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媒体发布针对胆道癌症患者的新精密医学研究在UCLH开放，UCLH的一项新研究和UCL的目标是Ex
媒体发布了针对胆道癌症患者的新精密医学研究，在UCLH开放了UCLH的一项新研究，UCL旨在通过专门针对其肿瘤的遗传特征量身定制的治疗方法来扩大胆道中某些癌症患者的生存。患有诊断患有胆管癌的三种主要类型的患者（肝内，疗程或胆管癌远端）或胆囊癌的患者可能有资格参加SAFIR-ABC10试验。他们的肿瘤将遗传分析，然后将提供最适合其肿瘤特征的七种不同抗癌疗法中的一个或多个。胆管癌也称为胆管癌。这是一种从胆管，将肝脏和胆囊连接到小肠的小管开始。他们携带一种称为胆汁的液体。这有助于从我们吃的食物中分解脂肪，从而更容易消化。UCLH顾问医学肿瘤学家和UCL癌症研究所临床研究人员John Bridgewater教授说：“这些癌症变得越来越普遍。 使用当前的护理标准，患者通常仅在治疗开始后一年。 因此，对于我们来说，尝试确定更具创新性和有效的替代治疗选择变得越来越迫切。”晚期胆道癌的标准治疗方法基于化学疗法，最近是补充免疫治疗。 Bridgewater教授领导着由UCL赞助的英国审判部门，并在英国癌症研究（CRUK）和UCL癌症试验中心以及UCLH运行。UCLH顾问医学肿瘤学家和UCL癌症研究所临床研究人员John Bridgewater教授说：“这些癌症变得越来越普遍。使用当前的护理标准，患者通常仅在治疗开始后一年。因此，对于我们来说，尝试确定更具创新性和有效的替代治疗选择变得越来越迫切。”晚期胆道癌的标准治疗方法基于化学疗法，最近是补充免疫治疗。Bridgewater教授领导着由UCL赞助的英国审判部门，并在英国癌症研究（CRUK）和UCL癌症试验中心以及UCLH运行。但是，这项国际研究是由法国医院网络Unicancer领导的，首席研究员David Malka博士是巴黎的Mutualiste Montsouris的医学肿瘤学家David Malka博士，旨在招募来自世界各地的约800名参与者，并为他们提供针对肿瘤遗传组成的疗法。他说：“这是针对胆道中的癌症患者进行的首次精确医学研究，这是该患者组首次提供这些抗癌疗法。“患者的基因组分析已经有一段时间了，但是在过去，我们几乎无法处理这种分析的结果。Safir ABC10研究通过提供七种不同的疗法来解决此问题，我们可以与每个患者肿瘤中的特定“靶标”相匹配。”英国癌症研究的科学参与经理Tayyaba Jiwani博士评论说：“患有胆道癌患者的前景通常很差，因为它们通常被诊断出来，除了化学疗法以外的治疗方案以外很少。
主要研发管道：5DXD ADC
AGA: actionable genomic alterations, BTC : biliary tract cancer, BC: breast cancer, CRC: colorectal cancer, CRPC: castration-resistant prostate cancer, ESCC: esophageal squamous cell carcinoma, ES-SCLC: extensive stage-small cell lung cancer, GC: gastric cancer, NSCLC: non-small cell lung cancer, SCCHN: squamous cell头颈癌，SCLC：小细胞肺癌，TNBC：三重阴性乳腺癌
对MicroRNA的定量分析在内窥镜逆行胆管造影术中获得的胆汁样品中的诊断实用性
胰腺癌（PC）和胆道癌（BTC）是恶性胆道狭窄的主要原因。但是，仅通过成像测试来区分良性和恶性胆道狭窄通常是具有挑战性的。胆汁样品可以在内镜逆行胆管造影术（ERCP）中进行内镜下获得，并用于细胞学诊断。ever，据报道，胆汁细胞学对恶性胆道狭窄的敏感性低至6-32％[1]。此外，已经报道了其他内窥镜诊断的其他内窥镜技术，例如使用ERCP，EUS引导的细针吸入（EUS-FNA）和多骨胆管镜检查（POCS）进行病理或细胞学诊断，例如组织采样（EUS引导的细针吸入（EUS-FNA））。但是，这些恶性胆道狭窄的这些方法的诊断精度也仍然不令人满意[2-4]。此外，PC和BTC标准血清标记的灵敏度和特异性（例如CEA和CA19-9）也不足以在良性和恶性胆道狭窄之间提供鉴别诊断[5，6]。