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在chagas病中重新利用药物
抽象的药物组合和药物重新利用已成为开发新型传染病治疗的有前途的策略，包括chagas疾病。在这项研究中，我们旨在调查已知的氯氨酸（CQ）和秋水仙碱（COL）（已知抑制宿主细胞中的锥虫感染）是否可以促进锥虫的抗t. cruzi效应，从而增加锥虫药物苯并二唑（BZN）的抗tripanocipidal curzi效应（BZN），并提高其均可提高其eR含量，并提高其固定性的效果。寄生虫。BZN和COL的结合表现出对感染细胞和低抗寄生虫活性的细胞毒性。相反，BZN和CQ显着降低了Cruzi感染的结合，没有明显的细胞毒性。这种效果在不同的细胞系中似乎是一致的，并且与部分耐BZN的Y和高度抗BZN的colombiana菌株相吻合。在急性鼠模型中的体内实验表明，BZN 1 CQ组合在急性相中降低Cruzi感染的有效性比BZN单位高八倍。总而言之，我们的结果表明，CQ和BZN的伴随施用增强了BZN的锥虫活性，从而减少了实现有效反应所需的剂量。在翻译环境中，它可以表现出更高的治疗效率，同时还可以减轻高剂量BZN的不利影响。我们的研究还增强了柴cas病药物发现领域中药物组合和重新利用方法的相关性。
Cruzi基因组中的DNA G-四链体作为Chagas疾病的潜在治疗靶标：二乙烯基乙烯配体作为有效的抗寄生虫
Chagas病是由Cruzi的寄生虫锥虫引起的，在全球范围内影响超过700万人。两种实际治疗方法分别是苯甲酸唑（BZN）和Nifurtimox，由于其高毒性导致患者被放弃治疗，从而引起严重的副作用。在这项工作中，我们建议DNA G四链体（G4）作为这种传染病的潜在治疗靶标。我们在T. Cruzi的基因组中发现了每100,000个核苷酸的174个PQ，并确认了三个频繁基序的G4形成。我们合成了一个基于二乙烯基乙烯（DTE）支架的14个四链体配体的家族，并证明了它们与这些已鉴定的G4序列的结合。几种DTE衍生物表现出与BZN相同浓度范围的四种不同菌株的t. cruzi菌株的表量的微摩尔活性。化合物L3和L4对T. cruzi sol菌株的血液中的活性形式（IC 50 = 1.5 - 3.3μm，Si = 25 - 40.9）具有出色的活性，比BZN高40倍，并且显示出更好的选择性指数。
英国皇家空军布莱兹诺顿基地 - 紧急指令指南
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AD 2 - EGVN - 1 - 1 英国 MIL AIP BRIZE 诺顿
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