导途径触发细胞因子的释放，例如CCL5和CXCL10。在BALB/C小鼠或结直肠患者衍生的肿瘤器官（PDTOS）中应用ACBL1（PRM1的ProC抑制剂）显着促进了对PD1抗体免疫疗法的敏感性。结论：我们的研究确定PBRM1/PBRM1缺乏症与结直肠癌的PD1免疫治疗敏感性呈正相关。基本的分子机制涉及调节染色体可及性，NF-κB信号通路的激活以及微环境中的免疫细胞浸润。这些发现确定了潜在的分子靶标，以增强结直肠癌的免疫疗法。
对MRSA和其他BRMO的研究
如果怀疑住院时怀疑承运人身份，入院少于24小时（日常治疗，透析）或参加事故和急诊科时，将需要采取隔离措施（严格的隔离）。如果在筛选过程中未检测到MRSA和HRMO，则将取消这些隔离措施。访问门诊诊所的游客不需要隔离措施。隔离措施如下：您将在隔离室中进行护理。这是一个带有前房的单占用室（走廊和房间之间的空间）。除了测试或治疗外，您将不允许您离开房间。您的房间门将尽可能关闭。来您房间的医院工作人员和游客穿防护服。如果您必须离开房间或病房，则必须戴上口罩。护理人员将为您提供面具。您的家人可以将您的洗衣店带回家。他们必须将洗衣店放在您房间的塑料袋中。必须将其放在隔离室的前房或病房走廊中的第二个塑料袋中。
FHD-286，BRG1/BRM的有效抑制剂（...
- 是一种旨在提供BRG1（SMARCA4）的患者（SMARCA4）的患者（SMARCA4）的治疗干预措施的一等，有效和选择性的BRM抑制剂 - 在基于细胞的测定中对BRG1的选择性> 30倍，在基于细胞的测定中表现出> 30倍的选择性 - 具有出色的口服药代动力学 - 抑制BRM的基因 - 抑制型号的export and comporiant in Comel and colly and colly and Incy Indect in Comel and Incy Indect in Comel and Incy Indect in Comel and Indecy Indect in Comel and Indect in Comel and Indectiv抗肿瘤活性在BRG1的多个鼠内异种移植模型（SMARCA4）中产生一致的肿瘤生长停滞和消退
在 BRMS 框架内利用 AI 和 ML
摘要：本研究论文探讨了将人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 集成到业务规则管理系统 (BRMS) 中以开启决策支持新时代的变革潜力。该研究重点关注下一代决策框架，深入研究了 AI 和 ML 技术的协同应用，旨在增强 BRMS 的适应性、预测能力和整体功效。通过全面的回顾、案例研究和对行业特定影响的分析，本文阐明了与这种集成相关的多方面优势和挑战。探讨了道德考虑、用户体验以及 BRMS 中 AI 和 ML 技术不断发展的前景，为革新决策支持系统的潜力提供了宝贵的见解。这项研究有助于持续讨论 BRMS 的发展，将 AI 和 ML 定位为跨不同行业决策过程创新的催化剂。
人力资本商业参考模型 (HCBRM) 4.0
• A1.2：劳动力规划 • A1.3：职位分类与职位管理 • A2.1：人才获取管理 • A2.2：候选人资源与招聘 • A2.6：新员工入职处理与入职 • A4.1：员工绩效管理 • A4.2：认可管理 • A5.1：薪酬管理 • A5.2：工作时间表与休假管理 • A5.3：福利管理 • A6.1：离职咨询 • A6.2：退休计划与处理 • A7.1：员工行为与绩效责任 • A7.2：行政申诉与第三方诉讼 • A8.1：劳动管理关系管理 • A8.2：协商申诉与第三方诉讼 • A8.3：集体谈判 • A9.3：人力资本分析 • A9.4：人力资本报告
最低生物风格管理标准（MBRMS）用于脚和口疾病病毒的实验室
1。The EuFMD Special Committee on Biorisk Management (SCBRM) reviewed the current standard “Minimum Biorisk Management Standard for Laboratories Working with Foot-and-Mouth Disease Virus”, as had been endorsed at the 44 th General Session of EuFMD in 2021, and which superseded all prior Standards (1993, 1985, 2009, 2013, 2019).2。他们对标准更改的建议包含在GS45/MBRMS/1版本中，用于循环到设施的Biorisk经理，以处理EUFMD成员国的感染性FMDV（“ Tier d”）和欧洲地区代表性“ Tier C”实验室的生物风格经理。3。响应后，提议的标准将在第45届会议之前邀请，并将其发送给EUFMD成员国。涵盖A和B的标准的制定被推迟，但将在SCBRM工作计划中进行2021年。SCBRM鼓励流行国家参与这些标准的制定。
使用双重 BRG1/BRM（SMARCA4/2）抑制剂 FHD-286 治疗可消除前列腺癌中的肿瘤相关雄激素反应元件 (ARE)
雄激素受体 (AR) 顺反组在前列腺细胞身份的形成中至关重要，而其失调会促进前列腺癌的发展。先驱转录因子 Forkhead box A1 (FOXA1) 已被证明对 AR 募集到雄激素反应元件 (ARE) 至关重要，从而允许对 AR 顺反组进行重新编程，导致前列腺细胞转化。FHD-286 是一种 BRM/BRG1 双 ATPase 抑制剂，目前正在进行 AML 临床试验。在这里，我们表明用 FHD-286 治疗前列腺癌细胞系会导致肿瘤相关 AR 结合位点 (T-ARBS) 处 FOXA1 介导的 ARE 消融。双 ATPase 治疗随后降低了各种致癌 AR 靶基因的表达水平，导致肿瘤细胞活力下降。患者来源的类器官和体内研究均通过显示肿瘤生长减少提供了进一步的验证。令人惊讶的是，抑制 BAF 复合物活性可绕过去势和恩杂鲁胺治疗后常见的 AR 抗性机制，因为含有 AR-V7 剪接变体和神经内分泌类器官的细胞系表现出敏感性。总之，我们的数据说明了通过使用 FHD-286 治疗抑制肿瘤相关 ARE 来治疗 AR 介导的前列腺癌的一种新机制。