最近，由于其生物稳定性并与癌变密切相关，microRNA（miRNA）已被用作癌症生物标志物[7]。miRNA是由18-25个核苷酸组成的简短非编码RNA，它们通过靶向特定的mRNA部分进行转化抑制或降解，从而调节几个生物学过程，包括细胞增殖，迁移，侵袭，存活和转移[8,9]。因此，在PC和BTC诊断中评估胆汁样品中特定miRNA的实用性仍然未知。迄今为止，很少有关于利用胆汁样品用于基于miRNA的PC和BTC诊断的报道，并且已将各种试剂用于miRNA分离[10-14]。胆汁中miRNA的定量可能会克服用ERCP，EUS-FNA和Peroral POC的常规组织诊断中观察到的诊断限制。本研究的目的是评估对胆汁中选定的miRNA与胆汁细胞学结合的定量分析是否可以提供PC和BTC的精确诊断。
肝门部胆管癌的靶向治疗
简单总结：肝门部胆管癌是一种预后不良的胆道癌。人们对针对此类癌症中特定分子变化的治疗越来越感兴趣，目前有多种此类治疗（靶向疗法）正在开发中。本文回顾了胆管癌中分子变化的知识，这些变化通常组合在一起形成所谓的分子亚型，并回顾了利用这些分子变化来改善患者预后的靶向疗法。胆道癌亚型在分子改变模式上有所不同；因此，靶向疗法并不同样适用于所有亚型。本文探讨了胆道癌靶向疗法与肝门部胆管癌患者的相关性。
引用本文：Aimar G, Paratore C, Zichi C, Marino D, Sperti E, Caglio A, et al. 胆道癌分子靶向治疗综述
无法切除的胆道癌 (BTC) 患者预后不良，全身化疗后中位总生存期不到 12 个月。近年来，发现不同的分子改变和相应的靶向疗法正在改变这种治疗算法。本综述旨在概述 BTC 的靶向治疗，描述已发布的可用数据和正在进行的试验中潜在的未来挑战。从 clinicaltrials.gov 在线数据库中，我们于 2021 年 7 月审查了所有正在进行的 BTC（任何阶段）试验，并注册了有关研究设计、疾病特征和治疗类型的数据。67 项试验研究了致癌驱动疗法（靶向疗法）。根据研究，15 项正在进行的试验（22.4%）正在研究 BTC 中的成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 (FGFR) 抑制剂。 3 项（18.7%）为开放标签随机多中心 3 期试验，8 项（50%）为单组 2 期试验，4 项（25%）为 1 期研究。12 项（17.9%）临床试验涉及异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1/2 靶向治疗，联合顺铂 (Cis) 和吉西他滨 (Gem) 作为 BTC 的一线治疗或作为 IDH1 突变晚期恶性肿瘤（包括胆管癌 (CCA)）患者的单一疗法。9 项（13.4%）临床试验测试了人表皮生长因子受体 (HER) 2 靶向治疗。4 项（44.4%）研究为 I 期试验，2 项（22.2%）为 I/II 期试验，3 项（33.3%）为 II 期试验。一些试验还在研究 BTC 中的罕见分子变异，例如间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、c-ros 致癌基因 1 受体酪氨酸激酶 (ROS1) 和 v-RAF 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1 (BRAF)。44 项临床试验 (17.2%) 正在研究非致癌驱动的多靶点疗法，如多受体酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物。总之，本综述表明 BTC 管理正在经历重大创新，尤其是在基于生物标志物的患者选择和新兴治疗方法方面。许多正在进行的试验可以回答有关分子抑制剂作用的问题，从而为 BTC 的分子亚类开辟新的治疗前沿。
针对晚期胆管癌 FGFR2 基因组变异的精准医疗：现状和未来展望
