抽象的背景临床前研究已经牢固地确定了CD47信号调节蛋白(SIRP)α轴作为癌症中的髓样免疫检查点,这是通过CD47阻滞剂的首次临床研究的可用证据证实的。然而,CD47无处不在表达并介导了与其他配体的功能相互作用,因此靶向主要是髓细胞限制性抑制性免疫受体SIRP SIRPα可能代表了更好的策略。我们生成了一种新型SIRPα-定向抗体Byon4228。进行了广泛的临床前表征,包括与先前报道的抗SIRPα抗体的直接比较。结果BYON4228是针对SIRPα的抗体,它在人群中识别SIRPα的同时等位基因变体,从而最大程度地提高其潜在的临床适用性。值得注意的是,BYON4228也不识别介导与CD47相互作用的紧密相关的T细胞表达的SIRPγ,该SIRPγ已知在T细胞的渗出和激活中具有重要作用。byon4228与SIRPα的N末端Ig样结构域结合,其表位在很大程度上与CD47结合位点重叠。byon4228阻断CD47与SIRPα的结合,并通过CD47-SIRPα轴抑制信号传导。功能研究表明,BYON4228在存在多种肿瘤靶向抗体的情况下增强了巨噬细胞介导的血液学和固体癌细胞的杀死,包括曲妥珠单抗,利妥昔单抗,daratumumab和cetuximab。Byon4228的唯一配置文件清楚地区分BYOON4228的沉默FC区域排除了免疫细胞介导的消除SIRPα阳性髓样细胞的消除,这意味着预期保留了患者的髓样免疫效应细胞。
nijmegen,荷兰 - 2023年4月17日 - Byondis B.V.,一家独立的,临床阶段的荷兰生物制药公司创建精确药物,今天宣布,癌症免疫疗法杂志(官方癌症学会杂志)在免疫疗法学会官方杂志上发表了对其研究的促瑞典数据,以其研究的良好单位抗体(Monoclonal Antoclonal Antoclonal Antoclonal Antody)(MAB)(MAB)。byon4228靶标并阻止分化47信号调节蛋白α(CD47-SIRPα)相互作用,负责肿瘤逃避免疫系统识别和破坏的能力。Byondis论文“ ByON4228是一种泛平行的拮抗SiRPα抗体,可增强抗体抗体的肿瘤细胞的破坏,并且在T细胞上缺乏与SIRPγ的结合”,报告的结果报告了包括Neveralpα-导向抗体的广泛抗体表征,包括先前报道的抗体,包括新的SirPα-导向抗体的抗体。并排比较表明,ByON4228具有独特而有利的临床前剖面。该疗法计划于今年晚些时候进入人类(第一阶段)研究。I期临床研究(NCT05737628)旨在在患有复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的患者中单独评估BYON4228并与利妥昔单抗结合使用。Byondis首席科学官Wim Dokter博士解释说:“ ByON4228是一种泛平行抗体,这意味着它识别人类中的两个主要SIRPα变体。 另外,因为ByON4228不识别SIRPγ(T细胞上的相关分子),因此不应损害T细胞活性。” “这意味着该治疗可以使所有合格的患者受益。Byondis首席科学官Wim Dokter博士解释说:“ ByON4228是一种泛平行抗体,这意味着它识别人类中的两个主要SIRPα变体。另外,因为ByON4228不识别SIRPγ(T细胞上的相关分子),因此不应损害T细胞活性。” “这意味着该治疗可以使所有合格的患者受益。组合使用的是,ByON4228可以潜在地提高不同血液和固体癌症中广泛的治疗单元的功效。” Byondis首席执行官Marco Timmers博士补充说。根据已发表的数据,BYON4228在存在多种肿瘤靶向抗体的情况下,在体外增强了巨噬细胞和嗜中性粒细胞介导的杀死血液学和固体癌细胞的杀害,包括曲妥珠单抗,trastuzumab,rituximab,rituximab,rituximab,daratumumab,daratumumab,panitumumumumumab,panitumumumab和cetuximab和cetuximab和cetetuximab和cettuximab和cettuximab和cettuximab。体内,ByON4228促进了此类抗体的抗肿瘤活性。 最后,BYON4228显示出有利的临床前安全性。体内,ByON4228促进了此类抗体的抗肿瘤活性。最后,BYON4228显示出有利的临床前安全性。