BRG1/BRM抑制剂靶标AML干细胞，并发挥上BET或MENIN抑制剂的临床前功效
BRG1/BRM inhibitor targets AML stem cells and exerts superior preclinical efficacy combined with BET or Menin inhibitor Warren Fiskus 1 , Jessica Piel 2 , Mike Collins 2 , Murphy Hentemann 2 , Branko Cuglievan 1 , Christopher P. Mill 1 , Christine E. Birdwell 1 , Kaberi Das 1 , John A. Davis 1 , Hanxi Hou 1 , Antrix Jain 3 , Anna Malovannaya 3 , Tapan M. Kadia 1 , Naval Daver 1 , Koji Sasaki 1 , Koichi Takahashi 1 , Danielle Hammond 1 , Patrick Reville 1 , Jian Wang 1 , Sanam Loghavi 1 , Rwik Sen 4 , Xinjia Ruan 1 , Xiaoping Su 1 , Lauren B. Flores 1 , Courtney D. DiNardo 1 and Kapil N.巴拉1 *。1德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，77030； 2 Foghorn Therapeutics，剑桥，马萨诸塞州，02139； 3贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦，77030； 4个活跃图案，加利福尼亚州卡尔斯巴德，92008运行标题：BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂：BRG1：BRG1，染色质改造，BET抑制剂，Menin抑制剂，AML利益冲突：Kapil N. Bhalla从Iterion，Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。 Jessica Piel，Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。 rwik sen是活跃图案的雇员。 所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。 *通讯作者：德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla 安德森癌症中心，1400 Holcombe Blvd，第428单元，德克萨斯州休斯敦，77030；电子邮件：kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，77030； 2 Foghorn Therapeutics，剑桥，马萨诸塞州，02139； 3贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦，77030； 4个活跃图案，加利福尼亚州卡尔斯巴德，92008运行标题：BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂：BRG1：BRG1，染色质改造，BET抑制剂，Menin抑制剂，AML利益冲突：Kapil N. Bhalla从Iterion，Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。Jessica Piel，Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。rwik sen是活跃图案的雇员。所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。*通讯作者：德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla安德森癌症中心，1400 Holcombe Blvd，第428单元，德克萨斯州休斯敦，77030；电子邮件：kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心，1400 Holcombe Blvd，第428单元，德克萨斯州休斯敦，77030；电子邮件：kbhalla@mdanderson.org
双重BRG1/BRM（SMARCA4/2）抑制剂FHD-286在急性髓样白血病的临床前模型中诱导功能分化和剪接缺陷
摘要BRG1/BRM相关因子（BAF）复合物是一种染色质重塑，对于维持许多癌症的细胞活力至关重要。这包括急性髓细胞性白血病（AML），其中BAF保持爆炸细胞的茎样转录状态。FHD-286是BAF ATPase亚基BRG1和BRM的双重抑制剂，目前正在复发或难治性AML和骨髓增生综合征中进行研究。先前已经证明，FHD-286在长时间用亚循环剂量处理后在临床前模型中诱导髓样分化标记CD11b的表达。在这里，我们进一步表征了通过RNA-Seq和全基因组CRISPR-CAS9敲除筛选在AML细胞系中低剂量FHD-286引起的分化表型。这些数据集和机械随访研究表明，用FHD-286处理的AML细胞系在功能上可以区分以获得产生超氧化阴离子并进行吞噬作用的能力。我们还发现，FHD-286治疗破坏了mRNA剪接，这可能是由BRG1/BRM抑制引起的AML细胞生长缺陷的原因。这项研究提出了多种机制，通过这些机制，FHD-286能够破坏AML爆炸的茎样转录状态，从而导致分化并最终导致细胞死亡。
旅游管理行动策略-GBRMPA Elibrary
伟大的障碍礁旅游业被认为是为独特，高标准和世界阶级的旅游体验提供机会。礁石作为旅游目的地的长期吸引力在很大程度上是基于世界上最大，最著名，最知名和掌控的珊瑚礁的大障碍礁，它是壮观而多样的物种的所在地。在1981年，它被刻在世界遗产清单上，以表彰其杰出的普遍价值。所有这些因素都已经并且应该继续是海洋旅游业，以促进大堡礁作为卓越目的地。