e-sisn:2709-9385 p-sisn:2709-9377 JCRFS 2024; 5(1):140-142©2024 JCRFS www.foodrasearchjournal.com收到:06-02-2024配备:08-03-03-2024 Ankur Kumar M. Tech M. Tech Scholar,Baba Sahab Dr. Bhim Rao Ambedkar农业工程技术学院,埃塔瓦,北方邦,印度TK Maheshwari助理教授,巴巴·萨哈人Bhim Rao Ambedkar农业工程技术学院,埃塔瓦,北方邦,印度NK Sharma教授Bhim Rao Ambedkar农业工程技术学院,埃塔瓦,北方邦,印度Deepali Mudgal教学助理,巴巴·萨哈哈博士Bhim Rao Ambedkar农业工程技术学院,埃塔瓦,北方邦BHIM RAO AMBEDKAR农业工程技术学院,印度北方邦Etawah,
POORNIMA SINGH教授,人文与社会科学系,IIT德里,新德里,新德里教授Anjum Sibia教授,教育心理学和教育基金会,新德里Navin Kumar博士,Navin Kumar博士心理学副教授,Bhim Ambedkar Collies,Bhhim Ambedkar Collecers,Bhhim Ambedkar Collecent,New Delhi Delhi,New Delhi Delhi,新德里新德里,新德里博士,新德里,新德里大学心理学系助理教授,新德里,苏鲁奇·巴蒂亚(Suruchi Bhatia Bhatia Bhatia博士Srivastava PGT(心理学),Vasant Valley School,Vasant Vihar,新德里POORNIMA SINGH教授,人文与社会科学系,IIT德里,新德里,新德里教授Anjum Sibia教授,教育心理学和教育基金会,新德里Navin Kumar博士,Navin Kumar博士心理学副教授,Bhim Ambedkar Collies,Bhhim Ambedkar Collecers,Bhhim Ambedkar Collecent,New Delhi Delhi,New Delhi Delhi,新德里新德里,新德里博士,新德里,新德里大学心理学系助理教授,新德里,苏鲁奇·巴蒂亚(Suruchi Bhatia Bhatia Bhatia博士Srivastava PGT(心理学),Vasant Valley School,Vasant Vihar,新德里
52-02-78-00113 ARUN KC 档 7 52-02-75-03501 Raj Thapa 档 8 52027805207 BHUPESH KC 档 9 52067700523 Ganesh pun 档 10 52-02-76-06021 SUJAN CHAUDHARY 档 11 52-01-76-02156 Manoj Rijal 党 16 52-01-76-02455 KSHITIZ DASAUDI 党 17 52-06-77-00333 NUM BAHADUR PUN MAGAR 党 18 52-02-78-02005 Sulav Subedi 党 19 52-02-77-01808 Yaga Raj Bhatta 党 20 76-01-78-00720 TOPJUNG BUDHA DANG 21 52-06-78-00895 PAWAN MAGAN DANG 22 52-01-75-05550 BHIM GHARTI DANG 23 52-06-06-77-02984 -02-76-05315 BAL KRISHNA KHADKA DANG 27 52-01-79-00040 GOPAL MAGAR DANG 28 52-01-77-04045 ROSHAN GHARTI MAGAR DANG 29 52-78-06-78-05205 SUVADHARY DANG 30 52-06-76-03578 Pawan Budha Magar 党 31 52-02-76-02178 Nischal Buda Magar 党 32 52067803740 Ramesh Budha Magar 党 33 52-06-78-03471 Bipin Budha Magar 党 34 52-02-76-03469 Nischal Gharti Magar 党 35 52-02-77-03763 Khum Bahadur Pun 党 36 52-01-78-00618 Jhagraj Rana 党 37 52-01-78-02645 ANISH THAPA 党 38 52/01/75/03800 SUDHAN BUDHATHOKI 党 39 52-01-78-02546 SURAJ NEPALI 党 40 52-01-75-00007 Basant Dhami 党 41 52-01-78-00520 Aayan Buddha 党
摘要背景:具有亚皮质囊肿(MLC)是一种涉及白质的罕见和进行性神经退行性疾病,并未被当前疾病模型充分概括。体细胞重编程,以及基因组工程的进步,可以允许建立用于疾病建模和药物筛查的MLC的体外人类模型。在这项研究中,我们利用细胞重编程和基因编辑技术来开发MLC的诱导多能干细胞(IPSC)模型来概括经典MLC影响的神经系统的细胞环境。方法:外周患者衍生的血液单核细胞(PBMC)的体细胞重编程用于开发MLC的IPSC模型。CRISPR-CAS9基于系统的基因组工程也用于创建该疾病的MLC1敲除模型。以2D细胞培养形式进行了IPSC与神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞的分化,然后进行各种细胞和分子生物学方法,以表征疾病模型。结果:由体细胞重编程和基因组工程建立的MLC IPSC的多能性具有很好的特征。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化:神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞。 MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因,这是MLC疾病中常见的临床发现。 该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化:神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞。MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因,这是MLC疾病中常见的临床发现。该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。在分化与疾病相关的细胞类型 - 星形胶质细胞后,明确观察到了MLC特征液泡,这在对照组中显然不存在。这种出现概括了该疾病的显着表型标记。结论:通过MLC的IPSC模型的创建和分析,我们的工作解决了对MLC相关细胞模型的迫切需求,用于用于疾病建模和药物筛查测定法。进一步研究可以利用MLC IPSC模型以及生成的转录组数据集和分析,以确定这种衰弱疾病的潜在治疗干预措施。关键字:体细胞重编程,CRISPR-CAS9系统,指示分化引言概括性白细胞脑病带有皮层囊肿(MLC)是一种涉及白质的缓慢进行性退化性脑疾病,它是MLC1或GLC1或GLIAL CAMCAM CAMES跨越的病原变异的结果。这种疾病首先是由荷兰的Marjo van der Knaap博士独立发现的(van der Knaap等,1995),印度阿格拉瓦尔社区中的Bhim Sen Singhal博士(Singhal等,1996)。因此,MLC也被称为Van der Knaap-Singhal疾病(Van der Knaap等,2012)。因果变异的三个主要类别是:MLC1中的常染色体隐性突变,一种常染色体隐性隐性和glialcam中的常染色体显性突变(Capdevila-Nortes等,2013)。MLC1是第一个引起MLC并映射到22QTEL染色体的基因(Topçu等,2000; Leegwater等,2001)。MLC1转化为主要在大脑内的星形胶质细胞中表达的蛋白质(MLC1),尤其是在与血脑屏障的星形细胞末端脚接触(Masaki et al。,2012),在PIA MATER中,以及在Synaptic Cleft(Kater等人2023)中存在的星形胶质细胞。MLC患者的结构特征和观察到的大脑缺陷,例如脑水肿,液体填充囊肿,星形胶质细胞的空泡和降低降低,这表明MLC1可能调节