divenne肌肉营养不良是由肌营养不良蛋白缺乏症引发的,但是下游病原体途径,例如膜不稳定性,NFκB激活,线粒体Dys-功能以及TGFβ纤维化途径的诱导,可以认为可以驱动残疾。肌营养不良的替代策略对解决上游肌营养不良症的缺陷有希望。但是,迄今为止的所有方法都使用可能触发下游途径的半功能性营养不良蛋白。因此,即使对于肌营养不良蛋白替代策略,可以靶向多个下流途径的组合疗法对于治疗DMD也很重要。我们试图使用一系列重新塑造的药物在Duchenne肌肉营养不良的MDX小鼠模型中定义药物反应的血液药效生物标志物。四个星期大的MDX小鼠用四种不同的药物单独和组合处理四个星期:媒介物,泼尼松龙,瓦莫洛龙,利妥昔单抗,β-氨基异丁酸(Baiba)(Baiba)(11个治疗组; n = 6/组)。通过在研究终止时通过心脏穿刺收集血液,并使用Somascan Aptamer面板进行蛋白质组学分析(1,310例蛋白酶)。泼尼松龙单独测试并与其他药物结合使用。被发现具有良好的泼尼松龙反应性生物标志物(泼尼松龙增加了56个,降低了39个),重点是NFκB和TGFβ级联。vamorolone共有45个(80%)的生物标志物和13(33%)的生物标志物的生物标志物的13(33%)。比较已发表的人皮质类固醇反应性生物标志物与我们的MDX数据的比较显示,小鼠与人之间的14%(3/22)一致性。利妥昔单抗显示与药物相关的生物标志物更少,其中最重要的是人IgG。另一方面,Baiba治疗(高剂量和低剂量)显示40种血清蛋白的药物相关增加,并降低了5种血清蛋白。我们的结果表明,可以采用生物标志物方法来评估小鼠和人类研究中的药物组合。
演讲 | 议程 国家研究计划项目 INTERFRAME-LV 促进国民经济可持续发展(Dr. habil. oec,教授 Baiba Rivza,拉脱维亚科学院院士,国家研究计划项目 INTERFRAME-LV 负责人,拉脱维亚) 欧洲国家经济持续增长的主要问题(Dr. oec.,副教授 Tatyana Boikova,拉脱维亚科学院经济研究所研究员,拉脱维亚) 社会企业 - 一种明智但被低估的应对危机和紧急情况的方法(Mg. sc. admin. Kristine Casno,拉脱维亚大学研究助理;Dr. oec.,教授 Biruta Sloka,拉脱维亚大学,拉脱维亚) 培训员工在工作中更好地履行职责 - 拉脱维亚不同地区的结果比较(MBA、博士和 . Dace Stefenberga,文茨皮尔斯应用科学大学讲师和研究员;oec 博士,Biruta Sloka 教授,拉脱维亚大学拉脱维亚;habil. oec 博士、Baiba Rivza 教授,拉脱维亚科学院院士、国家研究计划 INTERFRAME-LV 项目负责人) 拉脱维亚减少收入不平等的挑战(拉脱维亚大学的 oec. 博士、Biruta Sloka 教授;历史学硕士、管理学硕士) Ginta Tora ,拉脱维亚大学经济与管理研究所研究员;化学博士。Juris Dzelme ,拉脱维亚大学化学物理研究所首席研究员;管理学博士。Ilze Buligina ,拉脱维亚大学商业、经济与管理学院研究员(拉脱维亚)
该评论借鉴了2019年4月和12月在拉特维亚进行的多种利益相关者进行的一系列访谈的结果,包括:Ainars Andersons,Uldisapsıtis,Mikus Ara'js,Armands aumands aivo astukevicˇs Ulsone,La'sma Dilba,Andrejs Dombrovskis,UldisDonin≥ iba klKavin主,桑迪斯·康德拉特(Sandis Kondrats),katrénakosa-ammari,ma rcis kroja,aivarslapin≥ Nellija Mahova、Juris Matvejs、Vismands Menjoks、Gatis Mez¯ıtis、Sarm¯ıte Micke¯vicˇa、Jel¸ena Mukhina、Vita Narnicka、Aleksejs Nippers、Laura Ocˇagova、Ja¯nis Paiders、Inita Pavlovicˇa、Prof. Jurēis Porinēš、Vitalyjs Rakstinēš、Zane Rozkalne、教授Leo Sel¸a¯vo、Krist¯yne Šica、Ilze S¯ıle、Agnese Šk¸e¯le、Ieva Skujens-Skujin¸ a、Kristaps Soms、Ilze Štrassere、Rena¯te Strazdin¸ a、Rolands Strazdin¸ š、El¯ına Stungrevica、Laura Treimane、Dainis Valdmanis、Uldis Zarin¸ š、Olga Zeile 和 Sanita Žogota。