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生物有机化学
糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是高血糖，可以通过α-葡萄糖苷酶（α -GLU）（α -GLU）和α-淀粉酶（α -AMY）的含量来抵消，负责碳水化合物水解的酶。近几十年来，许多天然化合物及其生物启发的类似物已被研究为α -GLU和α -amy抑制剂。然而，没有研究用于评估Neolignan obovatol（1）对α -Glu和α -amy抑制作用。在这项工作中，我们报告了1和新类似物库的合成。这些化合物的合成是通过基于以下方法实施方法来实现的：苯酚烯丙基化，claisen/cope重排，甲基化，Ullmann偶联，脱甲基化，苯酚氧化和迈克尔型添加。obovatol（1）和十个类似物的体外抑制活性对α -glu和α -amy。我们的研究强调，天然发生的1和4个Neolignan类似物（11、22、26和27）比低糖症药物acarbose（α -amy：34.6 µm;α -Glu：α-Glu：248.3 µm）更有效抑制剂，其IC 5O值为6.2-23.6 µM -MAN -MY -MAN -MAN -MY tody -thy39。 -glu。对接进行了验证验证了抑制结果，突出了合成的新尼亚尼亚人和两种酶之间的最佳兼容性。同时循环二分色谱法检测到与研究的新木剂相互作用引起的α -GLU的构象变化。最后，在人类结肠癌细胞系（HCT-116）测试了研究化合物的体外细胞毒性。通过荧光测量和α -Glu和α -amy抑制作用的动力学的详细研究也表明，1、11、22、26和27对α -GLU具有最大的亲和力，对α -amy具有1、11和27。表面等离子体共振成像（SPRI）测量结果证实，在所研究的化合物中，Neolignan 27对这两种酶具有更大的亲和力，从而证实了动力学和荧光猝灭所获得的结果。所有这些结果表明，这些基于Obovatol的Neolignan类似物构成了追求新型降血糖药物的有希望的候选人。
生物有机和药物化学
直到最近，可裂解的保护基团的光谱可将药物的毒性（抗炎，抗肿瘤等）最小化，这受到了天然En Zymes曲目的严格限制。- 体内术语将用于描述在活细胞存在下执行的催化系统（例如细胞培养）。在每种情况下将指定催化事件的“内部”或“外部”。- 例如，天然水解酶和氧化酶还可以用来在体内取消药物。由于这种酶在体内的大多数组织中都广泛分布，因此特定于特定的分子的生物活性分子是最具挑战性的，其中其治疗作用是最可取的（见图1）。许多抗肿瘤药物的明显毒性（无论是患病和健康细胞）呼吁采取策略，以最大程度地减少不需要该药物的严重副作用。Hang等人引入了生物正交性一词。在2003年，用于描述“既不相互作用也不会干扰生物系统的化学反应”。1细胞中大量功能和细胞间空间的存在使这种反应和不与天然生物学环境相互作用的试剂的鉴定变得复杂。在2000年代初期，很少有反应在生物系统中表现出低反应性，并且与靶标底物结合的高特异性。其中，Staudinger连接于2003年开发，1和2007年报告的无金属点击反应占据了一个突出的位置。利用这些工具，可以通过有机叠氮化物与酯与酯和三键的反应使用荧光探针使用荧光探针标记细胞，组织和微生物。
生物有机化学
我们在此报告了对一组混合化合物的研究，其中具有不同 NO 释放能力的 3-R 取代的氧化呋喃部分（R = CH 3 、CONH 2 、CN、SO 2 C 6 H 5）与线粒体探针罗丹明B 结合。研究了每种产品在生理溶液、半胱氨酸存在下以及在 A549 肺腺癌细胞中释放 NO 的能力。评估了所有产品对上述癌细胞的细胞毒性，包括作为参考的结构相关但没有线粒体靶向的化合物。对于氧化呋喃 3 位带有-CH 3 和-CONH 2 基团的模型，只有靶向模型显示出显着的细胞毒活性，并且仅在最高浓度下，这与它们较弱的 NO 释放特性相符。相反，3 位强吸电子基团（如 -CN 和 -SO 2 C 6 H 5）的存在产生了抗癌剂，这可能是因为它们释放 NO 量高，并且能够通过共价结合抑制细胞蛋白。具体来说，含有 3-SO 2 C 6 H 5 取代的呋喃酮部分的罗丹明杂化物成为最有趣的产品，因为它在整个测试浓度范围内表现出高细胞毒性。该亚结构还与能够在溶酶体中积累的吩噻嗪支架相连。然而，发现针对这些 NO 供体呋喃酮亚结构的线粒体靶向是最有效的。