胆道癌 (BTC) 是一类异质性罕见恶性肿瘤，可起源于胆道任何部位，但预后均不良。BTC 细分为肝内胆管癌 (ICCA)、肝外胆管癌 (ECCA) 和胆囊癌。ICCA 起源于肝实质，而 ECCA 可起源于肝脏以外胆道的任何部分，可进一步分为肝门部胆管癌或远端胆管癌 (1)。ICCA 和 ECCA 的全球发病率都在增加 (2,3)。预计 2020 年全球原发性肝癌（包括肝细胞癌和胆道癌）新发病例为 906,000 例，其中 ICCA 约占 10-15% (4)。 ABC-02 III 期试验确立了晚期 BTC 的首选治疗方法，与吉西他滨相比，吉西他滨联合顺铂组的 OS 显著改善（中位数 11.7 个月对 8.1 个月，HR 0.64）（5、6）。一项 II 期非随机单组临床试验研究了在吉西他滨-顺铂中添加白蛋白紫杉醇（7）。中位 PFS 为 12.2 个月，中位 OS 为 19.2 个月，与历史对照相比更为有利。最近，TOPAZ-1 试验中将度伐单抗添加到化疗中取得了积极成果（8）。在该研究中，与单独使用吉西他滨和顺铂相比，度伐单抗联合顺铂和吉西他滨可使死亡风险降低 20%，达到了试验的主要终点，
使用定量磁共振的复合评分胆管造影学预测了原发性硬化性胆管炎的临床结果
背景与目标：磁共振胆管造影术（MRCP）用于评估胆道疾病的目前依赖于主观评估，因为缺乏定量指标，预后价值有限。人工智能启用的定量MRCP（MRCP+）是一种新技术，可分割胆道解剖结构并提供定量的胆道度量标准。这项研究调查了MRCP+作为预测原发性硬化性胆管炎（PSC）临床结果的预后工具的实用性。方法：使用MRCP+软件对PSC患者的MRCP图像进行了后处理。计算了MRCP与临床事件（肝移植或死亡）之间的持续时间。生存分析和逐步的COX回归进行了研究，以研究MRCP+指标的最佳组合以预测临床结果。所产生的风险评分在单独的验证队列中得到了验证，并将其与现有的预后分数（Mayo风险评分）进行了比较。结果：在这项回顾性研究中，培训队列中包括102名患者，另外50名患者形成了验证队列。在两个队列之间，有34例患者在3年的中间持续时间（23例肝移植和11例死亡）中发展出临床结局。直径为3 - 5 mm的胆管的比例，总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶与无移植生存率独立相关。这优于梅奥风险评分。有必要进行前瞻性研究来评估这种新型预后工具的临床实用性。©2023作者。合并为风险评分，MRCP+风险评分（M+ BA）的总体判别性能非常出色。接收器操作员曲线下的面积为0.86（95％CI：0.77，0.95），以预测验证队列中的临床结果，危险比为5.8（95％CI：1.5，22.1）。结论：将MRCP+与总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶（M+ BA）结合的综合评分识别出具有肝移植或死亡的高风险的PSC患者。影响和影响：原发性硬化症胆管炎（PSC）是胆道树的一种疾病，在该疾病中，肿瘤和纤维化会导致胆道导致肝衰竭和/或癌症（胆管癌）的胆道狭窄（狭窄）和膨胀（扩张）的区域。在这项研究中，我们证明了对胆道树的定量评估可以更好地识别患有PSC的患者，而PSC患者的死亡或肝移植高风险高于当前的血液风险评分（Mayo风险评分）。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
早期的胆单元的生成测序...
抽象目标尽管成像和病理评估取得了重大进展，但良性和恶性胆道狭窄之间的早期分化仍然具有挑战性。内窥镜逆行胆管造影术（ERCP）用于研究胆道狭窄，使胆汁的收集。我们测试了下一代测序（NGS）突变无细胞DNA（CFDNA）的诊断潜力。设计了一组可疑胆汁狭窄的患者（n = 68）的前瞻性队列。使用对临床实验室实施开放的NGS面板，将初始病理诊断的性能与在第一次ERCP时收集的胆汁CFDNA的突变分析（oncomine pan-Cancancer无细胞的无细胞测定法）进行了比较。导致初始病理诊断将这些狭窄分类为良性（n = 26），不确定（n = 9）或恶性（n = 33）。该诊断的敏感性和特异性分别为60％和100％，因为在最初良性或不确定狭窄的26个随访中，有26个和八个。对我们的NGS分析的恶性肿瘤的敏感性和特异性，此处称为Bilemut，分别为96.4％和69.2％。重要的是，在扩展随访后，四个双双阳性阳性中的一个发生了胰腺癌。值得注意的是，在初始诊断良性或不确定狭窄的患者中，双肿瘤的恶性肿瘤的敏感性为100％。对30个配对胆汁和组织样品的分析也证明了双血片的出色表现。在初始诊断阶段实施BILEMUT的胆道狭窄可以显着改善恶性肿瘤的检测，减少患者临床治疗的延迟，并帮助选择靶向疗法的患者。
每日科学计划 2024 年 10 月 12 日星期六
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